本發(fā)明涉及中藥，尤其涉及中藥組合物在制備止咳化痰的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、痰是呼吸道分泌出的黏液，通過咳嗽把痰排出，可保持呼吸道自潔和通暢；痰多，是呼吸道疾病的常見癥狀。若痰液不能排出，不僅疾病難愈，而且容易堵住呼吸道，造成呼吸不暢，嚴(yán)重者引起呼吸困難，危及生命。

2、咳嗽也是一種呼吸道常見癥狀，由于氣管、支氣管黏膜或胸膜受炎癥、異物、物理或化學(xué)性刺激引起，表現(xiàn)先是聲門關(guān)閉、呼吸肌收縮、肺內(nèi)壓升高，然后聲門張開，肺內(nèi)空氣噴射而出，通常伴隨聲音，咳嗽可包括濕性咳嗽、干性咳嗽、過敏性咳嗽等。

3、咳嗽的誘因多種多樣，主要包括以下幾個(gè)方面：環(huán)境因素：周圍環(huán)境溫度下降時(shí)，吸入冷空氣可能引發(fā)咳嗽。同時(shí)，刺激性氣體如汽車尾氣、二氧化硫等也可能刺激支氣管，導(dǎo)致咳嗽。感染：咳嗽與呼吸道感染密切相關(guān)，包括細(xì)菌、病毒、支原體等感染。這些感染可引發(fā)急性或慢性支氣管炎，從而導(dǎo)致咳嗽癥狀的出現(xiàn)。過敏：吸入過敏物質(zhì)，如花粉、毛屑、粉塵等，也可能導(dǎo)致咳嗽。此外，食物過敏也是一個(gè)重要的誘因，特別是嬰幼兒容易對(duì)食物如魚類、蝦蟹、蛋類、牛奶等產(chǎn)生過敏反應(yīng)。氣候變化：氣溫、氣壓和空氣中離子的變化都可能誘發(fā)咳嗽。在寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時(shí)，咳嗽的發(fā)病率相對(duì)較高。精神因素：情緒激動(dòng)、緊張不安、怨怒等精神因素也可能促使咳嗽發(fā)作。運(yùn)動(dòng)：部分患者在劇烈運(yùn)動(dòng)后可能誘發(fā)咳嗽，這被稱為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性咳嗽或運(yùn)動(dòng)性咳嗽。藥物因素：某些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換為抑制劑(如依那普利、貝那普利)和普萘洛爾等，可能導(dǎo)致咳嗽作為不良反應(yīng)。

4、目前，常用的止咳藥物有中藥也有西藥，西藥具有目標(biāo)明確、見效快的特點(diǎn)。西藥通常含有較少的成分，主要作用是祛痰、抗過敏和支氣管舒張，能夠迅速緩解咳嗽癥狀。然而，西藥也存在一些缺點(diǎn)，例如副作用較多，部分藥物可能導(dǎo)致嗜睡、頭痛、惡心等不良反應(yīng)。此外，西藥雖然能夠迅速緩解癥狀，但并不能從根本上解決咳嗽的病因，可能出現(xiàn)反復(fù)咳嗽的情況。而中藥則相對(duì)副作用較小，長(zhǎng)期服用也較為安全。但目前市面上的大部分止咳的中藥成分都非常復(fù)雜，效果不夠明確。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，治療咳嗽痰多的方案也在不斷演進(jìn)，中醫(yī)藥領(lǐng)域也要積極主動(dòng)介入到對(duì)止咳祛痰的工作中，開發(fā)研制對(duì)癥的處方。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供中藥組合物在制備止咳化痰的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供了中藥組合物在制備止咳和/或化痰的藥物中的應(yīng)用；

3、所述中藥組合物包括如下質(zhì)量份的原料：魚腥草5～30份、金銀花5～30份、赤芍5～20份、艾葉3～15份、薄荷3～15份。

4、本發(fā)明中，所述止咳包括：減少咳嗽次數(shù)和/或延長(zhǎng)咳嗽潛伏期。

5、咳嗽的潛伏期是指機(jī)體接觸導(dǎo)致咳嗽的誘因后，到出現(xiàn)咳嗽癥狀之間的時(shí)間段。這個(gè)時(shí)間段的長(zhǎng)短反映了藥物對(duì)機(jī)體作用的有效性?？人缘臐摲谘娱L(zhǎng)則說明給與的藥物有效。本發(fā)明實(shí)施例結(jié)果表明，給予所述的中藥組合物能夠有效減少咳嗽的次數(shù)，并且能夠延長(zhǎng)小鼠接受刺激后咳嗽的時(shí)長(zhǎng)。

