本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，特別涉及atp6ap2在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、心力衰竭(heart?failure，hf)是一種復(fù)雜的進(jìn)行性疾病，其特征是發(fā)病率和死亡率高、癥狀穩(wěn)定性持續(xù)時(shí)間不一。心力衰竭由心臟結(jié)構(gòu)或功能損傷引起，損害心室充血或射血的能力，并伴有心肌細(xì)胞損失、血管解體和細(xì)胞外基質(zhì)紊亂的后果，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。其中急性心肌梗死(ami)是致死的主要原因之一。目前，心力衰竭的藥物治療手段包括靶向g蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)的小分子藥物，尤其是β-腎上腺素能受體和血管緊張素ii1型(at1)受體拮抗劑，但患者的預(yù)后較差。因此，尋找新型療法來(lái)預(yù)防或治療心力衰竭具有重要的意義。

2、近年來(lái)，基因療法具有廣泛的潛力?；蛑委燁I(lǐng)域在臨床應(yīng)用方面也取得了重大進(jìn)展，包括許多影響心血管系統(tǒng)的疾病。腺相關(guān)病毒(adeno-associated?viral?vector，aav)是研究最活躍的基因治療載體之一，由于其遞送效果好、缺乏致病性、免疫原性低以及安全性高，在不同組織中可以長(zhǎng)期表達(dá)，因此腺相關(guān)病毒已成為臨床心血管疾病基因治療中的關(guān)鍵遞送工具。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供atp6ap2在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用，利用atp6ap2制備的藥物可以治療或改善心力衰竭，尤其是對(duì)急性心肌梗死引起的心力衰竭有很好的治療效果。

2、本發(fā)明提供了atp6ap2基因或其編碼的蛋白在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。

3、進(jìn)一步的，所述atp6ap2的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。

4、進(jìn)一步的，所述心力衰竭包括急性心肌梗死引起的心力衰竭。

5、進(jìn)一步的，所述藥物包含atp6ap2基因表達(dá)促進(jìn)劑。

6、進(jìn)一步的，所述促進(jìn)劑包括高度表達(dá)atp6ap2的病毒載體或非病毒載體。

7、優(yōu)選的，所述病毒載體包括腺相關(guān)病毒載體、慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、腺病毒載體中的一種或幾種。

8、優(yōu)選的，所述腺相關(guān)病毒載體包括aav9、aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav-dj中的一種或幾種。

9、進(jìn)一步的，所述腺相關(guān)病毒載體為9型腺相關(guān)病毒。

10、進(jìn)一步的，所述腺相關(guān)病毒載體具有心肌特異性啟動(dòng)子ctnt。

11、最優(yōu)選的，所述腺相關(guān)病毒載體為aav9-ctnt-atp6ap2。

12、優(yōu)選的，所述非病毒載體包括陽(yáng)離子多聚物載體、脂質(zhì)體載體、納米顆粒載體、細(xì)胞外囊泡中的一種或幾種。

13、優(yōu)選的，所述藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

14、優(yōu)選的，所述藥物的劑型為靜脈注射劑。

15、有益效果

16、本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，表達(dá)atp6ap2蛋白的重組腺相關(guān)病毒以靜脈注射的方式作用于小鼠個(gè)體，可以改善急性心肌梗死所致的心肌纖維化，并有效的恢復(fù)心臟功能，達(dá)到治療或改善急性心肌梗死引起的目的，對(duì)心力衰竭藥物的研發(fā)提供了新的方向。

技術(shù)特征：

1.atp6ap2基因或其編碼的蛋白在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述atp6ap2基因的核苷酸序列如seq?idno.1所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述心力衰竭包括急性心肌梗死引起的心力衰竭。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物包含atp6ap2基因表達(dá)促進(jìn)劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述促進(jìn)劑包括高度表達(dá)atp6ap2的病毒載體或非病毒載體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述病毒載體包括腺相關(guān)病毒載體、慢病毒載體、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、腺病毒載體中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述腺相關(guān)病毒載體包括aav9、aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav-dj中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述非病毒載體包括陽(yáng)離子多聚物載體、脂質(zhì)體載體、納米顆粒載體、細(xì)胞外囊泡中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物的劑型為靜脈注射劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及Atp6ap2在制備治療心力衰竭藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，表達(dá)Atp6ap2蛋白的重組腺相關(guān)病毒以靜脈注射的方式作用于小鼠個(gè)體，可以改善急性心肌梗死所致的心肌纖維化，并有效的恢復(fù)心臟功能，達(dá)到治療或改善急性心肌梗死引起心衰的目的，對(duì)心力衰竭藥物的研發(fā)提供了新的方向。

技術(shù)研發(fā)人員：劉宗軍,趙璇,邢麗娜,尹能品,吳慧敏
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23