本發(fā)明涉及中藥，尤其涉及中藥組合物在制備防治咳嗽變異性哮喘的藥物中的應用。
背景技術：
1、咳嗽變異性哮喘(cough?variant?asthma，cva)是一種以咳嗽為主要或唯一癥狀且長時間難以好轉(zhuǎn)的慢性咳嗽(通常＞8周)，是一種特殊形式的哮喘。cva的發(fā)病除了與自身遺傳有關，也受到過敏源、環(huán)境因素影響。隨著空氣惡化、高度城市化、高度工業(yè)化，不利的環(huán)境影響日益嚴重。
2、對于西醫(yī)診斷而言，由于咳嗽是該病的唯一且主要癥狀，臨床上需要進行多種的輔助檢查，故而存在疾病早期沒有達到cva診斷標準，只能歸于慢性咳嗽范疇，常常造成誤診、漏診、誤治等情況發(fā)生，這些原因可能會導致部分cav患者最終發(fā)展為典型支氣管哮喘。
3、西醫(yī)對于cva的治療類同于哮喘，只是針對cva發(fā)作的治療，主要是針對咳嗽變異性哮喘的氣道慢性炎癥性病變特征，采取長期吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑的方式進行治療。激素類藥物在使用過程中會對消化道、生長發(fā)育等產(chǎn)生一定的不良反應，而且激素類藥物的依從性較差，患者吸入方式的不規(guī)范和對于激素類藥物的抵觸心理，導致治療效果難以得到保證。
4、西醫(yī)治療方法多數(shù)只是針對癥狀治療，但對于cva的預防尤為重要，不僅要避免接觸環(huán)境中的誘發(fā)因素，還需要保證人體自身內(nèi)環(huán)境、免疫力的穩(wěn)態(tài)平衡。在中醫(yī)診斷上，cva主要表現(xiàn)為咽癢，刺激性干咳，咳嗽劇烈，夜間及凌晨咳嗽，感冒、冷空氣、灰塵及油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽。cva的這些表現(xiàn)完全對應于中醫(yī)咳嗽中“風邪伏肺證”的表現(xiàn)，“風邪伏肺”是cva病癥的核心。
5、中醫(yī)認為，咳嗽變異性哮喘的氣道慢性炎癥與“風、痰”相關，主要癥狀為咳嗽，特征為氣道高反應性，因此多采用復方鮮竹瀝口服液、麻杏石甘湯、加減小青龍湯等中成藥或處方治療咳嗽變異性哮喘。中醫(yī)對于cva的整體發(fā)病、病因病機、治療、預防有著一套完整的理論體系，在治療方面，多種藥物多靶點治療，并對機體的損傷降到最低；在預防方面，中藥對于患者整體生活狀態(tài)的調(diào)整，對微小癥狀的緩解有著獨特的優(yōu)勢，對于cva未發(fā)病時“伏風”的祛除，能夠減少cva的發(fā)病次數(shù)及持續(xù)時間。因此，進一步的開發(fā)更有效的防治咳嗽變異性哮喘的中藥十分必要。
技術實現(xiàn)思路
1、有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供中藥組合物在制備防治咳嗽變異性哮喘的藥物中的應用。
2、本發(fā)明提供了中藥組合物在制備防治咳嗽變異性哮喘的藥物中的應用；
3、所述中藥組合物包括如下質(zhì)量份的原料：魚腥草5～30份、金銀花5～30份、赤芍5～20份、艾葉3～15份、薄荷3～15份。
4、本發(fā)明中，所述防治咳嗽變異性哮喘包括：調(diào)控炎癥因子水平和/或減少咳嗽次數(shù)。
5、在咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程中，炎癥因子的水平往往會出現(xiàn)異常升高。這種升高可能與氣道炎癥的嚴重程度密切相關。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)如前所述的中藥組合物能夠調(diào)控炎癥因子水平，特別是調(diào)控血清中的炎癥因子水平。il-4、il-10和tgf-β1等炎癥因子與咳嗽變異性哮喘的發(fā)生和發(fā)展密切相關。發(fā)明中，所述炎癥因子包括il-4、il-10、tgf-β1中至少一種。所述調(diào)控包括：提高il-10、tgf-β1水平和/或降低il-4水平。
6、咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要癥狀或唯一癥狀的哮喘類型，減少咳嗽次數(shù)是咳嗽變異性哮喘的基礎。本發(fā)明所述的中藥組合物能夠減少咳嗽的次數(shù)，降低咳嗽的頻率，具體表現(xiàn)為單位時間內(nèi)咳嗽的次數(shù)降低。
7、本發(fā)明中，所述咳嗽變異性哮喘為過敏引起的咳嗽變異性哮喘。所述過敏的過敏原為卵清白蛋白。
