本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是涉及司美替尼在制備促進心梗后側(cè)支動脈生成的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前心肌梗死的治療主要通過心臟支架等手段進行，但很多老年人或體弱者無法進行支架手術(shù)。在心梗發(fā)生后人的心臟冠狀動脈可以通過形成側(cè)支動脈來代償缺血，但個體間形成側(cè)支的能力有差異，不是所有人都能形成側(cè)支。

2、目前缺少通過某種藥物來促進心梗后心臟冠脈側(cè)支形成。

3、司美替尼是一種抗癌藥，從未有過司美替尼能夠促進側(cè)支動脈生成的相關(guān)報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、基于此，本發(fā)明一實施方式提供了司美替尼在制備促進心梗后側(cè)支動脈生成的藥物中的應(yīng)用。

2、技術(shù)方案包括如下：

3、第一方面，本申請?zhí)峁┝怂久捞婺嵩谥苽浯龠M心梗后側(cè)支動脈生成的藥物中的應(yīng)用。

4、在一些實施方式中，所述促進心梗后側(cè)支動脈生成包括增加心梗后梗死區(qū)動脈密度，和/或增加心梗后梗死交界區(qū)側(cè)支動脈密度。

5、第二方面，本申請?zhí)峁┝怂久捞婺嵩谥苽涓纳菩墓：笮呐K功能的藥物中的應(yīng)用。

6、第三方面，本申請?zhí)峁┝怂久捞婺嵩谥苽錅p輕心梗后的心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用。

7、第四方面，本申請?zhí)峁┝怂久捞婺嵩谥苽浯龠M巨噬細胞m1-m2表型的轉(zhuǎn)化的藥物中的應(yīng)用。

8、第五方面，本申請?zhí)峁┝怂久捞婺嵩谥苽漕A(yù)防或治療心梗的藥物中的應(yīng)用。

9、在一些實施方式中，所述司美替尼具有促進m2細胞標志物表達升高，抑制m1細胞標志物表達降低的功效。

10、在一些實施方式中，所述藥物的活性成分為司美替尼，所述藥物還包括藥學可接受的輔料。

11、在一些實施方式中，所述的輔料包括但不限于緩釋劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑和潤滑劑中的至少一種。

12、在一些實施方式中，所述輔料包括植物油，所述植物油包括但不限于玉米油。所述植物油如玉米油可以作為增溶劑(玉米油作為一種疏水性溶劑，能夠溶解那些不溶于水的藥物，確保藥物能夠在注射液中均勻分布并適當溶解)、緩釋劑(由于玉米油的粘度較高，它能夠延緩藥物在體內(nèi)的釋放速度，使藥物逐漸被吸收，從而延長藥物的作用時間。這使得玉米油在某些情況下可以起到緩釋劑的作用)、賦形劑(玉米油在腹腔注射中作為藥物的載體，確保藥物能夠在體內(nèi)穩(wěn)定存在并被有效輸送到作用部位)、穩(wěn)定劑(玉米油可以保護藥物不受氧化或降解，特別是對那些對水分敏感的藥物，玉米油能夠起到一定的穩(wěn)定作用)。

