本發(fā)明涉及一種化妝品組合物。本發(fā)明還涉及該化妝品組合物的用途和用于護理角蛋白材料的非治療性方法。

背景技術(shù)：

1、人的皮膚由三個隔層(compartment)組成，即，淺表隔層，其是表皮；真皮；和深隔層，其是皮下組織。

2、真皮主要由成纖維細胞和細胞外基質(zhì)(ecm)組成。該細胞外基質(zhì)由各種大分子組成，所述各種大分子負責皮膚的機械強度、其柔順性、其緊張性及其彈性，并且還負責生理學(xué)上重要的功能(水合、體溫調(diào)節(jié)和皮膚滲透性的調(diào)節(jié))。這些大分子特別包括膠原、彈性蛋白和糖綴合物(糖蛋白和蛋白聚糖)。

3、膠原占ecm的蛋白質(zhì)的70％。自然地，膠原不斷更新，但這種更新隨著年齡而減少，這導(dǎo)致真皮變薄。膠原的損失將導(dǎo)致皮膚皺紋和缺乏緊致度。

4、還已知的是，長時間暴露于紫外輻射(特別是a型和b型輻射)具有刺激膠原酶、特別是mmp-1(也稱為基質(zhì)金屬蛋白酶1或間質(zhì)膠原酶)的表達的作用，該膠原酶構(gòu)成光誘導(dǎo)或非光誘導(dǎo)的皮膚衰老的組分之一。

5、各種各樣的化妝產(chǎn)品已用來護理皮膚，例如用來抵抗皮膚的衰老。但是，一些產(chǎn)品不夠有效。

6、因此，仍然需要配制用于護理皮膚的組合物，其可以有效地抵抗皮膚衰老。

7、發(fā)明概述

8、因此，本發(fā)明的一個目的在于開發(fā)用于護理皮膚的組合物，其可以有效地抵抗皮膚衰老。

9、本發(fā)明的另一個目的在于提供用于護理皮膚的美容方法。

10、發(fā)明人現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有可能配制用于護理皮膚的組合物，其可以有效地抵抗皮膚衰老。

11、因此，在第一方面，本發(fā)明提供化妝品組合物，其包含：

12、(i)至少一種乙酰神經(jīng)氨酸；和

13、(ii)至少一種蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物。

14、發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物可以改善i型膠原的含量并抑制mmp-1產(chǎn)生，并有效地抵抗皮膚衰老。

15、在第二方面，本發(fā)明提供本發(fā)明組合物用于角蛋白材料的抗衰老的用途。

16、在第三方面，本發(fā)明提供用于護理角蛋白材料的非治療性方法，其包括將根據(jù)本發(fā)明的第一方面的組合物施用于角蛋白材料。

17、本發(fā)明的其它主題和特征、方面和優(yōu)點將在閱讀下面的描述和實施例時甚至更清楚地顯現(xiàn)。

18、發(fā)明詳述

19、除非另外定義，否則本文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的含義相同的含義。當術(shù)語在本說明書中的定義與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的含義沖突時，本文中描述的定義應(yīng)適用。

20、在以下內(nèi)容中，且除非另外指明，否則數(shù)值范圍的上下限包括在該范圍內(nèi)，在表述“介于……和……之間”和“范圍為……至……”中尤其如此。

21、此外，本說明書中使用的表述“至少一個/種”等同于表述“一個/種或更多個/種”。

22、在本技術(shù)通篇中，術(shù)語“包含/括”應(yīng)解釋為涵蓋所有具體提及的特征以及任選的、額外的、未指明的特征。如本文中所使用的，術(shù)語“包含/括”的使用還公開了其中不存在除具體提及的特征之外的特征(即，“由……組成”)的實施方案。

23、除非另外指明，否則在說明書和權(quán)利要求書中使用的表示成分的量等的所有數(shù)值應(yīng)理解為被術(shù)語“大約”修飾。因此，除非相反指明，否則本文中描述的數(shù)值和參數(shù)是能夠視需要根據(jù)所需目的而變化的近似值。