8、本發(fā)明實施例中，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草5-25份、金銀花5-25份、赤芍5-15份、艾葉3-10份、薄荷3-10份。更進一步的，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草15-25份、金銀花15-25份、赤芍10-15份、艾葉5-10份、薄荷3-5份。
9、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草20份、金銀花20份、赤芍12份、艾葉8份、薄荷4份。
10、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草15份、金銀花15份、赤芍12份、艾葉7份、薄荷7份。
11、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草10份、金銀花10份、赤芍8份、艾葉4份、薄荷4份。
12、本發(fā)明的組合物可以直接研磨成粉，也可以是經(jīng)過本領域常規(guī)手段制得的提取物等。所述的組合物，可以按傳統(tǒng)方法直接將幾味組合物直接研磨成粉，也可以是經(jīng)過常規(guī)手段制得提取物，以便制成不同劑型，得到療效更好并且更利于制備成現(xiàn)代藥物劑型。
13、在本發(fā)明實施例中，所述中藥組合物的制備方法包括：
14、步驟a:按照原料藥的重量比例稱取中藥材；
15、步驟b：金銀花用6-12倍量50％～80％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，干燥粉碎，得干膏粉；
16、步驟c：魚腥草、艾葉、薄荷加水3～12倍，提取揮發(fā)油，藥渣加赤芍粗粉，加水6-12倍量煎煮，提取液濾過，得清膏，加入濃度為90％以上的乙醇，至含醇量60％～80％，醇沉，靜置，上清液回收乙醇，得稠膏，干燥粉碎，得干膏粉；
17、步驟d：將上述揮發(fā)油和上述兩種干膏粉混合。
18、更進一步的，所述中藥組合物制備方法包括以下步驟：
19、步驟a:金銀花加12倍量50％乙醇，回流提取二次，每次0.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20～1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎，得到醇提部分干浸膏粉；
20、步驟b:魚腥草、艾葉、薄荷，加8倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取5小時，提取液濾過，備用；
21、步驟c:所得揮發(fā)油以10倍量β-環(huán)糊精，20倍量水研磨包合20分鐘，包合物干燥，粉碎，得到揮發(fā)油包合物；
22、步驟d：提取揮發(fā)油后藥渣與赤芍合并，加10倍量水，提取二次，每次1小時，提取液與提油藥液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.02～1.05的清膏，冷卻至室溫，加入95％乙醇使含醇量達70％，靜置12小時以上，醇沉上清液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎，得到水提部分干浸膏粉；混合所述醇提部分干浸膏粉、所述揮發(fā)油包合物和所述水提部分干浸膏粉。
23、本發(fā)明還提供了一種防治咳嗽變異性哮喘的藥物，其包括藥學上可接受的輔料和如下質(zhì)量份的原料：魚腥草5～30份、金銀花5～30份、赤芍5～20份、艾葉3～15份、薄荷3～15份。
24、本發(fā)明所述的藥物的劑型包括但不限于湯劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、注射劑、煎膏劑、懸浮劑、分散劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、氣霧劑、貼劑和/或口服液。
25、在本發(fā)明提供的一些實施例中，膠囊劑為硬膠囊劑或軟膠囊劑。
26、在本發(fā)明提供的一些實施例中，片劑為口服片劑或口腔片劑。
27、口服片劑指供口服的片劑，多數(shù)此類片劑中的藥物是經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮作用，也有的片劑中的藥物是在胃腸道局部發(fā)揮作用。在本發(fā)明提供的一些實施例中，口服片劑為普通壓制片、分散片、泡騰片、咀嚼片、包衣片或緩控釋片。
28、所述藥學上可接受的輔料包括水果粉、食用香精、甜味劑、酸味劑、填充劑、潤滑劑、防腐劑、助懸劑、食用色素、稀釋劑、乳化劑、崩解劑或增塑劑中的一種或兩者以上的混合物。
