背景技術(shù)：

1、本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防與置換結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜(replacement?structuralcardiac?valve)相關(guān)的瓣周漏的系統(tǒng)和方法。具體而言，本發(fā)明涉及可操作以防止彈性人工瓣膜支架在容納環(huán)(containing?ring)內(nèi)以及容納環(huán)在瓣環(huán)(annulus)內(nèi)軸向平移(axial?translation)的系統(tǒng)和方法。

2、瓣周漏(pvl)是自人工心臟瓣膜首次植入以來就一直存在的常見且具有挑戰(zhàn)性的問題。pvl通常發(fā)生在7%至17%的二尖瓣置換術(shù)(mitral?valve?replacement，mvr)和5%至10%的主動脈瓣置換術(shù)(aortic?valve?replacement，avr)中，通常與與心力衰竭或溶血相關(guān)的各種致殘癥狀(disabling?symptom)有關(guān)，例如增加患心內(nèi)膜炎和溶血性貧血的風(fēng)險。

3、經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣植入術(shù)(transcatheter?aortic?valve?implantation，tavi)和經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣植入術(shù)(transcatheter?mitral?valve?implantation，tmvi)都是新興的微創(chuàng)治療方式，與單純藥物治療相比，已被證明可以顯著降低死亡率，并且對于患有中度或更高手術(shù)風(fēng)險的嚴(yán)重和有癥狀的瓣膜狹窄患者，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)的外科主動脈/二尖瓣置換術(shù)(surgical?aortic/mitral?valve?replacement，sa/mvr)。tavi后瓣周漏(pvl)很常見，與生存率較低有關(guān)。一般而言，pvl的嚴(yán)重程度在植入時被認(rèn)為是最嚴(yán)重的，并且會隨著時間的推移而改善，據(jù)報道，tavi后pvl的發(fā)生率比savr后更高，更重要的是，pvl與不良的長期手術(shù)結(jié)果、腎臟損傷和危及生命的出血有關(guān)。即使是輕微的pvl也已顯示出限制長期預(yù)后。

4、重復(fù)手術(shù)修復(fù)pvl會導(dǎo)致大量死亡率和發(fā)病率。pvl周圍的組織通常鈣化且易碎，導(dǎo)致漏液再次發(fā)生。對輕度至中度泄漏進(jìn)行保守治療(management)也會導(dǎo)致較高的不良事件發(fā)生率，因為泄漏會隨著時間的推移而惡化。

5、本文所提出的系統(tǒng)、方法和組合物旨在解決上述缺點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在示例性實施方式中，本文提供了用于防止與置換結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜相關(guān)的瓣周漏(pvl)的系統(tǒng)，包括：環(huán)，所述環(huán)可操作地結(jié)合(coupled)到結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的瓣環(huán)組織(tissue?annulus)，所述環(huán)可操作以將組織主動結(jié)合到環(huán)，并防止環(huán)相對于瓣環(huán)(annulus)的軸向平移；以及彈性人工瓣膜支架，所述彈性人工瓣膜支架封閉(enclosed)在環(huán)內(nèi)并結(jié)合到環(huán)，可操作以接合(engage)環(huán)和結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分，其中，該系統(tǒng)可操作以防止環(huán)和彈性人工瓣膜支架之間的軸向平移。

2、在另一示例性實施方式中，環(huán)包括：空心管，空心管包括：第一端和第二端；網(wǎng)狀織物套管(mesh?fabric?sleeve)，所述網(wǎng)狀織物套管具有在其中限定的(defined)多個開口(opening)；至少一個卡扣機構(gòu)(snap?mechanism)，所述卡扣機構(gòu)配置為將所述第一端和所述第二端連接在一起，從而形成具有預(yù)定內(nèi)周長的環(huán)；多個錨固件部署區(qū)域(anchordeployment?zone)；多個區(qū)域特有的(zone-specific)、應(yīng)變(strained)且有彈性的錨固件(resilient?anchor)，每個區(qū)域特有的、應(yīng)變且有彈性的錨固件配置為在環(huán)內(nèi)的插入配置(insertion?configuration)和部署配置(deployment?configuration)之間轉(zhuǎn)換，其中，每個區(qū)域特有的應(yīng)變錨固件配置為接合(engage)結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的瓣環(huán)組織(annulustissue)，并且使組織連續(xù)地偏壓(bias)向環(huán)。