24、出于本發(fā)明的目的，術(shù)語“角蛋白材料”意欲涵蓋人的皮膚、粘膜(例如嘴唇)。根據(jù)本發(fā)明最特別考慮面部皮膚。

25、除非另外指明，否則本發(fā)明中的所有百分比指重量百分比。

26、根據(jù)第一方面，本發(fā)明組合物包含：

27、(i)至少一種乙酰神經(jīng)氨酸；和

28、(ii)至少一種蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物。

29、乙酰神經(jīng)氨酸

30、根據(jù)第一方面，本發(fā)明組合物包含至少一種乙酰神經(jīng)氨酸。

31、優(yōu)選地，乙酰神經(jīng)氨酸選自n-羥乙酰神經(jīng)氨酸(ngna)、n-乙酰神經(jīng)氨酸(nana)、5-n-乙酰基-4-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-7-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?9-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?4,9-二-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?7,9-二-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8,9-二-o-乙酰基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?7,8,9-三-o-乙酰基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?9-o-l-乳酰基-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?4-o-乙?；?9-o-乳?；?乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?9-o-乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8-o-硫代-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?9-o-偶磷-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?2-脫氧-2,3-二脫氫-神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-9-o-乙?；?2-脫氧-2,3-二脫氫-神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?2-脫氧-2,3-二脫氫-9-o-乳?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?2,7-脫水-神經(jīng)氨酸、4-o-乙?；?5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7-o-乙?；?5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、8-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、9-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7,9-二-o-乙?；?5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、8,9-二-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7,8,9-三-o-乙?；?5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-羥乙?；?9-o-乳?；?神經(jīng)氨酸、5-n-羥乙酰基-8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、9-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、7,9-二-o-乙?；?5-n-羥乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、5-n-羥乙?；?8-o-硫代-神經(jīng)氨酸、n-(o-乙?；?羥乙酰神經(jīng)氨酸、n-(o-甲基)羥乙酰神經(jīng)氨酸、2-脫氧-2,3-二脫氫-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、9-o-乙?；?2-脫氧-2,3-二脫氫-5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、2-脫氧-2,3-二脫氫-5-n-羥乙酰基-9-o-乳?；?神經(jīng)氨酸、2-脫氧-2,3-二脫氫-5-n-羥乙酰基-8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、2,7-脫水-5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、2,7-脫水-5-n-羥乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸及其組合。

32、更優(yōu)選地，乙酰神經(jīng)氨酸選自n-羥乙酰神經(jīng)氨酸(ngna)、n-乙酰神經(jīng)氨酸(nana)、5-n-乙?；?4-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?7-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-8-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?9-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-4,9-二-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?7,9-二-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8,9-二-o-乙酰基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-7,8,9-三-o-乙?；?神經(jīng)氨酸、5-n-乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、5-n-乙酰基-9-o-乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、4-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7-o-乙?；?5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、8-o-乙?；?5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、9-o-乙?；?5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7,9-二-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、8,9-二-o-乙?；?5-n-羥乙?；?神經(jīng)氨酸、7,8,9-三-o-乙?；?5-n-羥乙酰基-神經(jīng)氨酸、5-n-羥乙酰基-8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、9-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、7,9-二-o-乙酰基-5-n-羥乙?；?8-o-甲基-神經(jīng)氨酸、n-(o-乙?；?羥乙酰神經(jīng)氨酸、n-(o-甲基)羥乙酰神經(jīng)氨酸及其組合。

33、甚至更優(yōu)選地，乙酰神經(jīng)氨酸選自n-羥乙酰神經(jīng)氨酸(ngna)、n-乙酰神經(jīng)氨酸(nana)、n-(o-乙酰基)羥乙酰神經(jīng)氨酸、n-(o-甲基)羥乙酰神經(jīng)氨酸及其組合。

34、在一些優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明組合物包含n-乙酰神經(jīng)氨酸(nana)。

35、有利地，相對于本發(fā)明組合物的總重量計，該組合物中乙酰神經(jīng)氨酸的存在量范圍為0.001重量％至1.0重量％、優(yōu)選0.005重量％至0.5重量％、更優(yōu)選0.01重量％至0.3重量％。

