本公開涉及醫(yī)藥健康，尤其涉及一種中藥組合物和養(yǎng)陰益氣的藥物制劑。

背景技術：

1、由于人們的生活和環(huán)境因素的影響，往往會造成人體自身的失衡，所以會有各種各樣的疾病發(fā)生。養(yǎng)陰益氣法可治療氣陰兩虛引起的各種病癥，其共同癥狀表現(xiàn)為：胸悶氣短、心悸怔忡、神疲乏力、眩暈耳鳴、口干咽燥、自汗盜汗、五心潮熱、寐差多夢、舌紅苔少、脈細弦等。有些疾病還有形體消瘦，舌質紅，苔光剝、中裂，舌體胖、邊有齒痕等氣陰兩虧之候。究其原因有二：一是素體氣虛，又感熱毒之邪，日久灼傷津液；二是久病傷陰耗氣。益氣養(yǎng)陰法氣陰雙補，補陰精以化陽氣，補陽氣以生陰精。

2、特發(fā)性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，ipf)是一種病因不明的慢性炎癥性間質性肺疾病，該病以特發(fā)性的肺泡間質炎性反應和肺泡結構紊亂為主要病理特征。流行病學研究顯示，ipf的發(fā)病率約為16.3/10萬，且3年內急性惡化發(fā)生率為20.7％。其發(fā)病機制不明，該病目前臨床有效治療手段少，一旦進入纖維化期，肺移植以外，吡非尼酮等少數(shù)推薦治療用藥能緩解肺功能下降外，尚無可以根本改變或逆轉ipf的抗纖維化藥物。但因價格昂貴、國內尚未上市而臨床應用較少，其他藥物或治療方法缺乏強有力的循證醫(yī)學證據(jù)支持。因此，開展ipf發(fā)病機制及防治研究已成為關系國民健康及社會經濟發(fā)展的迫切需求。

3、近些年來炎癥、內質網應激、上皮間質轉化、氧化應激等假說先后受到關注，目前較公認肺泡上皮細胞損傷后伴隨的異常修復、細胞外基質(extracellular?matrix，ecm)過度沉積是ipf的核心病理機制。目前，西藥常規(guī)治療為口服乙磺酸尼達尼布軟膠囊和吡啡尼酮，但其不良反應很多，乙磺酸尼達尼布軟膠囊常見不良反應為腹瀉、惡心和嘔吐、腹痛、食欲減退、體重下降和肝酶升高；吡非尼酮不良反應為惡心，消化不良，嘔吐，厭食，光過敏，皮疹，可能出現(xiàn)肝功能損害等不良反應。

4、特發(fā)性肺纖維化屬中醫(yī)學“肺痿、肺痹”范疇，中醫(yī)對此病的認識歷史悠久，優(yōu)勢明顯。其病因主要為肺癆、肺癰、咳喘等病年深日久，或風燥熱邪、風寒濕邪犯肺，或憂勞成疾導致情志失調，均可使肺失濡養(yǎng)而致痿。中醫(yī)理論為“氣為血之帥”“氣行則血行”，氣虛則不足以行血，以致血瘀為患，氣虛血瘀使津液化痰，痰瘀日久則生毒邪，故此，眾多醫(yī)家認為氣虛和血瘀為ipf病機關鍵，表現(xiàn)為肺腎不足，氣陰兩虛，中醫(yī)藥治療具有減輕患者癥狀、提高生活質量、副作用小的優(yōu)勢。因此，研制一種養(yǎng)陰益氣的中藥制劑成為目前亟待解決的問題。

技術實現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術問題，本公開提供了一種中藥組合物和養(yǎng)陰益氣的藥物制劑。該中藥組合物和藥物制劑具有益氣養(yǎng)陰、調補肺腎、下氣平喘的作用，對于特發(fā)性肺纖維化具有良好的治療效果。

2、第一方面，本公開提供了一種中藥組合物，所述中藥組合物包括：太子參、麥冬、五味子、黃精、山茱萸、三七、紫菀、蘇子、杏仁、白果、地龍、姜半夏和炙甘草。

3、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，所述中藥組合物包括如下重量份數(shù)的組分：

4、太子參55-95份、麥冬55-95份、五味子30-70份、黃精55-95份、山茱萸55-95份、三七1-40份、紫菀30-70份、蘇子40-80份、杏仁30-70份、白果30-70份、地龍30-70份、姜半夏30-70份和炙甘草20-60份。