3、在又一示例性實施方式中，彈性人工瓣膜支架可操作以從插入配置轉(zhuǎn)換到操作配置(operative?configuration)，其中，在操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架形成單葉雙曲面體(hyperboloid?of?one?sheet)，具有限定縱軸的底端(basal?end)和頂端(apicalend)，設(shè)定所述環(huán)的尺寸(sized)和配置以容納所述彈性人工瓣膜支架。

4、在示例性實施方式中，本文提供了一種用于防止心臟瓣膜置換術(shù)后瓣周漏的方法，該方法可在包括環(huán)的系統(tǒng)中實施，該環(huán)可操作地結(jié)合到結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的瓣環(huán)組織(tissue?annulus)，并且防止環(huán)相對于瓣環(huán)軸向平移，其中所述環(huán)包括：空心管，所述空心管包括第一端和第二端；網(wǎng)狀織物套管，所述網(wǎng)狀織物套管具有在其中限定的多個開口；至少一個卡扣機構(gòu)，所述卡扣機構(gòu)配置為使第一端和第二端彼此連接，從而形成具有預(yù)定內(nèi)周長的環(huán)；多個錨固件部署區(qū)域；多個區(qū)域特有的、應(yīng)變且有彈性的錨固件，每個區(qū)域特有的、應(yīng)變且有彈性的錨固件配置為在環(huán)內(nèi)的插入配置和部署配置之間轉(zhuǎn)換(transition)，其中，每個區(qū)域特有的應(yīng)變錨固件配置為接合結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的瓣環(huán)組織(annulustissue)，且使組織連續(xù)地偏壓(bias)向環(huán)，并且防止環(huán)相對于瓣環(huán)軸向平移；和彈性人工瓣膜支架，所述彈性人工瓣膜支架封閉在環(huán)內(nèi)并結(jié)合到環(huán)，可操作以接合環(huán)和結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分，所述彈性人工瓣膜支架可操作以從插入配置轉(zhuǎn)換為操作配置，由此，在操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架形成單葉雙曲面體，具有限定縱軸的底端和頂端，所述彈性人工瓣膜支架具有多個彈性夾具(resilient?clamp)，其中設(shè)定所述環(huán)的尺寸和配置以容納所述彈性人工瓣膜支架，所述系統(tǒng)可操作以防止所述環(huán)和所述彈性人工瓣膜支架之間的軸向平移，所述方法包括：使用包括在所述系統(tǒng)中的第一輸送導(dǎo)管(first?deliverycatheter)，可操作以部署(deploy)所述環(huán)，將心臟瓣膜的瓣環(huán)與所述區(qū)域特有的、應(yīng)變且有彈性的錨固件以預(yù)定方向接合(engaging)；以及使用包括在所述系統(tǒng)中的第二輸送導(dǎo)管(second?delivery?catheter)，將所述彈性人工瓣膜支架從所述環(huán)的內(nèi)周(internalperiphery)內(nèi)的所述插入配置轉(zhuǎn)換到所述操作配置(operable?configuration)，使得所述環(huán)包圍(enclose)所述彈性人工瓣膜支架的雙曲面體頂點(hyperboloid?vertex)。

技術(shù)特征：

1.一種用于預(yù)防與結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜置換相關(guān)的瓣周漏(pvl)的系統(tǒng)，其包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述環(huán)包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架可操作以從插入配置轉(zhuǎn)換為操作配置。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其中，在所述操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架形成單葉雙曲面體，具有限定縱軸的底端和頂端，其中設(shè)定所述環(huán)的尺寸和配置以容納所述彈性人工瓣膜支架。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個彈性夾具，當(dāng)從所述插入配置轉(zhuǎn)換到所述操作配置時，彈性夾具可操作以接合以下中的至少一種：所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的原生瓣葉，以及原生瓣尖。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個頂端基準(zhǔn)點，所述多個頂端基準(zhǔn)點被配置為相對于所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜在所述環(huán)內(nèi)定向彈性人工支架。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個突刺，每個所述突刺沿頂端方向延伸，所述多個突刺可操作以接合以下至少之一：所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分，以及所述環(huán)的至少一部分。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括在所述雙曲面體頂點處限定的多個孔。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架在所述單葉雙曲面體的頂點處容納在所述環(huán)內(nèi)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其中，在操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架在所述頂點處的外周長大于所述環(huán)的內(nèi)周長。