36、蛹蟲草(cordycepsmilitaris)發(fā)酵提取物

37、根據(jù)第一方面，本發(fā)明組合物包含至少一種蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物。

38、優(yōu)選地，蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物是基于蛹蟲草(cordycepsmilitaris)來源的乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵提取物。

39、蛹蟲草(cordyceps?militaris)是子囊菌門、肉座菌目、麥角菌科和蟲草屬的模式種。通常將由活體蟲蛹培養(yǎng)的蛹蟲草(cordyceps?militaris)稱為蛹蟲草(cordycepsmilitaris)。蛹蟲草中的主要活性成分是蟲草素、蟲草酸和蟲草多糖。蟲草素也稱作3-脫氧腺苷。

40、可以如下獲得蛹蟲草(cordyceps?militaris)的發(fā)酵提取物：使用蛹蟲草(cordyceps?militaris)作為氮源，在發(fā)酵培養(yǎng)基中對乳酸桿菌屬(lactobacillus)進行發(fā)酵和培養(yǎng)。

41、特別地，蛹蟲草(cordyceps?militaris)是唯一的氮源。

42、關(guān)于生產(chǎn)蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物的更多細節(jié)，可以提及cn111808901a。

43、作為蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物的商品的實例，可以提及由bloomage?biotechnology公司以名稱bioyouth?出售的那種。

44、有利地，相對于本發(fā)明組合物的總重量計，該組合物中蛹蟲草(cordycepsmilitaris)發(fā)酵提取物的干物質(zhì)存在量范圍為0.001重量％至1重量％、優(yōu)選0.005重量％至0.5重量％、更優(yōu)選0.01重量％至0.3重量％。

45、有利地，至少一種乙酰神經(jīng)氨酸與至少一種蛹蟲草(cordyceps?militaris)發(fā)酵提取物的重量比范圍為1:10至2:1、優(yōu)選1:5至1:1。

46、c-糖苷化合物

47、有利地，本發(fā)明組合物包含至少一種c-糖苷化合物。

48、優(yōu)選地，c-糖苷選自式(i)化合物、以及還有它們的生理學(xué)上可接受的鹽、它們的溶劑合物例如水合物、及它們的光學(xué)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體：

49、

50、其中：

51、-r代表飽和c1-c10烴基、特別是飽和c1-c4烴基，其可任選被至少一個選自oh、cooh或coor”2的基團取代，其中r”2是飽和c1-c4烴基，

52、-s代表包含至多20個糖單元、特別是至多6個糖單元的單糖或多糖，其呈吡喃糖和/或呋喃糖形式并且為l和/或d系列，所述單糖或多糖可能被必定游離的羥基取代，并任選被一個或更多個任選受保護的胺官能團取代，并且

53、-x代表選自–co-、-ch(oh)-、-ch(nh2)-、-ch(nhch2ch2ch2oh)-、-ch(nhph)-和–ch(ch3)-基團的基團，并且特別是–co-、-ch(oh)-或–ch(nh2)-基團，且更特別為–ch(oh)-基團，

54、s-ch2-x鍵代表c-端基異構(gòu)性質(zhì)的鍵，其可以為α或β。

55、用于實施本發(fā)明的c-糖苷特別是其中r表示飽和直鏈c1-c6烴基、特別是飽和直鏈c1-c4烴基、優(yōu)選飽和直鏈c1-c2烴基、且更優(yōu)選甲基的那些。

56、在適用于實施本發(fā)明的烷基之中，可以特別提及甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、仲丁基、戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基。

57、根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，可以使用對應(yīng)于式(i)的c-糖苷化合物，其中s可以代表包含至多6個糖單元的單糖或多糖，其呈吡喃糖和/或呋喃糖形式并且為l和/或d系列，所述單糖或多糖展現(xiàn)出至少一個必定游離的羥基官能團和/或任選的一個或更多個必定受保護的胺官能團，x和r在其它方面保留上文給出的所有定義。

