本發(fā)明屬于納米靶向藥物，具體涉及一種基于結腸靶向的載藥脂質體及其制備方法和應用。

背景技術：

1、潰瘍性結腸炎(uc)以胃腸道的自發(fā)性炎癥為特征，其特征是粘膜炎癥復發(fā)和緩解，患者多以便血和腹瀉為主。隨著現(xiàn)在生活條件的改善以及居民攝入飲食的變化，潰瘍性結腸炎的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。大量的研究表明潰瘍性結腸炎的致病機理是由多方面因素決定的，包括：個體的遺傳易感性、外部環(huán)境、腸道微生物菌群以及免疫應答都與其的發(fā)病機制有關。

2、潰瘍性結腸炎患者的腸道中易出現(xiàn)梭狀芽胞桿菌和類桿菌豐度降低的現(xiàn)象，腸道內產生短鏈脂肪酸的厚壁菌門、梭菌屬等比例下降，同時益生菌明顯減少，致病菌卻增多，其釋放的腸毒素可破壞腸上皮的完整性，導致上皮細胞通透性增加。同時，由于腸道菌群的多樣性降低，腸道內釋放炎癥介質的菌群增多，從而激活了腸道黏膜的免疫活性，產生持久的局部炎癥反應。迄今為止，潰瘍性結腸炎還沒有有效的治療方法，復發(fā)率高，其臨床常用藥物包括抗炎藥物(如5-氨基水楊酸、皮質類固醇)和免疫抑制劑(如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤)。

3、由于潰瘍性結腸炎發(fā)病位置的特殊性，要求治療藥物最好能在結腸部位釋放，才能提高藥物的作用效果，而口服藥物必須經過胃部，大多有效成分在胃部被胃酸破壞，進而削弱了藥物的治療效果，因此，減少藥物在胃部破壞量顯得尤為重要。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術中的上述不足，本發(fā)明提供了一種基于結腸靶向的載藥脂質體，該脂質體在胃和小腸內結構穩(wěn)定，抗胃酸破壞能力強，可有效提高藥物在結腸的靶向性，提高藥物利用率，解決現(xiàn)有技術中作用于結腸部位的藥物含量低的問題。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是：

3、一種基于結腸靶向的載藥脂質體，載藥脂質體由內而外依次包括有效成分內核、殼聚糖夾層和海藻酸鈉殼層。

4、進一步地，有效成分為和厚樸酚和大黃酸的混合物，和厚樸酚和大黃酸的質量比為0.3-1.8:1。

5、上述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，包括以下步驟：

6、(1)制備有效成分內核溶液；

7、(2)于攪拌條件下，將有效成分內核溶液滴加至殼聚糖溶液中，滴加完畢后持續(xù)攪拌0.5-2h，得有效成分-殼聚糖溶液；

8、(3)于攪拌條件下，將有效成分-殼聚糖溶液滴加至海藻酸鈉溶液中，滴加完畢后持續(xù)攪拌0.5-2h，制得。

9、上述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，步驟(1)中有效成分內核溶液采用以下方法制備：

10、(1)將有效成分、大豆卵磷脂和膽固醇的混合物添加至有機溶劑中，于加熱超聲條件下溶解制得混合液，然后蒸發(fā)去除有機溶劑，制得載藥磷脂薄膜；

11、(2)向載藥磷脂薄膜中添加pbs緩沖液水化載藥磷脂薄膜，超聲破碎，然后過濾，制得。

12、進一步地，步驟(1)中有效成分、大豆卵磷脂和膽固醇的質量比為5-8:50-80:10-16。

13、進一步地，步驟(2)中pbs緩沖液與磷脂的體積質量比為2-5:1。

14、進一步地，步驟(2)中水化時間為10-40min。

15、進一步地，步驟(2)中超聲功率為500-700w，超聲時間為3-12min。

16、進一步地，步驟(2)中殼聚糖溶液的濃度為0.4-4mg/ml，有效成分內核溶液與殼聚糖溶液體積相同。

17、進一步地，步驟(3)中海藻酸鈉溶液的濃度為1.3-3mg/ml，有效成分-殼聚糖溶液與海藻酸鈉溶液體積相同。

18、本發(fā)明所產生的有益效果為：

19、1、本發(fā)明中將和厚樸酚和大黃酸制備成脂質體的形式，可以提高兩者的溶解性，使藥物的包封率可達80％以上，提高藥物的生物利用度。

20、2、本發(fā)明中的載藥脂質體具有結腸靶向性，口服可避免藥物在上消化道被降解，提高藥物生物利用率；具體為：本發(fā)明中通過逐層靜電吸附作用，將脂質體與帶正電的殼聚糖結合后再包裹上一層帶負電的海藻酸鈉，海藻酸鈉在胃、小腸中難以被分解，卻能被結腸中的微生物分解，可以起到保護菌群和靶向作用。因此殼聚糖和海藻酸鈉包被后的脂質體可以減少在胃、小腸環(huán)境中降解，增強了脂質體系統(tǒng)的穩(wěn)定性，還可延長藥物釋放時間，提高生物利用率。除此之外，多糖原料殼聚糖、海藻酸鈉來源廣泛、生物安全性高、成本低及易于功能化修飾等優(yōu)點,在針對結腸疾病的靶向遞送體系開發(fā)中具有獨特的應用優(yōu)勢和潛力。

技術特征：

1.一種基于結腸靶向的載藥脂質體，其特征在于，所述載藥脂質體由內而外依次包括有效成分內核、殼聚糖夾層和海藻酸鈉殼層。

2.如權利要求1所述的基于結腸靶向的載藥脂質體，其特征在于，所述有效成分為和厚樸酚和大黃酸的混合物，和厚樸酚和大黃酸的質量比為0.3-1.8:1。

3.權利要求1或2所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.如權利要求3所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述有效成分內核溶液采用以下方法制備：

5.如權利要求4所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中有效成分、大豆卵磷脂和膽固醇的質量比為5-8:50-80:10-16。

6.如權利要求4所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中pbs緩沖液與磷脂的體積質量比為2-5:1。

7.如權利要求4所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中水化時間為10-40min。

8.如權利要求4所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中超聲功率為500-700w，超聲時間為3-12min。

9.如權利要求3所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中殼聚糖溶液的濃度為0.4-4mg/ml，有效成分內核溶液與殼聚糖溶液體積相同。

10.如權利要求3所述的基于結腸靶向的載藥脂質體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中海藻酸鈉溶液的濃度為1.3-3mg/ml，有效成分-殼聚糖溶液與海藻酸鈉溶液體積相同。

技術總結
本發(fā)明公開了一種基于結腸靶向的載藥脂質體及其制備方法，屬于納米靶向藥物技術領域，該載藥脂質體由內而外依次包括有效成分內核、殼聚糖夾層和海藻酸鈉殼層；其制備方法包括以下步驟：制備有效成分內核溶液；于攪拌條件下，將有效成分內核溶液滴加至殼聚糖溶液中，滴加完畢后持續(xù)攪拌，得有效成分?殼聚糖溶液；于攪拌條件下，將有效成分?殼聚糖溶液滴加至海藻酸鈉溶液中，滴加完畢后持續(xù)攪拌，制得。該脂質體在胃和小腸內結構穩(wěn)定，抗胃酸破壞能力強，可有效提高藥物在結腸的靶向性，提高藥物利用率，解決現(xiàn)有藥物作用于結腸部位的有效成分含量低的問題。

技術研發(fā)人員：王戰(zhàn)國,亢麗酈,謝燕秋,何云婧,楊忠琴,梁夢瑩
受保護的技術使用者：成都大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/6