本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抑制耐甲氧西林表皮葡萄球菌的組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(mrse)出現(xiàn)對人類健康構(gòu)成日益嚴(yán)重的問題，在免疫功能低下和住院患者中，mrse感染可能導(dǎo)致菌血癥和敗血癥，造成難以治療的感染。mrse被認(rèn)為對β-內(nèi)酰胺類抗生素具有耐藥性，但通常mrse菌株也對許多常用的抗生素群具有耐藥性，如氨基糖苷類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和氯霉素，治療mrse的抗生素池正不斷縮小，不受控制的耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染正在成為一個緊迫的健康問題。

2、阿霉素是目前臨床使用的一線抗癌藥物，可直接插入癌細(xì)胞的dna中而引起dna損傷，并快速激活細(xì)胞活性氧(ros)過量產(chǎn)生，介導(dǎo)細(xì)胞啟動鐵死亡等自殺程序，致使細(xì)胞衰老、凋亡、自噬。阿霉素激活細(xì)胞內(nèi)源性活性氧(ros)的過量產(chǎn)生，協(xié)同靶向還原酶或過氧化物酶的藥物，制造開源截留的內(nèi)源性ros風(fēng)暴，介導(dǎo)耐藥細(xì)菌的鐵死亡是可設(shè)計的。但目前尚未開發(fā)出協(xié)同阿霉素殺傷耐藥細(xì)菌的技術(shù)方案。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題：提供一種組合物，能夠有效治療表皮葡萄球菌導(dǎo)致菌血癥和敗血癥，克服臨床上耐藥菌感染治療難的問題。

2、本發(fā)明第一方面的目的，在于提供一種組合物。

3、本發(fā)明第二方面的目的，在于提供一種藥物。

4、本發(fā)明第三方面的目的，在于提供一種應(yīng)用。

5、本發(fā)明第四方面的目的，在于提供一種方法。

6、為了實現(xiàn)本發(fā)明上述的目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

7、本發(fā)明的第一個方面，提供一種組合物，包括阿霉素及其衍生物、和丙烯醛衍生物。

8、優(yōu)選地，所述阿霉素及其衍生物包括阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、吡柔比星、或各自藥學(xué)上可接受的鹽中的至少一種。

9、優(yōu)選地，所述丙烯醛衍生物包括肉桂醛、鄰氧甲基肉桂醛、對氧甲基肉桂醛、領(lǐng)羥基肉桂醛、或各自藥學(xué)上可接受的提取物；所述提取物包括但不限于實施例1中所述的肉桂油(oca)。

10、優(yōu)選地，所述阿霉素及其衍生物和丙烯醛衍生物的質(zhì)量比為1：(0.1～100)。

11、優(yōu)選地，所述阿霉素及其衍生物和丙烯醛衍生物的質(zhì)量比為1：(0.5～50)。

12、優(yōu)選地，所述阿霉素及其衍生物和丙烯醛衍生物的質(zhì)量比為1：(1～25)。

13、優(yōu)選地，所述阿霉素及其衍生物和丙烯醛衍生物的質(zhì)量比為

14、本發(fā)明的第二個方面，提供一種藥物，包括本發(fā)明第一個方面的組合物。

15、優(yōu)選地，所述藥物包括藥學(xué)上可接受的輔料。

16、優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料包括溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進(jìn)劑、ph值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑、載體。

17、本發(fā)明的第三個方面，提供本發(fā)明第一個方面的組合物、和/或本發(fā)明第二個方面的藥物在制備治療細(xì)菌感染的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

18、優(yōu)選地，所述細(xì)菌包括葡萄球菌。

19、優(yōu)選地，所述葡萄球菌包括表皮葡萄球菌。

20、優(yōu)選地，所述葡萄球菌包括耐藥葡萄球菌。

21、優(yōu)選地，所述耐藥葡萄球菌包括耐甲氧西林表皮葡萄球菌。

22、本發(fā)明的第四個方面，提供體外非治療目的的抑制細(xì)菌增殖的方法，包括使用本發(fā)明第一個方面的組合物、和/或本發(fā)明第二個方面的藥物的步驟。

23、優(yōu)選地，所述細(xì)菌包括葡萄球菌。

24、優(yōu)選地，所述葡萄球菌包括表皮葡萄球菌。

25、優(yōu)選地，所述表皮葡萄球菌包括耐甲氧西林表皮葡萄球菌。

26、本發(fā)明的有益效果是：

27、本發(fā)明提供了一種組合物，包括阿霉素衍生物和丙烯醛衍生物。該組合物可對耐藥葡萄球菌表現(xiàn)出良好的抑制或殺滅活性。實驗證實，阿霉素激活細(xì)胞內(nèi)源性活性氧(ros)的過量產(chǎn)生，協(xié)同靶向還原酶或過氧化物酶的肉桂醛藥物，制造開源截留式ros風(fēng)暴，抑制mrse生長。

技術(shù)特征：

1.一種組合物，包括阿霉素及其衍生物、和丙烯醛衍生物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：

5.一種藥物，包括權(quán)利要求1～4任一項所述的組合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物其特征在于：

7.權(quán)利要求1～4任一項所述的組合物、和/或權(quán)利要求5～6任一項所述的藥物在制備治療細(xì)菌感染的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：

10.體外非治療目的的抑制細(xì)菌增殖的方法，包括使用權(quán)利要求1～4任一項所述的組合物、和/或權(quán)利要求5～6任一項所述的藥物的步驟；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抑制耐甲氧西林表皮葡萄球菌的組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種組合物，包括阿霉素衍生物和丙烯醛衍生物。進(jìn)一步地，對耐藥葡萄球菌表現(xiàn)出良好的抑制或殺滅活性。實驗證實，阿霉素激活細(xì)胞內(nèi)源性活性氧(ROS)的過量產(chǎn)生，協(xié)同靶向還原酶或過氧化物酶的CA、MCA或OCA藥物，制造開源截留式ROS風(fēng)暴，抑制MRSE生長。

技術(shù)研發(fā)人員：楊得坡,彭華勇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中山市尤利卡天然藥物有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9