58、有利地，本發(fā)明單糖可以選自d-葡萄糖、d-半乳糖、d-甘露糖、d-木糖、d-來蘇糖或l-巖藻糖、l-阿拉伯糖、l-鼠李糖、d-葡糖醛酸、d-半乳糖醛酸、d-艾杜糖醛酸、n-乙?；?d-葡糖胺或n-乙?；?d-半乳糖胺，并且有利地表示d-葡萄糖、d-木糖、n-乙酰基-d-葡糖胺或l-巖藻糖，且特別是d-木糖。

59、更特別地，包含至多6個糖單元的本發(fā)明多糖可以選自d-麥芽糖、d-乳糖、d-纖維二糖、d-麥芽三糖、將選自d-艾杜糖醛酸或d-葡糖醛酸的糖醛酸與選自d-半乳糖胺、d-葡糖胺、n-乙?；?d-半乳糖胺或n-乙?；?d-葡糖胺的己糖胺結(jié)合的二糖、包含至少一個木糖的寡糖，其可以有利地選自木二糖、甲基-β-木二糖苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖且特別為木二糖，其由經(jīng)由1-4鍵連接的兩個木糖分子組成。

60、更特別地，s可以代表選自d-葡萄糖、d-木糖、l-巖藻糖、d-半乳糖或d-麥芽糖且特別為d-木糖的單糖。

61、優(yōu)選地，使用式(i)的c-糖苷，其中：

62、-r表示未取代的直鏈c1-c4(特別是c1-c2)烷基，尤其是甲基；

63、-s代表如上文所描述的單糖，且特別選自d-葡萄糖、d-木糖、n-乙?；?d-葡糖胺或l-巖藻糖，且特別是d-木糖；

64、-x代表選自-co-、-ch(oh)-或-ch(nh2)-的基團且優(yōu)選為-ch(oh)-基團。

65、本發(fā)明中描述的化合物的可接受的鹽包括所述化合物的常規(guī)無毒鹽，例如由有機酸或無機酸形成的那些。通過舉例方式，可以提及無機酸(例如硫酸、鹽酸)的鹽。還可以提及可包含一個或更多個羧酸、磺酸或膦酸基團的有機酸的鹽。特別可以提及丙酸、乙酸、對苯二甲酸、檸檬酸和酒石酸。

66、當式(i)化合物包含酸基團時，可以用無機堿或有機堿進行酸基團的中和，所述無機堿例如為lioh、naoh、koh、ca(oh)2、nh4oh、mg(oh)2或zn(oh)2，所述有機堿例如為伯烷基胺、仲烷基胺或叔烷基胺，例如三乙胺或丁胺。該伯烷基胺、仲烷基胺或叔烷基胺可包含一個或更多個氮原子和/或氧原子，并因此可包含例如一個或更多個醇官能團；特別可以提及2-氨基-2-甲基丙醇、三乙醇胺、2-(二甲基氨基)丙醇或2-氨基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇。還可以提及賴氨酸或3-(二甲基氨基)丙胺。

67、本發(fā)明中描述的化合物可接受的溶劑合物包括常規(guī)溶劑合物，例如在制備所述化合物的最后階段期間歸因于溶劑的存在而形成的那些。通過舉例方式，可以提及歸因于水或線形醇或支化醇(例如乙醇或異丙醇)的存在的溶劑合物。