11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述環(huán)為具有長軸和短軸的d形；并且其中，在操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架具有橫截面，所述橫截面橫向于所述縱軸并具有d形，所述橫截面限定了比d形環(huán)的長軸長的長軸和比所述d形環(huán)的短軸長的短軸，所述彈性人工瓣膜支架配置為沿徑向偏壓所述環(huán)。

12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述網(wǎng)狀織物套管包括編織織物，所述編織織物的線密度配置為允許所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分長入所述環(huán)中，并在所述瓣環(huán)組織和所述環(huán)之間提供密封。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的系統(tǒng)，其中所述套管涂覆有配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述網(wǎng)狀織物套管的藥劑。

14.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是二尖瓣，并且其中所述彈性人工瓣膜支架包括彈性前夾和彈性后夾，所述彈性前夾被設(shè)定尺寸以接合所述二尖瓣的原生前葉，并且其中所述彈性后夾被配置成接合所述二尖瓣的原生后葉。

15.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是三尖瓣，其中所述彈性人工瓣膜支架包括彈性前夾、彈性隔膜夾和彈性后夾，所述彈性前夾被設(shè)定尺寸以接合所述三尖瓣的原生前尖，其中所述彈性隔膜夾被設(shè)定尺寸以與所述三尖瓣的原生隔尖接合，并且其中所述彈性后夾被設(shè)定尺寸以與所述三尖瓣的天然后尖接合。

16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是主動脈瓣，并且其中所述彈性人工瓣膜支架包括第一彈性夾具、第二彈性夾具和第三彈性夾具，所述第一彈性夾具的尺寸被設(shè)定以接合所述主動脈瓣的原生右冠狀動脈瓣尖(rcc)，其中所述第二彈性夾具的尺寸被設(shè)定以接合所述主動脈瓣的原生左冠狀動脈瓣尖(lcc)，并且其中所述第三彈性夾具的尺寸被設(shè)定以接合所述主動脈瓣的原生非冠狀動脈瓣尖(ncc)。

17.根據(jù)權(quán)利要求6所述的系統(tǒng)，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是二尖瓣，所述彈性人工瓣膜支架包括一對間隔開的前基準(zhǔn)點和一個后基準(zhǔn)點，它們配置為定向所述環(huán)內(nèi)的所述彈性人工支架，使得所述一對間隔開的前基準(zhǔn)點鄰近左三角和右三角。

18.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述單葉雙曲面體是不對稱的，其中所述頂端的縱軸比所述底端的縱軸短。

19.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，其中所述配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述網(wǎng)狀織物套管的藥劑是以下中的至少一種：胰島素樣生長因子1(igf-1)、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白和血小板源性生長因子(pdgf)，或包含前述物質(zhì)的組合物。

20.根據(jù)權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述彈性人工瓣膜支架的外部覆蓋有形成連續(xù)裙邊的網(wǎng)狀織物，所述連續(xù)裙邊包括編織織物，所述編織織物的線密度配置為允許所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分長入所述裙邊，并在所述彈性人工瓣膜支架和所述環(huán)之間提供密封。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述編織織物浸漬有配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述網(wǎng)狀織物套管的藥劑。

22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)還包括多個瓣葉，所述多個瓣葉可操作地連接到以下中的至少一種：孔和連續(xù)裙邊，所述瓣葉可操作作為置換結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括四個瓣葉，其可操作作為二尖瓣替代品。

24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的系統(tǒng)，其中所述配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述裙邊的的藥劑是以下中的至少一種：胰島素樣生長因子1(igf-1)、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白和血小板源性生長因子(pdgf)，或包含前述物質(zhì)的組合物。

25.一種用于防止心臟瓣膜置換術(shù)后瓣周漏的方法，所述方法可在權(quán)利要求4所述的系統(tǒng)中實施，所述方法包括：

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個彈性夾具，當(dāng)從所述插入配置轉(zhuǎn)換到操作配置時，所述彈性夾具可操作以接合以下中的至少一種：結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的原生瓣葉和原生瓣尖。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，所述方法還包括使用多個夾具，所述方法還包括接合以下中的至少一種：所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的至少一個原生瓣葉，以及至少一個瓣尖。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個頂端基準(zhǔn)點，所述多個頂端基準(zhǔn)點被配置為相對于所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜在所述環(huán)內(nèi)定向所述彈性人工支架，所述方法包括在接合所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的所述至少一個原生瓣葉的步驟之前，使用多個基準(zhǔn)點使所述環(huán)內(nèi)的所述彈性人工支架朝向所述心臟瓣膜上的預(yù)定位置進(jìn)行定位。