5、其中，所述太子參的重量份數(shù)可以為58份、60份、62份、65份、68份、70份、72份、75份、78份、80份、82份、85份、88份、90份、92份等。

6、所述麥冬的重量份數(shù)可以為58份、60份、62份、65份、68份、70份、72份、75份、78份、80份、82份、85份、88份、90份、92份等。

7、所述五味子的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

8、所述黃精的重量份數(shù)可以為58份、60份、62份、65份、68份、70份、72份、75份、78份、80份、82份、85份、88份、90份、92份等。

9、所述山茱萸的重量份數(shù)可以為58份、60份、62份、65份、68份、70份、72份、75份、78份、80份、82份、85份、88份、90份、92份等。

10、所述三七的重量份數(shù)可以為2份、4份、6份、8份、10份、12份、14份、16份、18份、20份、22份、24份、26份、28份、30份、32份、34份、36份、38份等。

11、所述紫菀的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

12、所述蘇子的重量份數(shù)可以為42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份、70份、72份、75份、78份等。

13、所述杏仁的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

14、所述白果的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

15、所述地龍的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

16、所述姜半夏的重量份數(shù)可以為32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份、60份、62份、65份、68份等。

17、所述炙甘草的重量份數(shù)可以為22份、25份、28份、30份、32份、35份、38份、40份、42份、45份、48份、50份、52份、55份、58份等。

18、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，所述中藥組合物包括如下重量份數(shù)的組分：

19、太子參65-85份、麥冬65-85份、五味子40-60份、黃精65-85份、山茱萸65-85份、三七5-35份、紫菀40-60份、蘇子50-70份、杏仁40-60份、白果40-60份、地龍40-60份、姜半夏40-60份和炙甘草30-50份。

20、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，所述中藥組合物包括如下重量份數(shù)的組分：

21、太子參75份、麥冬75份、五味子50份、黃精75份、山茱萸75份、三七15-25份、紫菀50份、蘇子60份、杏仁50份、白果50份、地龍50份、姜半夏50份和炙甘草40份。

22、本公開提供的中藥組合物的配伍機理如下：

23、該方君藥太子參、黃精，其中太子參甘、微苦，平。歸脾、肺經。體潤性和、補氣生津，主治脾虛食少、倦怠乏力、心悸自汗、肺虛咳嗽、津虧口渴等癥。黃精味甘，性平，歸脾、肺、腎經，功能補中益氣，潤肺養(yǎng)陰?？捎糜陉幪摲卧铮煽壬偬?，與太子參共用君藥。

24、臣藥麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰，斂肺止咳，且與君藥太子參組成名方生脈散用于治療久咳肺虛，氣陰兩傷，干咳少痰；山茱萸味酸，性微溫，歸肝、腎經，功能補肝益腎，澀精固脫，與五味子同用還能滋腎納氣；紫菀味苦、辛，性微溫，歸肺經，功能溫肺下氣，化痰止咳，用于胸悶氣逆，咳喘痰多；蘇子味辛，性溫，歸肺、大腸經，功能降氣化痰，止咳平喘，“咳逆則氣升，喘急則肺脹”，蘇子則可下氣定喘，杏仁苦溫，止咳下氣平喘，杏仁苦溫，止咳下氣平喘，此四藥合用能配合君藥補肺腎，益氣滋陰，止咳下氣平喘。

25、佐藥三七活血化瘀，白果活血平喘，地龍功能通絡定喘，姜半夏和胃降逆止嘔。

26、使藥炙甘草調和諸藥。

27、本公開提供的中藥組合物具有益氣養(yǎng)陰、調補肺腎、下氣平喘的作用，通過養(yǎng)陰益氣起到潤肺養(yǎng)肺，減少肺泡“死亡”，通過降氣平喘減輕呼吸困難，改善生存質量。可用于肺腎不足、氣陰兩虛證，癥見氣短喘憋，和(或)胸悶，動則加重，干咳無痰或少痰，氣怯聲低，神疲乏力，汗出惡風，腰膝酸軟，形瘦便溏，五心煩熱，舌紅少苔，脈沉細無力。該中藥組合物能夠治療特發(fā)性肺纖維化尤其是緩解期疾病。

