1.一種na+-?;悄懰峁厕D(zhuǎn)運多肽(ntcp)抑制劑,其用于治療對象中的動脈粥樣硬化,原發(fā)性膽汁性肝硬化,或nrlp3炎性體相關(guān)疾病的方法中。
2.如權(quán)利要求1所述使用的ntcp抑制劑,其中所述ntcp抑制劑是前s1肽抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑包含含有氨基酸序列nplgfx0p(seq?id?no:15)的肽,并且其中x0是任何氨基酸,優(yōu)選f或l,更優(yōu)選f。
3.如權(quán)利要求2所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑還在nplgfx0p(seq?idno:15)的n末端處包含至少4個氨基酸的n末端序列,其中所述n末端序列優(yōu)選包含氨基酸序列nx1sx2x3(seq?id?no:16),其中x1,x2和x3是任何氨基酸,其中優(yōu)選地
4.如權(quán)利要求2-3所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑還在nplgfx0p(seqid?no:15)的c末端處包含至少1個氨基酸的c末端序列,其中所述c末端序列優(yōu)選包含氨基酸序列x4hqldp(seq?id?no:18),其中x4是任何氨基酸,其中優(yōu)選地,x4是d,e或s,優(yōu)選d或e,更優(yōu)選d。
5.如權(quán)利要求2-4所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑包含7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118或119個氨基酸或由其組成。
6.如權(quán)利要求2-5所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑包含hbv病毒的前s1肽,或其功能片段,其中所述功能優(yōu)選是結(jié)合ntcp、抑制ntcp、或降低ntcp活性,其中優(yōu)選地,所述前s1肽抑制劑包含以下或由其組成:
7.如權(quán)利要求6所述使用的ntcp抑制劑,其中所述hbv病毒是hbv株α1,hbv株lsh,土撥鼠hbv,絨毛猴hbv(wmhbv),猩猩hbv,黑猩猩hbv,大猩猩hbv,人類hbv,hbv亞型ad,adr,adw,adyw,ar或ayw,或hbv基因型a,b,c,d,e,f,g或h。
8.如權(quán)利要求2-7所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑包含以下氨基酸序列或由其組成
9.如權(quán)利要求2-8所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑由在n末端處或鄰近n末端的1,2,3或4個氨基酸處的至少1個疏水部分修飾,其中所述疏水部分修飾優(yōu)選為?;?,所述?;瘍?yōu)選是用肉豆蔻酰基(c14)、棕櫚?;?c16)或硬脂?;?c18)進行?;?/p>
10.如權(quán)利要求2-9所述使用的ntcp抑制劑,其中所述前s1肽抑制劑是肉豆蔻?;?gtnlsvpnplgffpdhqldpafgansnnpdwdfnpnkdhwpeankvg-酰胺。
11.如權(quán)利要求2-10所述使用的ntcp抑制劑,其中所述方法包括給予所述前s1抑制劑和其他ntcp抑制劑。
12.如權(quán)利要求1-11所述使用的ntcp抑制劑,其中所述對象是人。
13.如權(quán)利要求1-12所述使用的ntcp抑制劑,其中所述方法導(dǎo)致原發(fā)性膽汁性肝硬化癥狀的減少或消除,其中優(yōu)選地所述方法導(dǎo)致生化參數(shù)的正常化以及炎癥和纖維化進展的減少。
14.如權(quán)利要求1-12所述使用的ntcp抑制劑,其中所述動脈粥樣硬化處于不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的階段并且其中所述方法導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊減少、溶解或消除。
15.如權(quán)利要求1-12所述使用的ntcp抑制劑,其中所述nrlp3炎性體相關(guān)疾病是2型糖尿病、動脈粥樣硬化,痛風(fēng),阿爾茨海默氏病和nash。