本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥和食品保健領(lǐng)域，特別涉及dubosiella及含有其的藥物組合物的用途。

背景技術(shù)：

1、帕金森病(parkinson’s?disease,pd)是臨床第二常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。pd的典型臨床運(yùn)動障礙包括靜止性震顫，肌強(qiáng)直等，非運(yùn)動性臨床表現(xiàn)包括低血壓、睡眠障礙、抑郁和胃腸道功能障礙，且非運(yùn)動障礙一般早發(fā)生于運(yùn)動功能障礙，因此非運(yùn)動特征與額外的生化和/或影像學(xué)檢查相結(jié)合可能提供一種識別前驅(qū)pd癥狀并干預(yù)的有效方式。pd以α-突觸核蛋白(α-synuclein,α-syn)異常聚集為根本特征，其病變范圍涉及腦腸軸的所有區(qū)域，包括中樞、自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)。大腦和腸道之間的高度雙向通信通過免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌等過程傳遞，其受到腸道微生物多重顯著影響。腸道微生物群及其相關(guān)代謝物通過一系列生化和功能輸入與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互影響，從而影響疾病的發(fā)展進(jìn)程。本發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，pd患者普遍存在腸道菌群失衡，胃腸道功能障礙是pd患者最常見和致殘的非運(yùn)動癥狀之一，便秘是pd最常見和最令人痛苦的前驅(qū)癥狀，發(fā)病率高達(dá)70％-80％。這提示便秘有可能與pd的發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系。然而，現(xiàn)有技術(shù)中對此方面的研究較少，然而，現(xiàn)有技術(shù)中對便秘與pd存在的關(guān)聯(lián)性方面的研究較少，相應(yīng)機(jī)制并不明確。因此，研究胃腸道功能障礙與pd疾病發(fā)展進(jìn)程之間的關(guān)系，明確相應(yīng)機(jī)制，有望為pd的早期藥物治療提供新的選擇靶點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種dubosiella的用途。

2、本發(fā)明的另一目的在于提供一種藥物組合物的用途。

3、本發(fā)明的另一目的在于提供一種預(yù)防和/或治療pd的方法。

4、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的第一方面，提供了dubosiella的用途，用于：

5、(i)預(yù)防和/或治療pd；

6、(ii)制備預(yù)防和/或治療pd的藥物；

7、(iii)預(yù)防和/或治療便秘；和/或

8、(iv)制備預(yù)防和/或治療便秘的藥物。

9、本發(fā)明的第二方面，提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括：dubosiella；以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

10、本發(fā)明的第三方面，提供了一種藥物組合物的用途，用于(i)預(yù)防和/或治療pd；(ii)制備預(yù)防和/或治療pd的藥物；(iii)預(yù)防和/或治療便秘；和/或(iv)制備預(yù)防和/或治療便秘的藥物，所述藥物組合物包括：dubosiella；以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

11、在一些優(yōu)選的方案中，每毫升所述藥物組合物中含有dubosiella不低于lxl06cfu，更優(yōu)選地不低于lxl08cfu。

12、在一些優(yōu)選的方案中，所述藥物組合物為固體制劑，所述固體制劑選自片劑、含片、糖果、咀嚼片、口香糖、膠囊、粉劑、顆粒劑、包衣微粒、包衣片劑、腸包衣片和膠囊中至少一種。

13、在一些優(yōu)選的方案中，所述藥物組合物為液體制劑，所述液體制劑選自口服溶液，混懸液，乳液和糖漿中至少一種。

14、本發(fā)明的第四方面，提供了一種保健品組合物，所述保健品組合物用于(i)緩解和/或改善便秘；(ii)用于緩解和/或改善pd；(iii)制備緩解和/或改善便秘的食品或保健品；(iv)制備緩解和/或改善pd的保健品，所述保健品組合物包括dubosiella；以及保健品可接受的載體或賦形劑。

15、本發(fā)明的第五方面，提供了保健品組合物的用途，用于(i)緩解和/或改善便秘；(ii)用于緩解和/或改善pd；(iii)制備緩解和/或改善便秘的食品或保健品；(iv)制備緩解和/或改善pd的保健品。