13、在一些實施方式中，所述輔料包括dmso(二甲基亞砜)，dmso可以作為增溶劑、吸收促進劑、賦形劑、穩(wěn)定劑。

14、在一些實施方式中，所述輔料包括peg300，peg300可以作為增溶劑、賦形劑、濕潤劑、穩(wěn)定劑、吸收促進劑。

15、在一些實施方式中，所述輔料包括sbe-β-cd，sbe-β-cd可以作為增溶劑、穩(wěn)定劑、緩釋劑、吸收促進劑。

16、在一些實施方式中，所述輔料包括tween-80，tween-80可以作為表面活性劑、增溶劑、濕潤劑、穩(wěn)定劑、潤滑劑、吸收促進劑。

17、在一些實施方式中，用于溶解司美替尼藥物的溶劑配方主要包括以下三種：

18、(1)10％dmso+40％peg300+5％tween-80+45％saline；

19、(2)10％dmso+90％(20％sbe-β-cd?in?saline)；

20、(3)10％dmso+90％corn?oil。

21、在一些實施方式中，所述藥物的劑型包括注射劑、片劑、膠囊、顆粒、口服液、丸劑或緩釋劑。

22、在一些實施方式中，所述注射劑為液體注劑、注射用粉劑或注射用片劑。

23、在一些實施方式中，所述注射劑的給藥途徑包括靜脈注射、腹腔注射、肌肉注射或皮下注射中的一種。

24、在一些實施方式中，所述司美替尼治療的有效劑量不高于5mg/kg?？蛇x地，司美替尼治療的有效劑量為1mg/kg～5mg/kg，可選值包括但不限于1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg、3.5mg/kg、4mg/kg、4.5mg/kg、5mg/kg，以及上述值任意兩值組成的范圍?？蛇x地，司美替尼治療的有效劑量為2.5mg/kg～5mg/kg。在其他一些實施方式中，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本申請公開內(nèi)容以及常規(guī)的治療手段能夠?qū)崿F(xiàn)治療的目的的有效劑量均在本申請的保護范圍內(nèi)。

25、在一些實施方式中，用藥方法：心梗前期可以短期高頻用藥，心梗后期可以低頻用藥；在一些實施方式中，心梗前期用藥頻率為每天給藥一次，連用藥不超過5天，可選地，心梗后期用藥頻率為每3～4天給藥一次，減少司美替尼的毒副作用。在其他一些實施方式中，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本申請公開內(nèi)容以及常規(guī)的治療手段能夠?qū)崿F(xiàn)治療的目的的用藥方法均在本申請的保護范圍內(nèi)。

26、在一些實施方式中，心梗早期/前期可以指心梗發(fā)生的第0～3天，短期高頻指0～3天每天一次用藥，后續(xù)頻率降低為3～4天一次給藥(低頻給藥)。

27、可選地，在固定時間點進行一次用藥，例如在每天早上9點準時給藥。

28、在其他一些實施方式中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用其他用藥方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本申請公開內(nèi)容以及常規(guī)的治療手段能夠?qū)崿F(xiàn)治療的目的的用藥方式均在本申請的保護范圍內(nèi)。

29、第六方面，本申請?zhí)峁┝艘环N促進心梗后側(cè)支動脈生成的藥物，其活性成分為有效劑量的司美替尼。

30、相對于傳統(tǒng)技術(shù)，本申請具備如下有益效果：

31、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在心梗早期應(yīng)用司美替尼能夠改善受試者心梗后心功能，促進受試者心梗后側(cè)支動脈形成。

技術(shù)特征：

1.司美替尼在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物的應(yīng)用為如下(a)～(d)中的至少一種：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述促進心梗后側(cè)支動脈生成包括增加心梗后梗死區(qū)動脈密度，和/或增加心梗后梗死交界區(qū)側(cè)支動脈密度。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述司美替尼通過促進巨噬細胞m1-m2表型的轉(zhuǎn)化，進而促進心梗后側(cè)支動脈生成。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的活性成分為司美替尼，所述藥物還包括藥學可接受的輔料。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的輔料包括緩釋劑、賦形劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑和潤滑劑中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型包括注射劑、片劑、膠囊、顆粒、口服液、丸劑或緩釋劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述注射劑的給藥途徑包括靜脈注射、腹腔注射、肌肉注射或皮下注射中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述司美替尼治療的有效劑量不高于5mg/kg。

9.一種促進心梗后側(cè)支動脈生成的藥物，其特征在于，其活性成分為有效劑量的司美替尼。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及司美替尼在制備促進心梗后側(cè)支動脈生成的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)在心梗早期應(yīng)用司美替尼能夠改善受試者心梗后心功能，促進受試者心梗后側(cè)支動脈形成。

技術(shù)研發(fā)人員：柏勇平,朱靈萍,林克川,尹霖
受保護的技術(shù)使用者：中南大學湘雅醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9