本發(fā)明涉及中藥組合物，尤其涉及組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。

背景技術(shù)：

1、糖尿病腎病(diabetes?nephropathy，dn)在糖尿病(diabetes?mellitus，dm)患者中較為常見，發(fā)病率可達20％～40％，部分病情控制不佳的患者甚至可惡化成終末期腎病，導致尿毒癥、腎衰竭等，嚴重危害患者生命安全。

2、對于dn的治療，現(xiàn)代醫(yī)學主要讓患者服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物/血管緊張素ⅱ受體抑制劑等具有控制血糖、血壓和糾正脂質(zhì)代謝紊亂作用的藥物，以控制病情的進展為好轉(zhuǎn)指標，但治療效果有一定限制。隨著中西醫(yī)多角度研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療dn的實驗研究在不斷地發(fā)展和深化。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明目的在于提供組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。

2、本發(fā)明提供了組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用；

3、所述組合物包括澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯；所述澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯的質(zhì)量比為1:(0.05～0.3):(0.05～0.5)。

4、本發(fā)明所述應用中，所述所述澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯的質(zhì)量比為1:0.3:0.5、1:0.1:0.1或1:0.05:0.05。

5、本發(fā)明所述應用中，所述組合物的原料澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯可通過市售獲得，也可以是澤瀉藥材經(jīng)過常規(guī)手段制得的提取物或其它形態(tài)等。一些實施方案中，所述組合物中的澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯由如下方法制得：

6、(1)使用方法1或方法2對澤瀉藥材進行提取

7、方法1：取澤瀉干燥塊莖1公斤，制成飲片，用乙酸乙酯回流提取2次，每次0.5h；合并提取液，減壓回收溶劑，得到深褐色浸膏，備用。

8、方法2：取澤瀉干燥塊莖，粉碎成粗顆粒，用70％乙醇滲漏，合并滲漏液，減壓回收溶劑，得到深褐色浸膏，備用。

9、(2)澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯的制備

10、澤瀉醇a的制備包括方法a或方法b：

11、方法a：將方法2制得的浸膏，上硅膠柱，以石油醚-乙酸乙酯(3:1)洗脫，500ml為1個流份，以hplc檢測，收集目標流份，得到澤瀉醇a固體。

12、方法b：將方法1制得的浸膏，上d101型大孔吸附樹脂，以20％乙醇洗脫10個柱體積后，改用70％乙醇洗脫5個柱體積，收集70％乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，得到黃色油狀物；將所述黃色油狀物溶解在65％甲醇中，采用制備級hplc分離目標化合物，分離條件為:c18柱，流動相為65％甲醇，流速為50m1/min，檢測波長208nm，得到澤瀉醇a。

13、澤瀉醇a-24-乙酸酯的制備包括方法c或方法d：

14、方法c：稱取方法2制得的浸膏，上硅膠柱，以石油醚-乙酸乙酯(5:1)洗脫，300ml為1個流份，以hplc檢測，收集目標流份，減壓蒸餾，得到澤瀉醇a-24-乙酸酯固體。

15、方法d：稱取方法1制得的浸膏，上ab-8型大孔吸附樹脂，以30％乙醇洗脫10個柱體積后，改用80％乙醇洗脫5個柱體積，收集80％乙醇洗脫液，減壓回收溶劑，得到黃色油狀物；將黃色油狀物溶解在68％甲醇中，采用制備級hplc分離目標化合物。分離條件為：c18柱，流動相為68％甲醇，流速為50ml/min，檢測波長208nm。得到澤瀉醇a24-乙酸酯。

16、澤瀉醇a-23-乙酸酯的制備：

17、方法e：稱取方法1制得的浸膏加入硫酸，水浴回流15min。以20％氫氧化鈉調(diào)ph至5～6，加去離子水調(diào)乙醇濃度至40％，以0.5bv/h的流速過dm130型大孔吸附樹脂柱(徑高比1:5)，繼以40％乙醇洗脫雜質(zhì)，再以55％乙醇洗脫目標成分，以hplc測定洗脫液中主成分(澤瀉醇a23-乙酸酯)的含量，判斷洗脫終點，合并洗脫液，減壓濃縮，干燥。以石油醚-乙酸乙酯(5:2)混合溶劑10倍量溶解大孔吸附樹脂純化產(chǎn)物2次，殘渣溶于乙醇后吸附于硅膠，揮干溶劑，干法上樣，將溶有樣品的石油醚-乙酸乙酯混合溶液過硅膠柱層析(300-400目)，繼續(xù)以石油醚-乙酸乙酯(5:2)洗脫雜質(zhì)，再以石油醚-乙酸乙酯(2:3)洗脫目標成分，以hplc檢測終點，收集洗脫液，減壓濃縮至近干，70℃減壓干燥72小時，獲得澤瀉醇a23-乙酸酯固體。

18、本發(fā)明所述應用中，所述防治包括如下至少一種：

19、降低空腹血糖水平，降低尿蛋白水平，增加體重，降低腎臟指數(shù)，減少尿素氮和肌酐含量。

20、一些實施例中，所述尿素氮為血清重的尿素，所述肌酐為血液中的肌酐。

21、本發(fā)明上述應用中，所述組合物的有效劑量為1.428g生藥/d。

22、本發(fā)明還提供了防治糖尿病腎病的藥物，包括澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯、澤瀉醇a-24-乙酸酯以及藥學上可接受的輔料；

23、所述澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯的質(zhì)量比為1:0.05～0.3:0.05～0.5。

24、本發(fā)明中，所述藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)中的一種或幾種，包括但不僅限于此。可根據(jù)需要選擇適宜的輔料，并按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制成藥劑學可接受的常規(guī)劑型。所述劑型包括口服給藥劑型、注射給藥劑型或外用給藥劑型，具體包括但不限于湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑、注射劑等等。

25、本發(fā)明提供了組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯按照1:0.05～0.3:0.05～0.5進行復配后能夠顯著改善空腹血糖水平，增加dn動物體重，降低腎臟指數(shù)，減少血清尿素氮和肌酐含量，證實了該組合物對糖尿病腎病具有良好的治療作用。

技術(shù)特征：

1.組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述所述澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯和澤瀉醇a-24-乙酸酯的質(zhì)量比為1:0.3:0.5、1:0.1:0.1或1:0.05:0.05。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述防治包括如下至少一種：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應用，其特征在于，所述尿素氮為血清重的尿素，所述肌酐為血液中的肌酐。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項所述的應用，其特征在于，所述組合物的有效劑量為1.428g生藥/d。

6.防治糖尿病腎病的藥物，其特征在于，包括澤瀉醇a、澤瀉醇a-23-乙酸酯、澤瀉醇a-24-乙酸酯以及藥學上可接受的輔料；

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥學上可接受的包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑或基質(zhì)中的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及組合物在制備防治糖尿病腎病的藥物中的應用。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉醇A、澤瀉醇A?23?乙酸酯和澤瀉醇A?24?乙酸酯按照1:(0.05～0.3):(0.05～0.5)進行復配后能夠顯著改善空腹血糖水平，增加DN動物體重，降低腎臟指數(shù)，減少血清尿素氮和肌酐含量，證實了該組合物對糖尿病腎病具有良好的治療作用。

技術(shù)研發(fā)人員：肖偉,張文,雷易朋,李良,章晨峰,王振中
受保護的技術(shù)使用者：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9