28、第二方面，本公開提供了第一方面所述的中藥組合物在制備養(yǎng)陰益氣的藥物中的應用。

29、第三方面，本公開提供了一種養(yǎng)陰益氣的藥物制劑，所述藥物制劑包括第一方面所述的中藥組合物的有效成分。

30、本公開中所述中藥組合物的有效成分可以通過第四方面所述的制備方法進行提取。

31、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，所述藥物制劑還包括賦形劑。

32、所述賦形劑可以選自粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、乳化劑、矯味劑、助溶劑、增溶劑、著色劑等。本公開對所述賦形劑的具體種類不作特殊限制，本領域技術人員可根據(jù)實際需要進行選擇。

33、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，所述藥物制劑的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或糖漿劑。

34、第四方面，本公開提供了一種如第三方面所述的藥物制劑的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

35、(1)將三七粉碎得到三七細粉，備用；

36、(2)將太子參、麥冬、五味子、黃精、山茱萸、紫菀、蘇子、杏仁、白果、地龍、姜半夏和炙甘草用水浸泡，進行水提，得到水提液；

37、(3)將所述水提液和所述三七細粉制備成所述藥物制劑的劑型。

38、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，步驟(2)中所述浸泡的時間為1-3h，例如1.2h、1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.5h或2.8h等。

39、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，步驟(2)中所述水提的方法為：煎煮至少2次(例如可以是2次、3次、4次或5次等)，每次煎煮1.5-3h(例如可以是1.8h、2h、2.2h、2.5h或2.8h等)。

40、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，將所述水提液和所述三七細粉制備成所述藥物制劑的劑型包括如下步驟：

41、將所述水提液濃縮至50℃相對密度為1.05-1.20，加乙醇至含醇量為65-75％，靜置12-24h，取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮至50℃相對密度為1.10-1.25，與所述三七細粉混合，干燥成干浸膏，干浸膏進行后處理，制備所述藥物制劑的劑型

42、作為本公開的一種優(yōu)選技術方案，將干浸膏粉碎，和粘合劑、濕潤劑、崩解劑和潤滑劑混合，壓制成片劑，包薄膜衣。

43、作為本公開的一種具體實施方式，所述制備方法包括如下步驟：

44、(1)將三七粉碎得到三七細粉，備用；

45、(2)將太子參、麥冬、五味子、黃精、山茱萸、紫菀、蘇子、杏仁、白果、地龍、姜半夏和炙甘草用水浸泡1-3h，煎煮2次，每次1.5-3h，濾過，合并濾液；

46、(3)將濾液離心，取上清液，減壓濃縮至50℃相對密度為1.05-1.20，靜置至室溫，加乙醇至含醇量為65-75％，靜置12-24h，取上清液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至50℃相對密度為1.10-1.25，與所述三七細粉混合，減壓干燥成干浸膏(水分≤8％)，粉碎；

47、將所述干浸膏和粘合劑、濕潤劑、崩解劑和潤滑劑混合均勻，壓制成片劑，包薄膜衣，即得。

48、本公開實施例提供的技術方案與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：

49、(1)本公開提供的中藥組合物采用太子參、麥冬、五味子、黃精、山茱萸、三七、紫菀、蘇子、杏仁、白果、地龍、姜半夏和炙甘草進行了科學配伍，能夠起到益氣養(yǎng)陰、調補肺腎、下氣平喘的作用。該中藥組合物可用于肺腎不足、氣陰兩虛證，癥見氣短喘憋，和(或)胸悶，動則加重，干咳無痰或少痰，氣怯聲低，神疲乏力，汗出惡風，腰膝酸軟，形瘦便溏，五心煩熱，舌紅少苔，脈沉細無力。該中藥組合物能夠用于治療特發(fā)性肺纖維化緩解期疾病，具有良好的治療效果。

50、(2)本公開提供的藥物制劑處方簡單，制作工藝簡便，毒副作用小且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉。