本發(fā)明屬于藥物，尤其涉及一種錳-苯丙氨酸納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，傳統(tǒng)的治療方法如化療、放療和手術(shù)存在著一定的局限性和副作用。因此，尋找更有效和精確的腫瘤治療方法是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

2、化學(xué)動(dòng)力治療(cdt)是一種新興的抗癌治療策略，利用過渡金屬離子催化內(nèi)源性過氧化氫(h2o2)生成高毒性羥基自由基(·oh)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。然而，由于腫瘤微環(huán)境中存在抗氧化分子和酶的存在，cdt的效果受到一定限制。具體而言，谷胱甘肽(gsh)作為一種高水平的抗氧化分子，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部與細(xì)胞內(nèi)ros結(jié)合，從而減輕氧化應(yīng)激并降低cdt的療效。另一方面，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶也可以修復(fù)受損生物分子，保護(hù)細(xì)胞免受羥基自由基的毒性作用。其中，超氧化物歧化酶(sod)是一種重要的抗氧化酶，可以降解超氧陰離子自由基，減輕ros的毒性。然而，目前尚缺乏一種同時(shí)克服gsh和sod的保護(hù)作用的方法，以實(shí)現(xiàn)更有效的cdt治療。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種既能夠增強(qiáng)活性氧又能夠抑制抗氧化酶的活性，從而能夠有效的提高cdt的療效，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤相關(guān)疾病的治療的錳-苯丙氨酸納米顆粒。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種錳-苯丙氨酸納米顆粒，所述錳-苯丙氨酸納米顆粒為球形，平均粒徑為90-200nm，zeta電位為(-35)-(-15)mv。

3、本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒中的錳和苯丙氨酸結(jié)合后具有雙重作用，既能夠增強(qiáng)活性氧(ros)的產(chǎn)生，又能夠抑制抗氧化酶的活性，因此，可將其應(yīng)用于腫瘤的治療上，對(duì)于提高cdt的療效具有重要意義，能夠進(jìn)一步提升腫瘤治療的精確性；并且，本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒的平均粒徑和zeta電位在合適的范圍內(nèi)，其具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，能夠更好的發(fā)揮作用。

4、具體地，錳-苯丙氨酸納米顆粒中的錳離子(mn2+)可以被細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽(gsh)還原為mn+，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的類fenton反應(yīng)，迅速產(chǎn)生羥基自由基(·oh)并消耗gsh，從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)；苯丙氨酸作為一種氨基酸，能夠有效抑制抗氧化酶sod的活性，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激。

5、作為本發(fā)明所述納米顆粒的優(yōu)選實(shí)施方式，所述錳-苯丙氨酸納米顆粒的平均粒徑為105nm。

6、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，錳-苯丙氨酸納米顆粒的平均粒徑會(huì)影響到產(chǎn)品的穩(wěn)定性，當(dāng)進(jìn)一步選擇平均粒徑為上述值時(shí)，得到的納米顆粒的穩(wěn)定性更優(yōu)，在ph值7.4的pbs溶液中可穩(wěn)定存在一周以上。

7、在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了所述錳-苯丙氨酸納米顆粒的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：將苯丙氨酸溶液和氫氧化鈉溶液混合后滴加含有錳離子的溶液，滴加的過程中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后透析，得錳-苯丙氨酸納米顆粒。

8、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒的制備方法能夠得到平均粒徑和zeta電位在本發(fā)明給出范圍內(nèi)的產(chǎn)品，且能夠使得到的產(chǎn)品穩(wěn)定性優(yōu)異。

9、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述錳離子和苯丙氨酸的摩爾比為1：(1-6)。

10、優(yōu)選地，所述錳離子和苯丙氨酸的摩爾比為1：(2-3)。

11、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，制備過程中錳離子和苯丙氨酸的摩爾比會(huì)影響到制備得到的產(chǎn)品的穩(wěn)定性，當(dāng)進(jìn)一步選擇錳離子和苯丙氨酸的摩爾比為1：(2-3)時(shí)，得到的產(chǎn)品的穩(wěn)定性更優(yōu)。

12、作為本發(fā)明所述納米顆粒的優(yōu)選實(shí)施方式，所述含有錳離子的溶液中，提供錳離子的包括氯化錳。

13、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述反應(yīng)的時(shí)間為25-35min。