6、本發(fā)明中，所述化痰包括：提高痰液分泌量。

7、痰液主要由氣道內(nèi)的腺體分泌物、壞死組織、細(xì)菌以及異物等組成，當(dāng)呼吸道受到刺激或感染時(shí)，痰液分泌量會(huì)增加?；凳侵竿ㄟ^一系列方法幫助身體排出積聚在呼吸道中的痰液，從而緩解咳嗽、呼吸不暢等癥狀。本發(fā)明通過酚紅試驗(yàn)表明，給予如前所述的中藥組合物，有利于提高痰液的分泌量，起到化痰的作用。

8、導(dǎo)致咳嗽的因素有很多，本發(fā)明中，所述咳嗽是刺激性氣體導(dǎo)致的咳嗽。在具體實(shí)施例中，所述刺激性氣體為氨氣和/或氨水噴霧。

9、本發(fā)明實(shí)施例中，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草5-25份、金銀花5-25份、赤芍5-15份、艾葉3-10份、薄荷3-10份。更進(jìn)一步的，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草15-25份、金銀花15-25份、赤芍10-15份、艾葉5-10份、薄荷3-5份。

10、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草20份、金銀花20份、赤芍12份、艾葉8份、薄荷4份。

11、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草15份、金銀花15份、赤芍12份、艾葉7份、薄荷7份。

12、可選地，所述中藥組合物中各組分的質(zhì)量份數(shù)為：魚腥草10份、金銀花10份、赤芍8份、艾葉4份、薄荷4份。

13、本發(fā)明的組合物可以直接研磨成粉，也可以是經(jīng)過本領(lǐng)域常規(guī)手段制得的提取物等。所述的組合物，可以按傳統(tǒng)方法直接將幾味組合物直接研磨成粉，也可以是經(jīng)過常規(guī)手段制得提取物，以便制成不同劑型，得到療效更好并且更利于制備成現(xiàn)代藥物劑型。

14、在本發(fā)明實(shí)施例中，所述中藥組合物的制備方法包括：

15、步驟a:按照原料藥的重量比例稱取中藥材；

16、步驟b：金銀花用6-12倍量50％～80％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，干燥粉碎，得干膏粉；

17、步驟c：魚腥草、艾葉、薄荷加水3～12倍，提取揮發(fā)油，藥渣加赤芍粗粉，加水6-12倍量煎煮，提取液濾過，得清膏，加入濃度為90％以上的乙醇，至含醇量60％～80％，醇沉，靜置，上清液回收乙醇，得稠膏，干燥粉碎，得干膏粉；

18、步驟d：將上述揮發(fā)油和上述兩種干膏粉混合。

19、更進(jìn)一步的，所述中藥組合物制備方法包括以下步驟：

20、步驟a:金銀花加12倍量50％乙醇，回流提取二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的稠膏，減壓干燥，粉碎，得到醇提部分干浸膏粉；

21、步驟b:魚腥草、艾葉、薄荷，加8倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取5小時(shí)，提取液濾過，備用；

22、步驟c:所得揮發(fā)油以10倍量β-環(huán)糊精，20倍量水研磨包合20分鐘，包合物干燥，粉碎，得到揮發(fā)油包合物；

23、步驟d：提取揮發(fā)油后藥渣與赤芍合并，加10倍量水，提取二次，每次1小時(shí)，提取液與提油藥液合并，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.05的清膏，冷卻至室溫，加入95％乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置12小時(shí)以上，醇沉上清液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30的稠膏，減壓干燥，粉碎，得到水提部分干浸膏粉；混合所述醇提部分干浸膏粉、所述揮發(fā)油包合物和所述水提部分干浸膏粉。

24、本發(fā)明還提供了一種止咳化痰的的藥物，其包括藥學(xué)上可接受的輔料和如下質(zhì)量份的原料：魚腥草5～30份、金銀花5～30份、赤芍5～20份、艾葉3～15份、薄荷3～15份。

25、本發(fā)明所述的藥物的劑型包括但不限于湯劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑和/或注射劑。

26、在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，膠囊劑為硬膠囊劑或軟膠囊劑。

27、在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，片劑為口服片劑或口腔片劑。

28、口服片劑指供口服的片劑，多數(shù)此類片劑中的藥物是經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮作用，也有的片劑中的藥物是在胃腸道局部發(fā)揮作用。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，口服片劑為普通壓制片、分散片、泡騰片、咀嚼片、包衣片或緩控釋片。

29、所述藥學(xué)上可接受的輔料包括水果粉、食用香精、甜味劑、酸味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、助懸劑、食用色素、稀釋劑、乳化劑、崩解劑或增塑劑中的一種或兩者以上的混合物。

30、本發(fā)明所述的藥物中還包括其他止咳化痰的藥物，所述其他止咳化痰的藥物包括：右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚、鹽酸氨溴索、福多司坦、鹽酸溴己新定、乙酰半胱氨酸、磷酸苯丙哌林、羧甲司坦、氯化銨中至少一種。

31、本發(fā)明中，所述藥物中，中藥組合物和其他治療劑可彼此獨(dú)立存在，也可混合存在，本發(fā)明對(duì)此不做限定。

32、更進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供了止咳化痰的方法，其包括給予本發(fā)明所述的藥物。