68、當然，根據(jù)本發(fā)明，可以單獨使用或作為與其它c-糖苷的混合物并以任何比例使用對應(yīng)于式(i)的c-糖苷。

69、適用于本發(fā)明的c-糖苷尤其可以通過文獻wo?02/051828中描述的合成方法獲得。

70、通過特別適用于本發(fā)明的c-糖苷化合物的非限制性例示方式，特別可以提及以下化合物、它們的異構(gòu)體和它們的混合物：

71、-c-β-d-吡喃木糖苷-正丙-2-酮，

72、-c-α-d-吡喃木糖苷-正丙-2-酮，

73、-c-β-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷，

74、-c-α-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷，

75、-1-(c-β-d-吡喃巖藻糖苷)丙-2-酮，

76、-1-(c-α-d-吡喃巖藻糖苷)丙-2-酮，

77、-1-(c-β-l-吡喃巖藻糖苷)丙-2-酮，

78、-1-(c-α-l-吡喃巖藻糖苷)丙-2-酮，

79、-1-(c-β-d-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷，

80、-1-(c-α-d-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷，

81、-1-(c-β-l-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷，

82、-1-(c-α-l-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷，

83、-1-(c-β-d-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷，

84、-1-(c-α-d-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷，

85、-1-(c-β-d-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷，

86、-1-(c-α-d-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷，

87、-1-(c-β-d-呋喃巖藻糖基)丙-2-酮，

88、-1-(c-α-d-呋喃巖藻糖基)丙-2-酮，

89、-1-(c-β-l-呋喃巖藻糖基)丙-2-酮，

90、-1-(c-α-l-呋喃巖藻糖基)丙-2-酮，

91、-c-β-d-吡喃麥芽糖苷-正丙-2-酮，

92、-c-α-d-吡喃麥芽糖苷-正丙-2-酮，

93、-c-β-d-吡喃麥芽糖苷-2-羥基丙烷，

94、-c-α-d-吡喃麥芽糖苷-2-羥基丙烷。

95、根據(jù)一個實施方案，c-β-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷或c-α-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷且仍更好c-β-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷可以有利地用于制備根據(jù)本發(fā)明的組合物。

96、根據(jù)一個特定實施方案，c-糖苷可以是以在水和丙二醇中含有35重量％活性材料的溶液形式提供的c-β-d-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷(或羥丙基四氫吡喃三醇)。

97、如果存在，則有利地，相對于本發(fā)明組合物的總重量計，該組合物中c-糖苷的存在量范圍為0.01重量％至15重量％、優(yōu)選0.05重量％至10重量％、更優(yōu)選0.1重量％至8重量％。

98、如果存在，則有利地，至少一種乙酰神經(jīng)氨酸和至少一種蛹蟲草(cordycepsmilitaris)發(fā)酵提取物的總重量與c-糖苷的重量的比率范圍為1:3至1:40、優(yōu)選1:10至1:35。

99、水相

100、本發(fā)明組合物可包含水相。

101、所述水相包含水。

102、優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的組合物包含水。

103、有利地，相對于本發(fā)明組合物的總重量計，該組合物中水的存在量范圍為30重量％至98重量％、優(yōu)選40重量％至90重量％、更優(yōu)選50重量％至80重量％。

104、優(yōu)選地，組合物包含可與水混溶(在室溫25℃下)的有機溶劑，以便于提供水合效果，該有機溶劑選自具有2至20個碳原子的一元醇、二元醇和多元醇，例如辛基十二烷醇、甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、辛乙二醇、一縮二丙二醇、二甘醇；及其混合物。

105、如果存在，則有利地，相對于組合物的總重量計，組合物中選自一元醇、二元醇和多元醇的可與水混溶的有機溶劑的存在量范圍為0.5重量％至30重量％、優(yōu)選5重量％至20重量％。

106、優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含水和甘油。

107、油相

108、本發(fā)明組合物可包含油相。

109、油相含有至少一種油。其還可以含有其它脂肪物質(zhì)。

110、優(yōu)選地，組合物包含至少一種油。

111、術(shù)語“油”表示在室溫(25℃)和大氣壓(760mmhg)下為液體的水不混溶性非水性化合物。

112、油可以是揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的。

113、術(shù)語“非揮發(fā)性的”指在室溫和大氣壓下其蒸氣壓不為零且小于10-3mmhg(0.13pa)的油。

114、出于本發(fā)明的目的，術(shù)語“揮發(fā)性油”表示在室溫和大氣壓下在與皮膚接觸時能夠在不到一小時內(nèi)蒸發(fā)的任何油。

115、油相可包含基于烴的油、硅油或其混合物。

116、它們可以具有動物、植物、礦物或合成來源。

117、出于本發(fā)明的目的，術(shù)語“硅油”表示包含至少一個硅原子、且尤其至少一個si-o基團的油。

118、術(shù)語“基于烴的油”表示主要含有氫原子和碳原子的油。

119、油可任選包含氧原子、氮原子、硫原子和/或磷原子，例如呈羥基或酸基團的形式。

120、如果存在，則有利地，相對于本發(fā)明組合物的總重量計，本發(fā)明組合物中油相的存在量范圍為0.1重量％至40重量％、優(yōu)選10重量％至25重量％。

