本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥。更具體地，涉及雙嘧達莫在制備預防和/或治療牙周炎藥物中的應用。

背景技術：

1、牙周炎是一種由細菌感染引起的宿主先天免疫系統(tǒng)持續(xù)激活的慢性炎癥反應，在此過程中產生大量促炎細胞因子，導致牙周支持組織進行性破壞，牙槽骨吸收，最終出現牙齒的松動、脫落。作為全球第六大流行性疾病，在發(fā)達國家，牙周炎的患病率從4％到76％不等，發(fā)展中國家則從50％上升到近90％。根據我國第四次流行病學調查研究結果，我國牙周炎患病率為64.3％，重度牙周炎患病率為30.6％。由于牙周炎引發(fā)的缺牙和咀嚼功能下降，將影響患者的營養(yǎng)、全身健康及生活質量，并造成巨大的社會經濟影響和醫(yī)療保健費用。世界衛(wèi)生組織(who)將牙周炎列為主要口腔疾病，是影響全球口腔和全身健康的公共衛(wèi)生問題。

2、目前牙周炎的治療多依靠齦上潔治，齦下刮治及根面平整的非手術治療，必要時行牙周手術治療。藥物治療常作為輔助療法，調節(jié)宿主免疫反應，進一步鞏固及提高臨床治療效果。亞抗菌劑量的多西環(huán)素是目前唯一被許可作為宿主調節(jié)劑用于牙周炎的藥物療法。此外，牙周炎的輔助治療藥物仍十分有限且大多處于研究階段。

3、因此，進一步研究已有的、作用已知的宿主免疫調節(jié)藥物在牙周炎的作用，可為防治口腔炎癥性骨吸收提供新的思路。

技術實現思路

1、本發(fā)明要解決的技術問題是克服現有治療牙周炎藥物仍然有限的缺陷和不足，提供雙嘧達莫在制備抑制牙周炎藥物中的應用。

2、本發(fā)明上述目的通過以下技術方案實現：

3、本發(fā)明保護雙嘧達莫在制備預防和/或治療牙周炎藥物中的應用，其特征在于，所述雙嘧達莫具有式(i)所示結構：

4、

5、雙嘧達莫，作為一種非特異性磷酸二酯酶抑制劑，主要通過抑制血小板內的磷酸二酯酶活性，顯著提升細胞內camp與cgmp的水平，進而有效抑制血小板聚集，廣泛應用于抗血栓形成及促進冠狀動脈擴張的治療中。此外，該藥物還展現出廣譜抗病毒特性及免疫調節(jié)功能，能夠逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性。在機制層面，雙嘧達莫通過提高camp水平，抑制tnf-α的分泌，并激活與camp緊密相關的炎癥信號通路，從而發(fā)揮其抗炎與免疫調節(jié)等多重藥理作用。發(fā)明人團隊首次發(fā)現雙嘧達莫對牙周炎具有一定的治療作用，可以顯著下調pg-lps(porphyromonas?gingivalis?lipopolysaccharide，即牙齦卟啉單胞菌脂多糖，簡稱pg-lps)誘導的il-1β、il-6、tnf-α、inos等炎性因子的表達水平，同時可以改善結扎誘導的牙周炎模型大鼠的牙槽骨吸收，減少牙周組織的附著喪失，抑制牙周組織炎性因子表達，減輕炎癥細胞浸潤，且不對機體產生明顯的毒副作用。

6、進一步地，所述雙嘧達莫還包括其藥學上可接受的鹽、其晶型、其溶劑合物、其立體異構體或其同位素取代化合物。

7、進一步地，所述預防和/或治療牙周炎為抑制炎性因子的表達。

8、更進一步地，所述炎性因子為il-1β、il-6、tnf-α、inos中的一種或多種。

9、進一步地，所述預防和/或治療牙周炎為減少牙槽骨的吸收。

10、優(yōu)選地，所述雙嘧達莫的細胞給藥劑量為1～15μm。

11、更優(yōu)選地，所述雙嘧達莫的細胞給藥劑量為2～10μm。

12、優(yōu)選地，所述雙嘧達莫的動物給藥劑量為1～25mg/kg。

13、更優(yōu)選地，所述雙嘧達莫的動物給藥劑量為5～20mg/kg。

14、進一步地，所述牙周炎藥物為口腔貼片、口腔含片、漱口水、噴劑、涂抹劑、口服劑或注射劑。

15、進一步地，所述口服劑的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服溶液劑、混懸劑、乳劑或滴劑。

16、進一步地，所述牙周炎藥物可以根據需要制備成具有緩釋效果的緩釋劑，如可以制備具有緩釋效果的口服劑。

17、與現有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明通過實驗證明，在pg-lps誘導的細胞模型和結扎誘導的動物模型中使用雙嘧達莫，可以顯著下調pg-lps誘導的il-1β、il-6、tnf-α、inos等炎性因子的表達水平，同時可以改善結扎誘導的牙周炎模型大鼠的牙槽骨吸收，減少牙周組織的附著喪失，抑制牙周組織炎性因子的表達，減輕炎癥細胞浸潤，且不對機體產生明顯的毒副作用，在牙周炎的治療中具有良好的應用前景。

技術特征：

1.雙嘧達莫在制備預防和/或治療牙周炎藥物中的應用，其特征在于，所述雙嘧達莫具有式(i)所示結構：

2.根據權利要求1所述應用，所述雙嘧達莫還包括其藥學上可接受的鹽、其晶型、其溶劑合物、其立體異構體或其同位素取代化合物。

3.根據權利要求1所述應用，所述預防和/或治療牙周炎為抑制炎性因子的表達。

4.根據權利要求1所述應用，所述炎性因子為il-1β、il-6、tnf-α、inos中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述應用，所述預防和/或治療牙周炎為減少牙槽骨的吸收。

6.根據權利要求1～5任一所述應用，所述雙嘧達莫的細胞給藥劑量為1～15μm。

7.根據權利要求6所述應用，所述雙嘧達莫的細胞給藥劑量為2～10μm。

8.根據權利要求1～5任一所述應用，所述雙嘧達莫的動物給藥劑量為1～25mg/kg。

9.根據權利要求8所述應用，所述雙嘧達莫的動物給藥劑量為5～20mg/kg。

10.根據權利要求1所述應用，所述牙周炎藥物為口腔貼片、口腔含片、漱口水、噴劑、涂抹劑、口服劑或注射劑。

技術總結
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及雙嘧達莫在制備預防和/或治療牙周炎藥物中的應用。本發(fā)明通過實驗證明，在Pg?LPS誘導的細胞模型和結扎誘導的動物模型中使用雙嘧達莫，可以顯著下調Pg?LPS誘導的IL?1β、IL?6、TNF?α、iNOS等炎性因子的表達水平，同時可以改善結扎誘導的牙周炎模型大鼠的牙槽骨吸收，減少牙周組織的附著喪失，抑制牙周組織炎性因子的表達，減輕炎癥細胞浸潤，且不對機體產生明顯的毒副作用，在牙周炎的治療中具有良好的應用前景。

技術研發(fā)人員：黃寶鑫,宋嘉穎,李星毅,孫玥,陳丹瑩,李志鵬,陳卓凡
受保護的技術使用者：中山大學附屬口腔醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30