本發(fā)明屬于藥學，具體涉及一種抗菌藥物輔劑及其應用。

背景技術：

1、抗生素是人們應對致病菌感染的重要治療藥物，也是現(xiàn)代醫(yī)學基礎的重要支柱。喹諾酮類藥物是20世紀60年代經(jīng)人工合成的具有4-喹諾酮母核的抗生素類藥物(第一代：萘啶酸)，起初由于其抗菌局限性僅用于尿路感染。如今，喹諾酮類藥物(第三、四代：環(huán)丙沙星、加替沙星、莫西沙星等)因在肺組織及呼吸道分泌物中的濃度高、半衰期長以及生物利用度高，已成為呼吸道感染疾病的重要治療藥物。隨著人們對抗生素消費的持續(xù)依賴，致病菌的適應性進化而引起的抗生素耐藥性已成為全球范圍內(nèi)日益嚴重的公共衛(wèi)生問題。當前，國內(nèi)外解決抗生素耐藥性危機的兩個主要策略是限制抗生素使用和開發(fā)新型抗生素。

2、但是，現(xiàn)有抗生素藥物突破耐受性的可能性較小；而新型抗生素研發(fā)乏力，自1984年以來再無全新骨架結(jié)構的抗生素進入臨床研究。

技術實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的實施例提供了一種可增強和提升現(xiàn)有抗生素抗菌活性的藥物輔劑及其應用。

2、本發(fā)明的實施例提供一種抗菌藥物輔劑，所述抗菌藥物輔劑為氨基酸和生物素；所述抗菌藥物為環(huán)丙沙星。

3、進一步地，所述氨基酸為甘氨酰-l-纈氨酸、l-鳥氨酸、l-色氨酸或l-脯氨酰甘氨酸中的一種；所述生物素為吲哚。

4、本發(fā)明還提供所述抗菌藥物輔劑的應用，所述抗菌藥物輔劑與抗菌藥物聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

5、進一步地，所述抗菌藥物輔劑氨基酸與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

6、進一步地，所述抗菌藥物輔劑甘氨酰-l-纈氨酸、l-鳥氨酸、l-色氨酸或l-脯氨酰甘氨酸中的一種與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

7、進一步地，所述抗菌藥物輔劑吲哚與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

8、本發(fā)明實施例還提供了所述抗菌藥物輔劑的應用方法，將抗菌藥物與輔劑加入大腸桿菌菌液中，恒溫處理4～24h。

9、進一步地，采用酶標儀測定抗菌藥物環(huán)丙沙星與輔劑聯(lián)合給藥下大腸桿菌的od值，根據(jù)得到的od值計算環(huán)丙沙星在抗菌藥物輔劑作用下對大腸桿菌的活性抑制率。

10、本發(fā)明還提供了環(huán)丙沙星在抗菌藥物輔劑作用下對大腸桿菌的活性抑制率檢測方法，包括以下步驟：

11、(1)將大腸桿菌在lb液體培養(yǎng)基中恒溫培養(yǎng)至對數(shù)期；

12、(2)將菌液稀釋到一定od值；

13、(3)將不同濃度的環(huán)丙沙星聯(lián)合輔劑一起分別加入到等量的大腸桿菌菌液中，在無菌的96孔板中恒溫培養(yǎng)，設為實驗組；

14、(4)培養(yǎng)一定時間后取出96孔板測量溶液的od600；

15、(5)通過測量的od600數(shù)值計算得到環(huán)丙沙星在抗菌藥物輔劑作用下對大腸桿菌的活性抑制率。

16、進一步地，所述步驟(3)中，同時設置對照組與空白組，所述對照組中不添加輔劑，空白組中只含有與實驗組相同量的培養(yǎng)基。

17、進一步地，所述抗菌藥物輔劑的濃度為0.1％～1％；所述環(huán)丙沙星的濃度為10～1000ng/ml，

18、采用本發(fā)明的技術方案帶來的有益效果是，本發(fā)明的抗菌藥物輔劑為氨基酸和生物素，采用氨基酸或生物素與抗菌藥物環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，提高環(huán)丙沙星的抗菌能力。本發(fā)明的抗菌藥物輔劑為人體內(nèi)源性物質(zhì)，毒副作用小，極大的提高了抗生素聯(lián)合用藥的安全性。本發(fā)明的抗菌藥物輔劑在低劑量環(huán)丙沙星的情況下，可顯著提高抗菌效果。在細菌耐藥性日益嚴峻以及新型抗生素研發(fā)乏力的背景下，本發(fā)明的抗菌藥物輔劑有效提升了現(xiàn)有主流抗生素環(huán)丙沙星的使用效果，為突破細菌耐藥性提供了有益的解決方案。

技術特征：

1.一種抗菌藥物輔劑，其特征是：所述抗菌藥物輔劑為氨基酸和生物素；所述抗菌藥物為環(huán)丙沙星。

2.根據(jù)權利要求1所述的抗菌藥物輔劑，其特征是：所述氨基酸為甘氨酰-l-纈氨酸、l-鳥氨酸、l-色氨酸或l-脯氨酰甘氨酸中的一種；所述生物素為吲哚。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的抗菌藥物輔劑的應用，其特征是：所述抗菌藥物輔劑與抗菌藥物聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

4.根據(jù)權利要求3所述的抗菌藥物輔劑的應用，其特征是：所述抗菌藥物輔劑氨基酸與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

5.根據(jù)權利要求3所述的抗菌藥物輔劑的應用，其特征是：所述抗菌藥物輔劑甘氨酰-l-纈氨酸、l-鳥氨酸、l-色氨酸或l-脯氨酰甘氨酸中的一種與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

6.根據(jù)權利要求3所述的抗菌藥物輔劑的應用，其特征是：所述抗菌藥物輔劑吲哚與環(huán)丙沙星聯(lián)合使用，應用于大腸桿菌活性抑制。

技術總結(jié)
本發(fā)明公開了一種抗菌藥物輔劑及其應用，所述抗菌藥物輔劑為氨基酸和生物素，可有效增強環(huán)丙沙星對大腸桿菌的抑制作用。本發(fā)明的抗菌藥物輔劑為人體內(nèi)源性物質(zhì)，毒副作用小，尤其在低劑量環(huán)丙沙星的情況下，添加輔劑其藥效可以得到顯著提升。在細菌耐藥性日益嚴峻以及新型抗生素研發(fā)乏力的背景下，本發(fā)明的抗菌藥物輔劑有效提升了現(xiàn)有主流抗生素環(huán)丙沙星的使用效果，為突破細菌耐藥性提供了有益的解決方案。

技術研發(fā)人員：張春云,胡婧雅,袁偉濤
受保護的技術使用者：湖北金元惠生物科技有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/2