29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括多個突刺，每個突刺沿頂端方向延伸，所述多個突刺可操作以接合以下至少之一：所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分，以及所述環(huán)的至少一部分，所述方法還包括，在接合所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的所述至少一個原生瓣葉的步驟之前或之后，使用所述多個突刺接合以下至少之一：所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分，以及所述環(huán)的至少一部分。

30.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架還包括在所述雙曲面體頂點處限定的多個孔。

31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架的外部覆蓋有形成連續(xù)裙邊的網(wǎng)狀織物。

32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述裙邊浸漬有配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述裙邊的藥劑。

33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的系統(tǒng)，其還包括多個瓣葉，所述多個瓣葉可操作地連接到以下中的至少一種：孔和連續(xù)裙邊，所述瓣葉可操作作為置換結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜。

34.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中，在操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架在所述頂點處的外周長大于所述環(huán)的內(nèi)周長，所述彈性人工瓣膜支架配置為在所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜內(nèi)沿徑向偏壓所述環(huán)。

35.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)為具有長軸和短軸的d形；并且其中，在所述操作配置中，所述彈性人工瓣膜支架具有橫截面，所述橫截面橫向于所述縱軸并具有d形，所述橫截面限定了比d形環(huán)的長軸長的長軸和比所述d形環(huán)的短軸長的短軸，所述彈性人工瓣膜支架配置為沿徑向偏壓所述環(huán)。

36.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)的網(wǎng)狀織物套管包括編織織物，所述編織織物的線密度配置為允許所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜的一部分長入所述環(huán)中，并在所述環(huán)和所述瓣環(huán)組織之間提供密封。

37.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述環(huán)的套管涂覆有配置為用于促進(jìn)新心內(nèi)膜組織長入所述網(wǎng)狀織物套管的藥劑，所述藥劑為以下中的至少一種：胰島素樣生長因子1(igf-1)、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白和血小板源性生長因子(pdgf)，或包含前述物質(zhì)的組合物。

38.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是二尖瓣，并且其中所述彈性人工瓣膜支架包括彈性前夾和彈性后夾，所述彈性前夾被設(shè)定尺寸以接合所述二尖瓣的原生前葉，并且其中所述彈性后夾被設(shè)定尺寸和配置以接合所述二尖瓣的原生后葉。

39.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是三尖瓣，其中所述彈性人工瓣膜支架包括彈性前夾、彈性隔膜夾和彈性后夾，所述彈性前夾被設(shè)定尺寸以接合所述三尖瓣的原生前尖，其中所述彈性隔膜夾被設(shè)定尺寸以與所述三尖瓣的原生隔尖接合，并且其中所述彈性后夾被設(shè)定尺寸以與所述三尖瓣的天然后尖接合。

40.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是主動脈瓣，并且其中所述彈性人工瓣膜支架包括第一彈性夾具、第二彈性夾具和第三彈性夾具，所述第一彈性夾具被設(shè)定尺寸以接合主動脈瓣的原生右冠狀動脈瓣尖(rcc)，其中所述第二彈性夾具的尺寸被設(shè)定以接合主動脈瓣的原生左冠狀動脈瓣尖(lcc)，并且其中所述第三彈性夾具的尺寸被設(shè)定以接合主動脈瓣的原生非冠狀動脈瓣尖(ncc)。

41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜是二尖瓣，所述彈性人工瓣膜支架包括一對間隔開的前基準(zhǔn)點和一個后基準(zhǔn)點，所述方法包括：

42.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述彈性人工瓣膜支架包括四個瓣葉，所述四個瓣葉可操作作為二尖瓣瓣葉替代品。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及用于預(yù)防與結(jié)構(gòu)性心臟瓣膜置換相關(guān)的瓣周漏(PVL)的系統(tǒng)和方法。具體地，本發(fā)明涉及通過限制容納環(huán)內(nèi)的彈性人工瓣膜支架的軸向平移來可操作地防止PVL的系統(tǒng)和方法。

技術(shù)研發(fā)人員：阿維亞德·加勒,納達(dá)夫·耶林,奧里特·哈梅里,舒基·波拉斯,約阿夫·羅森
受保護(hù)的技術(shù)使用者：沃卡爾醫(yī)藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2