本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)是吲哚-3-甲醛在制備腸神經(jīng)保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、吲哚-3-甲醛是一種微生物來(lái)源的色氨酸代謝物，又名β-吲哚乙醛,3-吲哚甲醛,3-甲?；胚?nsc?10118,吲哚-3-乙醛，分子式為c9h7no。既往研究表明，吲哚-3-甲醛具有抗炎、保護(hù)腸道道上皮屏障、改善高脂飲食引起的代謝并發(fā)癥等作用。

2、現(xiàn)有技術(shù)中認(rèn)為，吲哚-3-甲醛給藥可加快斑馬魚腸道蠕動(dòng)，改善其腸道動(dòng)力。

3、腸神經(jīng)系統(tǒng)起源于神經(jīng)嵴干細(xì)胞，由腸神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，分為肌間神經(jīng)叢和粘膜下神經(jīng)叢，可以表達(dá)多種不同的神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)肽，參與腸道平滑肌收縮功能的啟動(dòng)和控制，影響腸道動(dòng)力。

4、胃腸道面臨的各種外在和內(nèi)在因素，例如遺傳因素、發(fā)育過(guò)程中的毒性物質(zhì)暴露、飲食結(jié)構(gòu)改變都可能影響個(gè)體的神經(jīng)元亞型或整個(gè)腸神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而引起腸道動(dòng)力的改變。先天性巨結(jié)腸癥患者可見結(jié)腸壁肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺如，使病變結(jié)腸痙攣收縮，近端腸管繼發(fā)性擴(kuò)張形成巨結(jié)腸，最終腸內(nèi)容物排出受阻。

5、西方飲食喂養(yǎng)的小鼠表現(xiàn)出結(jié)腸肌間nnos腸神經(jīng)元焦亡增加，出現(xiàn)結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)延遲和離體結(jié)腸組織對(duì)電刺激誘導(dǎo)的結(jié)腸松弛反應(yīng)受損。在糖尿病大鼠模型中觀察到腸道nnos神經(jīng)元的損失，導(dǎo)致小腸推進(jìn)率降低和胃排空延遲。此外，饑餓大鼠腸道chat神經(jīng)元顯著減少可導(dǎo)致腸道動(dòng)力顯著降低。腸神經(jīng)系統(tǒng)在腸道動(dòng)力方面發(fā)揮了重要作用，腸道神經(jīng)的損傷會(huì)抑制腸道運(yùn)動(dòng)。

6、現(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為，部分益生菌如副干酪乳桿菌可以增加腸道神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量來(lái)修復(fù)腸神經(jīng)；但是，關(guān)于腸道神經(jīng)保護(hù)藥物方面的研究較少。

7、但是，現(xiàn)有技術(shù)并未提出吲哚-3-甲醛對(duì)腸道動(dòng)力的改善是否通過(guò)腸神經(jīng)發(fā)揮作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供吲哚-3-甲醛在制備腸神經(jīng)保護(hù)藥物中的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中并未提出吲哚-3-甲醛對(duì)腸道動(dòng)力的改善是否通過(guò)腸神經(jīng)發(fā)揮作用等問(wèn)題。

2、吲哚-3-甲醛在制備腸神經(jīng)保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選的，所述藥物用于治療便秘、便秘型腸易激綜合癥、功能性消化不良中的一種或多種。

4、優(yōu)選的，所述藥物活性成分包括：吲哚-3-甲醛或其藥學(xué)上可接受的鹽類化合物、水合物、溶劑化物、對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

5、優(yōu)選的，所述藥物可通過(guò)口服、灌胃、灌腸給藥、皮下注射、皮膚涂布的方法給藥。

6、優(yōu)選的，吲哚-3-甲醛通過(guò)激活hsp90aa1通路保護(hù)腸道huc/d神經(jīng)元細(xì)胞。

7、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

8、1、本發(fā)明采用洛哌丁胺誘導(dǎo)的c57bl/6j小鼠便秘模型，發(fā)現(xiàn)吲哚-3甲醛可以加快模型小鼠的小腸推進(jìn)率，增加大便含水量及單位時(shí)間內(nèi)大便顆粒排出數(shù)，改善模型小鼠的腸道動(dòng)力，并且吲哚-3-甲醛處理后小鼠結(jié)腸組織huc/d?mrna表達(dá)較模型組顯著增加，huc/d和hsp90aa1的蛋白表達(dá)較模型組顯著增加，免疫組化及免疫熒光顯示，吲哚-3-甲醛處理后結(jié)腸組織huc/d染色神經(jīng)元數(shù)量及熒光強(qiáng)度較模型組顯著增加，因此，吲哚-3-甲醛可以通過(guò)保護(hù)huc/d腸神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)腸道動(dòng)力。

技術(shù)特征：

1.吲哚-3-甲醛在制備腸神經(jīng)保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物用于治療便秘、便秘型腸易激綜合癥、功能性消化不良中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物活性成分包括：吲哚-3-甲醛或其藥學(xué)上可接受的鹽類化合物、水合物、溶劑化物、對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物可通過(guò)口服、灌胃、灌腸給藥、皮下注射、皮膚涂布的方法給藥。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，提供了吲哚?3?甲醛在制備腸神經(jīng)保護(hù)藥物中的應(yīng)用，包括；本發(fā)明采用洛哌丁胺誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠便秘模型，發(fā)現(xiàn)吲哚?3甲醛可以加快模型小鼠的小腸推進(jìn)率，增加大便含水量及單位時(shí)間內(nèi)大便顆粒排出數(shù)，改善模型小鼠的腸道動(dòng)力，并且吲哚?3?甲醛處理后小鼠結(jié)腸組織HUC/DmRNA表達(dá)較模型組顯著增加，HUC/D和HSP90AA1的蛋白表達(dá)較模型組顯著增加，免疫組化及免疫熒光顯示，吲哚?3?甲醛處理后結(jié)腸組織HUC/D染色神經(jīng)元數(shù)量及熒光強(qiáng)度較模型組顯著增加，因此，吲哚?3?甲醛可以通過(guò)保護(hù)HUC/D腸神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)腸道動(dòng)力。

技術(shù)研發(fā)人員：劉海峰,許圓
受保護(hù)的技術(shù)使用者：東營(yíng)市人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30