121、額外的化妝品活性成分

122、除了如前文定義的化妝品活性成分外，本發(fā)明組合物可以包含額外的化妝品活性成分。

123、作為化妝品活性成分的實例，可以提及保濕劑；維生素，例如維生素a(視黃醇)、維生素e(生育酚)、維生素c(抗壞血酸)、維生素b5(泛醇)和所述維生素的衍生物(特別是酯)、及其混合物；增亮劑；緊致劑；剝離劑；保濕和水合劑(ha)；修復(fù)和舒緩劑；其它抗衰老劑；作用于微循環(huán)的藥劑；控油劑；抗痤瘡劑；uv過濾劑；作用于色素沉著的藥劑；及其混合物。

124、基于根據(jù)本發(fā)明的組合物的最終用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易調(diào)節(jié)額外的化妝品活性成分的量。

125、額外的輔劑或添加劑

126、本發(fā)明組合物可以包含常規(guī)的化妝品輔劑或添加劑，例如香料、螯合劑、防腐劑、表面活性劑、增稠劑、著色劑/顏料、ph調(diào)節(jié)劑及其混合物。

127、本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇額外的輔劑或添加劑的量，以便于不會不利地影響根據(jù)本發(fā)明的組合物的最終用途。

128、根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明提供化妝品組合物，相對于該組合物的總重量計，其包含：

129、(i)0.01重量％至0.3重量％的至少一種選自以下的乙酰神經(jīng)氨酸：n-羥乙酰神經(jīng)氨酸(ngna)、n-乙酰神經(jīng)氨酸(nana)、n-(o-乙酰基)羥乙酰神經(jīng)氨酸、n-(o-甲基)羥乙酰神經(jīng)氨酸及其組合；和

130、(ii)0.01重量％至0.3重量％的基于蛹蟲草(cordyceps?militaris)來源的乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵提取物。

131、蓋侖形式和方法

132、本發(fā)明組合物呈乳液、霜膏、奶液、面膜或水凝膠形式。

133、本發(fā)明組合物可用于護理角蛋白材料。

134、根據(jù)第二方面，本發(fā)明提供本發(fā)明組合物用于角蛋白材料的抗衰老的用途。

135、特別地，本發(fā)明提供本發(fā)明組合物用于促進膠原產(chǎn)生和/或抑制mmp-1產(chǎn)生的用途。

136、根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供用于護理角蛋白材料的非治療性方法，其包括將根據(jù)本發(fā)明的第一方面的組合物施用于角蛋白材料。

137、在一些實施方案中，本發(fā)明提供用于角蛋白材料的抗衰老的非治療性方法，其包括將根據(jù)本發(fā)明的第一方面的組合物施用于角蛋白材料。

138、特別地，角蛋白材料是皮膚。

139、實施例

140、給出下面的實施例作為本發(fā)明的非限制性例示。

141、使用的主要原材料、其商品名及供應(yīng)商列舉在表1中。

142、表1

143、

144、實施例1

145、基于表2中給出的量制備發(fā)明配方1的組合物和對比配方1-a和1-b的組合物。所述量以相對于組合物的總重量計的活性成分的重量％給出。

146、表2

147、

148、發(fā)明配方1的組合物代表根據(jù)本發(fā)明的組合物。

149、對比配方1-a的組合物不包含乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物。

150、對比配方1-b的組合物不包含乙酰神經(jīng)氨酸。

151、制備方法：

152、如下制備上文列舉的組合物：在室溫下在滅菌的雙蒸餾水中稀釋各原材料，并在攪拌下將它們?nèi)芙庠谒小?/p>

153、評估

154、如下進行i型膠原elisa測定。

155、將正常人的成纖維細胞按2×105個細胞/孔的細胞密度接種到6孔板中，在細胞培養(yǎng)箱(thermo?150i)中在5％co2、95％濕度、37℃下培養(yǎng)過夜。當細胞密度達到40-60％的鋪滿度時，將細胞培養(yǎng)基更換為含有不同濃度或組合的受試原材料的新鮮培養(yǎng)基。將經(jīng)處理的細胞放置在具有5％co2、95％濕度、37℃的細胞培養(yǎng)箱中24小時。