33、所述藥物的給予方式包括但不限于口服、噴霧吸入、直腸用藥、鼻腔用藥、頰部用藥、陰道用藥、局部用藥?；蛘卟捎梅悄c道用藥的方式，例如：皮下、靜脈、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、鞘內(nèi)、心室內(nèi)、胸骨內(nèi)或顱內(nèi)注射或輸入；或者借助一種外植儲(chǔ)器用藥。作為優(yōu)選，給藥方式為口服和/或霧化吸入。

34、本發(fā)明中，藥物中包括中藥組合物和其他治療劑的情況下，兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物可同時(shí)給藥或先后給藥，本發(fā)明對(duì)此不做限定。

35、例如，所述藥物中所述中藥組合物在施用其他治療劑之前不長(zhǎng)于6小時(shí)、優(yōu)選不長(zhǎng)于5小時(shí)、更優(yōu)選不長(zhǎng)于4小時(shí)、甚至更優(yōu)選不長(zhǎng)于3小時(shí)、更優(yōu)選不長(zhǎng)于2小時(shí)并且最優(yōu)選不長(zhǎng)于1小時(shí)和/或在施用其他治療劑之后不長(zhǎng)于6小時(shí)、優(yōu)選不長(zhǎng)于5小時(shí)、更優(yōu)選不長(zhǎng)于4小時(shí)、甚至更優(yōu)選不長(zhǎng)于3小時(shí)、更優(yōu)選不長(zhǎng)于2小時(shí)并且最優(yōu)選不長(zhǎng)于1小時(shí)施用。

36、本發(fā)明中，藥物中包括中藥組合物和其他治療劑的情況下，兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物的給藥頻率可以相同也可以不同，本發(fā)明對(duì)此不做限定。

37、例如，所述藥物中兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物的給藥頻率獨(dú)立的選自4次/日，3次/日，2次/日或1次/日，其中，中藥組合物的給藥頻率為4次/日，3次/日，2次/日或1次/日。

38、本發(fā)明中，所述藥物中包括中藥組合物，給藥劑量不低于有效劑量。藥物中包括中藥組合物和其他治療劑，則中藥組合物的給藥劑量為低于有效劑量，或不低于有效劑量；其他治療劑的給藥劑量為低于有效劑量，或不低于有效劑量。

39、本發(fā)明中，所述有效劑量包括“治療有效量”或“預(yù)防有效量”，是指在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，足以治療或預(yù)防患者疾病但足夠低地避免嚴(yán)重副作用(在合理的利益/風(fēng)險(xiǎn)比)的量。藥物的預(yù)防或治療有效量將根據(jù)所選擇的具體藥物(例如考慮藥物的效力、有效性和半衰期)、所選擇的給藥途徑、所預(yù)防或治療的疾病、所預(yù)防或治療的疾病的嚴(yán)重性、所預(yù)防或治療的患者的年齡、大小、體重和身體疾病、所預(yù)防或治療的患者的醫(yī)療史、預(yù)防或治療持續(xù)時(shí)間、并行療法的性質(zhì)、所需的預(yù)防或治療效果等因素發(fā)生變化，但仍可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)確定。

40、本發(fā)明中，所述防治包括預(yù)防和/或治療，是針對(duì)咳嗽、痰多的預(yù)防和治療措施。這包括了預(yù)防咳嗽發(fā)生的方法，其目的是預(yù)防、減緩(減少)治療對(duì)象中不希望的生理變化或病變，有益的或所希望的臨床結(jié)果包括但不限于避免咳嗽痰多的發(fā)生、咳嗽痰多癥狀的減輕、咳嗽痰多程度減弱、咳嗽痰多狀態(tài)穩(wěn)定(即，未惡化)、咳嗽進(jìn)展的延遲或減慢、咳嗽痰多狀態(tài)的改善或緩和、以及緩解(無論是部分緩解或完全緩解)，無論是可檢測(cè)的或不可檢測(cè)的。需要治療的對(duì)象包括已患有病癥或疾病的對(duì)象以及易于患上病癥或疾病的對(duì)象或打算預(yù)防病癥或疾病的對(duì)象。

41、本發(fā)明中，所述防治的對(duì)象為人或哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括牛科動(dòng)物、馬科動(dòng)物、羊科動(dòng)物、豬科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物。所述嚙齒類動(dòng)物為小鼠和/或大鼠。

42、本發(fā)明所述的中藥組合物包括魚腥草5-30份、金銀花5-30份、赤芍5-20份、艾葉3-15份和薄荷3-15份。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該組合物，能夠顯著延長(zhǎng)氨水噴霧致小鼠咳嗽的咳嗽潛伏期，減少小鼠的咳嗽次數(shù)，能明顯提高小鼠支氣管灌洗液中的酚紅量，增加化痰率，表明本發(fā)明中藥組合物具有止咳化痰的效果。