29、本發(fā)明所述的藥物中還包括其他防治咳嗽變異性哮喘的藥物，所述其他防治咳嗽變異性哮喘的藥物包括：布地奈德、氟替卡松、潑尼松、地塞米松、沙美特羅、福莫特羅、沙丁胺醇、特布他林、孟魯司特鈉、扎魯司特、西替利嗪、氯雷他定、氨茶堿、異丙托溴銨中至少一種。
30、本發(fā)明中，所述藥物中，中藥組合物和其他治療劑可彼此獨立存在，也可混合存在，本發(fā)明對此不做限定。
31、更進一步的，本發(fā)明還提供了防治咳嗽變異性哮喘的方法，其包括給予本發(fā)明所述的藥物。
32、所述藥物的給予方式包括但不限于口服、噴霧吸入、直腸用藥、鼻腔用藥、頰部用藥、陰道用藥、局部用藥。或者采用非腸道用藥的方式，例如：皮下、靜脈、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、胸骨內(nèi)或顱內(nèi)注射或輸入；或者借助一種外植儲器用藥。作為優(yōu)選，給藥方式為口服和/或霧化吸入。
33、本發(fā)明中，藥物中包括中藥組合物和其他治療劑的情況下，兩個或兩個以上藥物可同時給藥或先后給藥，本發(fā)明對此不做限定。
34、例如，所述藥物中所述中藥組合物在施用其他治療劑之前不長于6小時、優(yōu)選不長于5小時、更優(yōu)選不長于4小時、甚至更優(yōu)選不長于3小時、更優(yōu)選不長于2小時并且最優(yōu)選不長于1小時和/或在施用其他治療劑之后不長于6小時、優(yōu)選不長于5小時、更優(yōu)選不長于4小時、甚至更優(yōu)選不長于3小時、更優(yōu)選不長于2小時并且最優(yōu)選不長于1小時施用。
35、本發(fā)明中，藥物中包括中藥組合物和其他治療劑的情況下，兩個或兩個以上藥物的給藥頻率可以相同也可以不同，本發(fā)明對此不做限定。
36、例如，所述藥物中兩個或兩個以上藥物的給藥頻率獨立的選自4次/日，3次/日，2次/日或1次/日，其中，中藥組合物的給藥頻率為4次/日，3次/日，2次/日或1次/日。
37、本發(fā)明中，所述藥物中包括中藥組合物，給藥劑量不低于有效劑量。藥物中包括中藥組合物和其他治療劑，則中藥組合物的給藥劑量為低于有效劑量，或不低于有效劑量；其他治療劑的給藥劑量為低于有效劑量，或不低于有效劑量。
38、本發(fā)明中，所述有效劑量包括“治療有效量”或“預防有效量”，是指在合理的醫(yī)學判斷范圍內(nèi)，足以治療或預防患者疾病但足夠低地避免嚴重副作用(在合理的利益/風險比)的量。藥物的預防或治療有效量將根據(jù)所選擇的具體藥物(例如考慮藥物的效力、有效性和半衰期)、所選擇的給藥途徑、所預防或治療的疾病、所預防或治療的疾病的嚴重性、所預防或治療的患者的年齡、大小、體重和身體疾病、所預防或治療的患者的醫(yī)療史、預防或治療持續(xù)時間、并行療法的性質(zhì)、所需的預防或治療效果等因素發(fā)生變化，但仍可以由本領域技術人員常規(guī)確定。
39、本發(fā)明中，所述防治包括預防和/或治療，是針對咳嗽變異性哮喘的預防和治療措施。這包括了預防咳嗽變異性哮喘發(fā)生的方法，其目的是預防、減緩(減少)治療對象中不希望的生理變化或病變，有益的或所希望的臨床結(jié)果包括但不限于避免咳嗽變異性哮喘的發(fā)生、咳嗽變異性哮喘癥狀的減輕、咳嗽變異性哮喘程度減弱、咳嗽變異性哮喘狀態(tài)穩(wěn)定(即，未惡化)、咳嗽變異性哮喘進展的延遲或減慢、咳嗽變異性哮喘狀態(tài)的改善或緩和、以及緩解(無論是部分緩解或完全緩解)，無論是可檢測的或不可檢測的。需要治療的對象包括已患有病癥或疾病的對象以及易于患上病癥或疾病的對象或打算預防病癥或疾病的對象。
40、本發(fā)明中，所述防治的對象為人或哺乳動物，所述哺乳動物包括?？苿游?、馬科動物、羊科動物、豬科動物、犬科動物、貓科動物、嚙齒類動物、靈長類動物。所述嚙齒類動物為小鼠和/或大鼠。
41、本發(fā)明所述的中藥組合物包括魚腥草5-30份、金銀花5-30份、赤芍5-20份、艾葉3-15份和薄荷3-15份。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該組合物對大鼠血清中il-4、1l-10、tgf-β1表達水平的影響。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物可以明顯緩解大鼠咳嗽變異性哮喘癥狀，大鼠咳嗽次數(shù)明顯減少；能降低大鼠血清中炎癥因子il-4水平，提高血清中抗炎因子il-10、tgf-β1的水平，說明本發(fā)明藥物具有良好的治療咳嗽變異性哮喘的功能。