16、在一些優(yōu)選的方案中，所述保健品選自飲料、酸乳醋、果汁、冰激凌、面包、餅干、谷類、健康棒、糊、調(diào)味料、奶、奶酪和發(fā)酵乳中至少一種。

17、本發(fā)明的第六方面，提供了一種預(yù)防和/或治療pd的方法，所述方法包括步驟：

18、向受試者施用治療有效量的dubosiella；或者，

19、向受試者施用治療有效量的本發(fā)明第二方面所述的藥物組合物。

20、本發(fā)明的第七方面，提供了一種預(yù)防和/或治療便秘的方法，所述方法包括步驟：

21、向受試者施用治療有效量的dubosiella；或者，

22、向受試者施用治療有效量的本發(fā)明第二方面所述的藥物組合物。

23、本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)而言，至少具有下述優(yōu)勢：

24、(1)本發(fā)明提供了dubosiella的新用途，dubosiella可以調(diào)控胃腸道腸道菌群紊亂進(jìn)一步減輕pd小鼠的便秘表型，已有研究表明便秘患者患pd的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，因此dubosiella有望通過調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性減輕便秘的同時，進(jìn)一步減輕pd的患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病癥狀。

25、(2)本發(fā)明明確在pd線蟲模型水平回補(bǔ)dubosiella可以顯著減輕pd線蟲的運(yùn)動功能障礙，提示在未來dubosiella有望成為協(xié)同調(diào)控pd外周和中樞疾病癥狀的潛在益生菌。

26、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

技術(shù)特征：

1.dubosiella的用途，其特征在于，用于：

2.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括dubosiella；以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物的用途，其特征在于，用于(i)預(yù)防和/或治療帕金森??；(ii)制備預(yù)防和/或治療帕金森病的藥物；(iii)預(yù)防和/或治療便秘；和/或(iv)制備預(yù)防和/或治療便秘的藥物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，每毫升所述藥物組合物中含有dubosiella不低于lxl06cfu。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物為固體制劑，所述固體制劑選自片劑、含片、糖果、咀嚼片、口香糖、膠囊、粉劑、顆粒劑、包衣微粒、包衣片劑、腸包衣片和膠囊中至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物為液體制劑，所述液體制劑選自口服溶液，混懸液，乳液和糖漿中至少一種。

7.一種保健品組合物，其特征在于，所述保健品用于(i)緩解和/或改善便秘；(ii)用于緩解和/或改善帕金森??；(iii)制備緩解和/或改善便秘的食品或保健品；(iv)制備緩解和/或改善帕金森病的保健品，所述食品或保健品組合物包括dubosiella；以及保健品可接受的載體或賦形劑。

8.如權(quán)利要求4所述的保健品組合物的用途，其特征在于，用于(i)緩解和/或改善便秘；(ii)用于緩解和/或改善帕金森?。?iii)制備緩解和/或改善便秘的食品或保健品；(iv)制備緩解和/或改善帕金森病的保健品。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述保健品選自飲料、酸乳醋、果汁、冰激凌、面包、餅干、谷類、健康棒、糊、調(diào)味料、奶、奶酪和發(fā)酵乳中至少一種。

10.一種預(yù)防和/或治療帕金森病的方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

技術(shù)總結(jié)
本申請公開了一種Dubosiella及含有其的藥物組合物的用途。本申請中提供了Dubosiella的新用途，Dubosiella可以調(diào)控胃腸道功能減輕PD小鼠的便秘表型，已有研究表明便秘患者患PD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，因此Dubosiella有望通過調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性減輕便秘的同時，進(jìn)一步減輕PD的患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病癥狀。本申請明確在線蟲水平回補(bǔ)Dubosiella可以顯著減輕PD線蟲的運(yùn)動功能障礙，提示在未來Dubosiella有望成為協(xié)同調(diào)控PD外周和中樞疾病癥狀的潛在益生菌。

技術(shù)研發(fā)人員：楊巍,方秋園,余沛霖,張宜,鄭妤頡,葛添
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6