156、各測試組具有三份復(fù)制細胞。收集細胞培養(yǎng)上清液用于i型膠原elisa測定(cusabio)。取未經(jīng)任何處理的組作為空白對照(bc)組，取經(jīng)100ng/ml的tgf-β1(peprotech)處理的組作為陽性對照(pc)組。其它三組分別經(jīng)含有發(fā)明配方1的組合物、對比配方1-a的組合物和對比配方1-b的組合物的新鮮培養(yǎng)基處理。elisa測定的程序完全遵循測試試劑盒中說明的標準規(guī)程。

157、根據(jù)下式計算針對各組的膠原i(collagen?i)含量的相對改善，并且結(jié)果總結(jié)在表3中。

158、

159、膠原i含量％的相對改善＝相對膠原i含量％-100％

160、表3

161、 性質(zhì) 空白對照 陽性對照 發(fā)明配方1 對比配方1-a 對比配方1-b 膠原i含量的相對改善(％) 0 35.30 58.53 15.45 11.59

162、從表3可見，與對比配方1-a的組合物和對比配方1-b的組合物相比，發(fā)明配方1的組合物可以顯著改善膠原i含量。

163、發(fā)明配方1的膠原i含量的相對改善高于對比配方1-a的組合物和對比配方1-b的組合物的相對改善的總和，因此，證明了乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物和乙酰神經(jīng)氨酸的組合改善了膠原i含量。

164、實施例2

165、遵循如實施例1中所描述的規(guī)程，基于表4中給出的量制備發(fā)明配方2的組合物以及對比配方2-a和2-b的組合物。所述量以相對于組合物的總重量計的活性成分的重量％給出。

166、表4

167、

168、發(fā)明配方2的組合物代表根據(jù)本發(fā)明的組合物。

169、對比配方2-a的組合物不包含乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物。

170、對比配方2-b的組合物不包含乙酰神經(jīng)氨酸。

171、根據(jù)如實施例1中所描述的規(guī)程進行i型膠原elisa測定，計算針對各組的膠原i含量的相對改善，并且結(jié)果總結(jié)在表5中。

172、表5

173、

174、從表5可見，與對比配方2-a的組合物和對比配方2-b的組合物相比，發(fā)明配方2的組合物可以顯著改善膠原i含量。

175、發(fā)明配方2的膠原i含量的相對改善高于對比配方2-a的組合物和對比配方2-b的組合物的相對改善的總和，因此，證明了乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物和乙酰神經(jīng)氨酸的組合改善了膠原i含量。

176、實施例3

177、遵循如實施例1中所描述的規(guī)程，基于表6中給出的量制備發(fā)明配方3的組合物以及對比配方3-a和3-b的組合物。所述量以相對于組合物的總重量計的活性成分的重量％給出。

178、表6

179、

180、發(fā)明配方3的組合物代表根據(jù)本發(fā)明的組合物。

181、對比配方3-a的組合物不包含乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物。

182、對比配方3-b的組合物不包含乙酰神經(jīng)氨酸。

183、根據(jù)如實施例1中所描述的規(guī)程進行i型膠原elisa測定，計算針對各組的膠原i含量的相對改善，并且結(jié)果總結(jié)在表7中。

184、表7

185、

186、從表7可見，與對比配方3-a的組合物和對比配方3-b的組合物相比，發(fā)明配方3的組合物可以顯著改善膠原i含量。

187、發(fā)明配方3的膠原i含量的相對改善高于對比配方3-a的組合物和對比配方3-b的組合物的相對改善的總和。因此，證明乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物和乙酰神經(jīng)氨酸的組合改善了膠原i含量。

188、實施例4

189、遵循如實施例1中所描述的規(guī)程，基于表8中給出的量制備發(fā)明配方4的組合物以及對比配方4-a和4-b的組合物。所述量以相對于組合物的總重量計的活性成分的重量％給出。

