本公開涉及生物，具體地，涉及組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用以及一種用于治療髓母細胞瘤的藥物。

背景技術(shù)：

1、髓母細胞瘤（mb）是小腦中最常見的惡性小兒腦腫瘤。目前，髓母細胞瘤可分為四種分子亞型：wnt亞型、shh亞型（有或無tp53突變）和非wnt/shh亞型。約30%的髓母細胞瘤表現(xiàn)出過度激活的刺猬（shh）信號通路。與其他亞型相比，shh-mb的腫瘤微環(huán)境（tme）中有更多的tams浸潤，這可能與抑制性免疫微環(huán)境（ime）的形成有關(guān)，導致對免疫療法的敏感性降低，但其機制尚不清楚。

2、目前的手術(shù)治療結(jié)合放化療的聯(lián)合治療策略使患者的總體5年生存率已經(jīng)達到50%以上。然而，由于大劑量放療等給患兒帶來的智力上的損傷嚴重影響患兒及其家庭的生活質(zhì)量，分子靶向治療和個體化精準治療已成為髓母細胞瘤研究領(lǐng)域最受關(guān)注的方向。shh型髓母細胞瘤具有獨特的分子特征，與其他髓母細胞瘤亞型在臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)等方面可能存在顯著差異。

3、因此，亟需發(fā)現(xiàn)新的能夠提高髓母細胞瘤治療敏感性的分子標志物，為個體化治療提供新策略。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本公開提供了組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用，該藥物能夠顯著提高shh-mb的免疫治療敏感性，為髓母細胞瘤的治療提供了新策略。

2、一方面，本公開提供了組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用，該組合物包括抑制foxd1的物質(zhì)和抑制pd-1的物質(zhì)。

3、可選地，所述髓母細胞瘤為shh型髓母細胞瘤。

4、可選地，所述抑制foxd1的物質(zhì)包括靶向foxd1的sirna、靶向foxd1的shrna、靶向foxd1的反義核苷酸、抗foxd1的抗體和抑制foxd1的小分子化合物；

5、所述抑制pd-1的物質(zhì)包括靶向pd-1的sirna、靶向pd-1的shrna、靶向pd-1的反義核苷酸、抗pd-1的抗體和抑制pd-1的小分子化合物，優(yōu)選為抗pd-1的抗體。

6、可選地，所述靶向foxd1的shrna包括shfoxd1；所述shfoxd1的核苷酸序列的正反義鏈如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示；

7、ccgggcccttctccatcgagagcatseq?id?no.1，

8、ccggcgaggaaacagacatcgacgtseq?id?no.2。

9、可選地，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、混懸劑、口服溶液、粉針和注射劑中的至少一種。

10、另一方面，本公開提供了一種用于治療髓母細胞瘤的藥物，所述藥物包括抑制foxd1的物質(zhì)和抑制pd-1的物質(zhì)；

11、所述抑制foxd1的物質(zhì)包括靶向foxd1的sirna、靶向foxd1的shrna、靶向foxd1的反義核苷酸、抗foxd1的抗體和抑制foxd1的小分子化合物；所述抑制pd-1的物質(zhì)包括靶向pd-1的sirna、靶向pd-1的shrna、靶向pd-1的反義核苷酸、抗pd-1的抗體和抑制pd-1的小分子化合物，優(yōu)選為抗pd-1的抗體。

12、可選地，所述髓母細胞瘤為shh型髓母細胞瘤。

13、可選地，所述靶向foxd1的shrna包括shfoxd1；所述shfoxd1的核苷酸序列的正反義鏈如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示；

14、ccgggcccttctccatcgagagcatseq?id?no.1，

15、ccggcgaggaaacagacatcgacgtseq?id?no.2。

16、所述藥物中，所述抑制foxd1的物質(zhì)的含量為20-50?nm，所述抑制pd-1的物質(zhì)的含量為10-100nm。

17、所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、混懸劑、口服溶液、粉針和注射劑中的至少一種。

18、通過上述技術(shù)方案，本公開提供了組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用，該組合物包括抑制foxd1的物質(zhì)和抑制pd-1的物質(zhì)，其中抑制foxd1的物質(zhì)能夠有效增強抑制pd-1的物質(zhì)的有效性，從而實現(xiàn)髓母細胞瘤的個體化精準治療。

19、本公開的其他特征和優(yōu)點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

技術(shù)特征：

1.組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物包括抑制foxd1的物質(zhì)和抑制pd-1的物質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述髓母細胞瘤為shh型髓母細胞瘤。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述抑制foxd1的物質(zhì)包括靶向foxd1的sirna、靶向foxd1的shrna、靶向foxd1的反義核苷酸、抗foxd1的抗體和抑制foxd1的小分子化合物；所述抑制pd-1的物質(zhì)包括靶向pd-1的sirna、靶向pd-1的shrna、靶向pd-1的反義核苷酸、抗pd-1的抗體和抑制pd-1的小分子化合物，優(yōu)選為抗pd-1的抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，所述靶向foxd1的shrna包括shfoxd1；所述shfoxd1的核苷酸序列的正反義鏈如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示；

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、混懸劑、口服溶液、粉針和注射劑中的至少一種。

6.一種用于治療髓母細胞瘤的藥物，其特征在于，所述藥物包括抑制foxd1的物質(zhì)和抑制pd-1的物質(zhì)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其中，所述抑制foxd1的物質(zhì)包括靶向foxd1的sirna、靶向foxd1的shrna、靶向foxd1的反義核苷酸、抗foxd1的抗體和抑制foxd1的小分子化合物；所述抑制pd-1的物質(zhì)包括靶向pd-1的sirna、靶向pd-1的shrna、靶向pd-1的反義核苷酸、抗pd-1的抗體和抑制pd-1的小分子化合物，優(yōu)選為抗pd-1的抗體。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其中，所述髓母細胞瘤為shh型髓母細胞瘤。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其中，所述靶向foxd1的shrna包括shfoxd1；所述shfoxd1的核苷酸序列的正反義鏈如seq?id?no.1和seq?id?no.2所示；

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其中，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、混懸劑、口服溶液、粉針和注射劑中的至少一種。

技術(shù)總結(jié)
本公開提供了組合物在制備治療髓母細胞瘤的藥物中的應(yīng)用，該組合物包括抑制FOXD1的物質(zhì)和抑制PD?1的物質(zhì)，其中抑制FOXD1的物質(zhì)能夠有效增強抑制PD?1的物質(zhì)的有效性，為髓母細胞瘤的個體化治療提供了新策略。

技術(shù)研發(fā)人員：常青,劉延濤
受保護的技術(shù)使用者：北京市神經(jīng)外科研究所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2