14、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，述透析使用的透析袋截留分子量為10kda，透析的時(shí)間為70-74h。

15、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)透析的參數(shù)在上述范圍內(nèi)時(shí)，能夠有效的去除體系內(nèi)剩余的小分子物質(zhì)和雜質(zhì)。

16、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述苯丙氨酸溶液、氫氧化鈉溶液和含有錳離子的溶液的體積比為1：(0.8-1.2)：(0.5-0.8)。

17、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述苯丙氨酸溶液中，苯丙氨酸的摩爾濃度為4.5-5.5mmol/l。

18、優(yōu)選地，所述苯丙氨酸溶液中，溶劑為水。

19、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述氫氧化鈉溶液中，氫氧化鈉的摩爾濃度為4.5-5.5mmol/l。

20、優(yōu)選地，所述氫氧化鈉溶液中，溶劑為水。

21、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述含有錳離子的溶液中，錳離子的摩爾濃度為2-3mmol/l。

22、優(yōu)選地，所述含有錳離子的溶液中，溶劑為水。

23、作為本發(fā)明所述制備方法的優(yōu)選實(shí)施方式，所述透析結(jié)束后，還包括將產(chǎn)品置于-4℃下存儲(chǔ)的過程。

24、在本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明還提供了所述錳-苯丙氨酸納米顆粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

25、本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒不僅能夠促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的fenton反應(yīng)而迅速產(chǎn)生羥基自由基并消耗gsh，還能夠有效的抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(sod)的活性，降低sod對(duì)ros的清除能力，增加氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷；因此，能夠廣泛的應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物中。

26、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實(shí)施方式，所述腫瘤包括乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌中的任意一種。

27、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

28、本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒中的錳和苯丙氨酸結(jié)合后具有雙重作用，既能夠增強(qiáng)活性氧(ros)的產(chǎn)生，又能夠抑制抗氧化酶的活性，因此，可將其應(yīng)用于腫瘤的治療上，對(duì)于提高cdt的療效具有重要意義，能夠進(jìn)一步提升腫瘤治療的精確性；并且，采用本發(fā)明提供的錳-苯丙氨酸納米顆粒制備方法制備得到的產(chǎn)品的平均粒徑和zeta電位在合適的范圍內(nèi)，其具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，能夠更好的發(fā)揮作用。

技術(shù)特征：

1.一種錳-苯丙氨酸納米顆粒，其特征在于，所述錳-苯丙氨酸納米顆粒為球形，平均粒徑為90-200nm，zeta電位為(-35)-(-15)mv。

2.如權(quán)利要求1所述的錳-苯丙氨酸納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：將苯丙氨酸溶液和氫氧化鈉溶液混合后滴加含有錳離子的溶液，滴加的過程中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后透析，得錳-苯丙氨酸納米顆粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述錳離子和苯丙氨酸的摩爾比為1：(1-6)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的時(shí)間為25-35min。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述透析使用的透析袋截留分子量為10kda，透析的時(shí)間為70-74h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述苯丙氨酸溶液、氫氧化鈉溶液和含有錳離子的溶液的體積比為1：(0.8-1.2)：(0.5-0.8)。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述苯丙氨酸溶液中，苯丙氨酸的摩爾濃度為4.5-5.5mmol/l；

8.如權(quán)利要求1所述的錳-苯丙氨酸納米顆粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌中的任意一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種錳?苯丙氨酸納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域；本發(fā)明提供的錳?苯丙氨酸納米顆粒中的錳和苯丙氨酸結(jié)合后具有雙重作用，既能夠增強(qiáng)活性氧的產(chǎn)生，又能夠抑制抗氧化酶的活性，因此，可將其應(yīng)用于腫瘤的治療上，對(duì)于提高CDT的療效具有重要意義，能夠進(jìn)一步提升腫瘤治療的精確性；并且，采用本發(fā)明提供的錳?苯丙氨酸納米顆粒制備方法制備得到的產(chǎn)品的平均粒徑和Zeta電位在合適的范圍內(nèi)，其具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，能夠更好的發(fā)揮作用。

技術(shù)研發(fā)人員：莫靖欣,楊云芳,覃小杜,王嘉雯
受保護(hù)的技術(shù)使用者：桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2