本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種抑制acetyl-coa或乙酰化酶gcn5的試劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、肺癌在我國(guó)有極高的發(fā)病率，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類(lèi)型，約占患者總數(shù)的80％-85％。目前，臨床上對(duì)于i-ii期ns?clc患者的治療以手術(shù)治療為主；對(duì)于不能切除的局部晚期患者，放化療結(jié)合免疫治療定義了一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。雖然目前有多種免疫治療方法，但是免疫治療并非完美無(wú)缺，其應(yīng)答率有限，且會(huì)導(dǎo)致器官特異性炎癥副作用，甚至多器官功能衰竭。因此，新的治療靶點(diǎn)和治療方案仍亟待發(fā)掘。

2、腫瘤免疫療法基于腫瘤組織微環(huán)境中免疫細(xì)胞的存在。腫瘤微環(huán)境是主要由免疫細(xì)胞、腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞、附近的間質(zhì)組織、微血管、以及各種細(xì)胞因子和趨化因子構(gòu)成的一個(gè)復(fù)雜的綜合系統(tǒng)，用以支持腫瘤的生長(zhǎng)。腫瘤發(fā)生在免疫抑制或衰竭的條件下，意味著tme中免疫細(xì)胞功能受損。研究發(fā)現(xiàn)，浸潤(rùn)腫瘤組織的免疫細(xì)胞既可以發(fā)揮抗腫瘤也同時(shí)具備促腫瘤作用。tme的免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、骨髓源性抑制細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞，可能有助于形成免疫抑制環(huán)境以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于損傷。例如，長(zhǎng)期暴露于炎性環(huán)境的cd8+til效應(yīng)功能完全或部分喪失，呈現(xiàn)耗竭狀態(tài)，而t細(xì)胞的失能也終將導(dǎo)致免疫逃逸的發(fā)生。

3、因此，我們基于腫瘤微環(huán)境中腫瘤干細(xì)胞與t細(xì)胞的互作，發(fā)掘cscs中的acetyl-coa或t細(xì)胞中相關(guān)乙?；笇?duì)trm細(xì)胞分化的作用及機(jī)制；同時(shí)針對(duì)acetyl-coa或相關(guān)乙酰化酶，探討其在nsclc治療中的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，為治療nsclc提供新技術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出了一種抑制acetyl-coa或乙酰化酶gcn5的試劑及其應(yīng)用。

2、一種藥物，包括能夠抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑。

3、優(yōu)選的，所述試劑包括acly抑制劑、acss2抑制劑、acly?shrna、acss2shrna以及gcn5?shrna中的一種或多種。

4、優(yōu)選的，所述acly?shrna的序列為seq?id?no:1；所述gcn5?shrna的序列為seq?idno:2；所述acss2?shrna的序列為seq?id?no:3。

5、優(yōu)選的，所述acetyl-coa來(lái)源于腫瘤干細(xì)胞。

6、優(yōu)選的，所述gcn5來(lái)源于t細(xì)胞。

7、上述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在促進(jìn)trm細(xì)胞分化中的應(yīng)用。

8、上述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物的應(yīng)用。

9、優(yōu)選的，所述試劑包括acly抑制劑、acss2抑制劑、acly?shrna、acss2shrna以及gcn5?shrna中的一種或多種。

10、優(yōu)選的，所述acly?shrna的序列為seq?id?no:1；所述gcn5?shrna的序列為seq?idno:2；所述acss2?shrna的序列為seq?id?no:3。

11、本發(fā)明的有益效果：

12、本發(fā)明的acetyl-coa和gcn5為治療nsclc提供了新的靶點(diǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種藥物，其特征在于，包括能夠抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述試劑包括acly抑制劑、acss2抑制劑、acly?shrna、acss2?shrna以及gcn5?shrna中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，所述acly?shrna的序列為seq?id?no:1；所述gcn5?shrna的序列為seq?id?no:2；所述acss2?shrna的序列為seq?id?no:3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述acetyl-coa來(lái)源于腫瘤干細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述gcn5來(lái)源于t細(xì)胞。

6.權(quán)利要求1～5任一所述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在促進(jìn)trm細(xì)胞分化中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1～5任一所述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括acly抑制劑、acss2抑制劑、aclyshrna、acss2?shrna以及gcn5?shrna中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抑制acetyl-coa合成或能夠抑制gcn5表達(dá)的試劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物的應(yīng)用，其特征在于，所述acly?shrna的序列為seq?id?no:1；所述gcn5shrna的序列為seq?id?no:2；所述acss2shrna的序列為seq?id?no:3。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種抑制Acetyl?CoA或乙?；窯CN5的試劑及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域；一種藥物，包括能夠抑制Acetyl?CoA合成或能夠抑制GCN5的試劑；腫瘤干細(xì)胞與T細(xì)胞互作，T細(xì)胞可從腫瘤干細(xì)胞獲得大量Acetyl?CoA；Acetyl?CoA作為乙?；孜?，在乙?；窯CN5的作用下，可使Blimp?1乙?；?，下調(diào)Blimp?1的表達(dá)，從而抑制Trm細(xì)胞的分化；通過(guò)靶向抑制Acetyl?CoA的合成以及抑制GCN5，上調(diào)了Blimp?1的表達(dá)，維持了Trm細(xì)胞分化，提高了機(jī)體抗腫瘤能力；本發(fā)明提供的Acetyl?CoA和GCN5為治療NSCLC提供了新的靶點(diǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：溫振科,鄭銘,雷嘉欣
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6