190、表8

191、

192、發(fā)明配方4的組合物代表根據(jù)本發(fā)明的組合物。

193、對比配方4-a的組合物不包含乙酰神經(jīng)氨酸。

194、對比配方4-b的組合物不包含乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物。

195、根據(jù)如實施例1中所描述的規(guī)程進行i型膠原elisa測定，計算針對各組的膠原i含量的相對改善，并且結(jié)果總結(jié)在表9中。

196、表9

197、

198、從表9可見，與對比配方4-a的組合物和對比配方4-b的組合物相比，發(fā)明配方3的組合物可以顯著改善膠原i含量。

199、發(fā)明配方4的膠原i含量的相對改善高于對比配方4-a的組合物和對比配方4-b的組合物的相對改善的總和，因此，證明乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物和乙酰神經(jīng)氨酸的組合改善了膠原i含量。

200、從發(fā)明配方1和發(fā)明配方4的比較還可見，羥丙基四氫吡喃三醇的存在可以顯著改善膠原i含量。

201、實施例5

202、遵循如實施例1中所描述的規(guī)程，基于表10中給出的量制備發(fā)明配方5的組合物以及對比配方5-a和5-b的組合物。所述量以相對于組合物的總重量計的活性成分的重量％給出。

203、表10

204、

205、發(fā)明配方5的組合物代表根據(jù)本發(fā)明的組合物。

206、對比配方5-a的組合物不包含乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物。

207、對比配方5-b的組合物不包含乙酰神經(jīng)氨酸。

208、評估

209、如下進行mmp-1elisa測定。

210、細胞接種：使得人皮膚成纖維細胞生長至80％鋪滿度，消化并懸浮，且使用完全培養(yǎng)基(含有10％fbs的dmem，gibco,lot:2275120)將細胞密度調(diào)節(jié)至30000個細胞/孔。將細胞接種在24孔板上，并在細胞培養(yǎng)箱(5％co2，95％濕度，37℃)中培養(yǎng)24小時。

211、受試者暴露：去除原始培養(yǎng)基，并用含有1％fbs的dmem或含有不同濃度樣品的1％fbsdmem進行替換，在培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時。取經(jīng)0.1μm地塞米松(dt)處理的組作為陽性對照(pc)組。取未經(jīng)任何組合物處理的組作為未處理(nt)組。其它三組分別經(jīng)含有發(fā)明配方5的組合物、對比配方5-a的組合物和對比配方5-b的組合物的新鮮培養(yǎng)基處理。

212、uva建模：在uva照射之前，棄去培養(yǎng)基，加入200μl/孔的pbs。對于需要uva照射的板，將其放置在紫外燈下，將uva照射強度調(diào)節(jié)至2.5mw/cm2，用6j/cm2的uva照射(大約40分鐘)。對于無uva對照(空白對照)板，將該板放置在無uva照射的區(qū)域上。照射之后，去除pbs，并用含有1％fbs的dmem或含有不同濃度原材料的1％fbs?dmem進行替換，將板放置在培養(yǎng)箱中48小時。在培養(yǎng)之后，將上清液收集到無菌eppendorf管中，在低溫下以12,000rpm離心5分鐘，并在-80℃下儲存。

213、elisa程序完全遵循試劑盒說明書(r&d,#dy901b,lot:p288649)。

214、根據(jù)下式計算針對各組的mmp-1含量的相對抑制，并且結(jié)果總結(jié)在表11中。

215、

216、mmp1含量％測試組/uva的相對抑制＝100％-相對mmp1含量％測試組/uva

217、表11

218、

219、從表11中可見，與對比配方5-a和5-b的組合物相比，發(fā)明配方5的組合物可以顯著抑制mmp-1含量。

220、發(fā)明配方5的膠原i含量的相對改善高于對比配方5-a的組合物和對比配方5-b的組合物的相對改善的總和。因此證明乳球菌屬(lactococcus)發(fā)酵物和乙酰神經(jīng)氨酸的組合抑制了mmp-1含量。

221、總之，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以改善膠原i的含量并抑制mmp-1產(chǎn)生，因此可以有效地抵抗皮膚衰老。

技術(shù)實現(xiàn)思路