本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料，尤其涉及一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因尚不十分明確的慢性非特異性炎癥性腸病，其病變部位主要發(fā)生在結(jié)腸和直腸的黏膜及黏膜下層，臨床以腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重為特征。目前認為潰瘍性結(jié)腸炎的病因很可能是氧自由基損傷、免疫學異常、遺傳因素等多種因素相互作用的結(jié)果。由于病情易反復發(fā)作，遷延不愈，治療效果欠佳，該病已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治疾病之一。5-氨基水楊酸是目前臨床上用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物，具有療效好、安全可靠、耐受性好等特點。但由于普通的5-氨基水楊酸口服后，大部分經(jīng)上消化道吸收，只有少部分藥物可達結(jié)直腸，治療效果降低，不良反應大。因此，5-氨基水楊酸制備成能在回腸或結(jié)腸部位緩慢釋放的緩釋制劑就顯得尤為重要。

2、層狀雙金屬氫氧化物(layered?double?hydroxide,ldhs)是一種層間可容納陰離子的層狀無機材料。ldhs具有良好的生物相容性、生物降解性、陰離子交換能力、ph敏感性和易于表面修飾等優(yōu)點?；谶@些優(yōu)點，近年來，ldhs作為藥物控釋的納米載體在生物醫(yī)學領(lǐng)域越來越受歡迎?；趌dhs具有較大的比表面積和可調(diào)節(jié)的層間間距的特點，可以通過離子交換、共沉淀、物理吸附等多種方法實現(xiàn)藥物分子的高效負載。與單一的藥物相比，將藥物插入ldhs層間具有許多優(yōu)勢：ldhs可以保護藥物分子不受復雜生理環(huán)境的影響，防止或減緩藥物分子的降解和藥效喪失；ldhs層板上的羥基可以與藥物分子相互作用，提高藥物分子的穩(wěn)定性；ldhs的表面/空間限制效應可以減少藥物分子的聚集，使其發(fā)揮最佳的治療效果；ldhs的層狀結(jié)構(gòu)使難溶性藥物可以裝載在ldhs載體中，增加藥物的溶解度，從而提高藥物的生物利用度和吸收效率；ldhs的正電荷有利于其與負細胞膜結(jié)合，提高ldhs的攝取，促進細胞對藥物的攝取效率；ldhs的酸響應降解特性不僅有利于藥物釋放速率的控制，而且有利于ldhs在體內(nèi)的最終清除，從而保證生物安全。因此，ldhs由于其層狀結(jié)構(gòu)、良好的離子交換和生物相容性以及易于在實驗室內(nèi)制備的特點，作為持續(xù)靶向給藥的藥物載體受到了廣泛的關(guān)注。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑及其制備方法。

2、本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)：一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑，包括緩釋制劑層板和5-氨基水楊酸客體，所述緩釋制劑層板包括二價金屬離子(m2+)、三價金屬離子(m3+)和層間陰離子。

3、作為上述方案的進一步改進，所述m2+為zn2+、mg2+、ni2+、fe2+、co2+其中至少任意一種，m3+為al3+、cr3+、fe3+、co3+其中至少任意一種，層間陰離子為co3-、no3-、oh-其中至少任意一種。

4、作為上述方案的進一步改進，所述5-氨基水楊酸質(zhì)量百分含量為5％-30％。

5、作為上述方案的進一步改進，所述5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑采用5-氨基水楊酸插層到緩釋制劑層板層間的方法制備得到。

6、一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的制備方法，包含以下步驟：

7、s1、配制可溶性二價金屬離子(m2+)和可溶性三價金屬離子(m3+)的混合鹽水溶液；

8、s2、配制沉淀劑溶液和5-氨基水楊酸溶液；

9、s3、將5-氨基水楊酸溶液加入混合鹽水溶液中，混合過程中添加沉淀劑溶液攪拌混合控制混合溶液的ph值，將所得混合后的溶液晶化、過濾、洗滌、干燥即制備得到5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑。

10、作為上述方案的進一步改進，所述混合鹽水溶液中二價金屬離子(m2+)和三價金屬離子(m3+)的摩爾比為1-3:1。

11、作為上述方案的進一步改進，所述沉淀劑為naoh、nano3和na2co3其中至少任意一種。

12、作為上述方案的進一步改進，所述步驟s3的反應條件為：攪拌混合溶液的ph為7-9，反應溫度為65-75℃，所得混合溶液在64-82℃晶化20-28小時，用去離子水洗滌至中性，52-67℃鼓風干燥6.4-8.5小時。

13、相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：

14、1、本發(fā)明實驗條件溫和，操作簡單，無需使用毒性溶劑和添加劑，不需要復雜的合成和制備過程，產(chǎn)品易于處理，適合大規(guī)模生產(chǎn)；

15、2、本發(fā)明制備的5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑具有載藥量高，穩(wěn)定性好，緩釋效應顯著的特點；

16、3、本發(fā)明可以通過調(diào)整5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的合成條件，如改變插層方式、沉淀劑類型、合成溫度等因素，可實現(xiàn)對5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑結(jié)構(gòu)、組成和藥物釋放速率的控制。

技術(shù)特征：

1.一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑，其特征在于，包括緩釋制劑層板和5-氨基水楊酸客體，所述緩釋制劑層板包括二價金屬離子(m2+)、三價金屬離子(m3+)和層間陰離子。

2.如權(quán)利要求1所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑，其特征在于，所述m2+為zn2+、mg2+、ni2+、fe2+、co2+其中至少任意一種，m3+為al3+、cr3+、fe3+、co3+其中至少任意一種，層間陰離子為co3-、no3-、oh-其中至少任意一種。

3.如權(quán)利要求1所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑，其特征在于，所述5-氨基水楊酸質(zhì)量百分含量為5％-30％。

4.如權(quán)利要求1所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑，其特征在于，所述5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑采用5-氨基水楊酸插層到緩釋制劑層板層間的方法制備得到。

5.如權(quán)利要求1-4任意一項所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

6.如權(quán)利要求5所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的制備方法，其特征在于，所述混合鹽水溶液中二價金屬離子(m2+)和三價金屬離子(m3+)的摩爾比為1-3:1。

7.如權(quán)利要求5所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的制備方法，其特征在于，所述沉淀劑為naoh、nano3和na2co3其中至少任意一種。

8.如權(quán)利要求5所述的一種新型5-氨基水楊酸插層ldhs緩釋制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟s3的反應條件為：攪拌混合溶液的ph為7-9，反應溫度為65-75℃，所得混合溶液在64-82℃晶化20-28小時，用去離子水洗滌至中性，52-67℃鼓風干燥6.4-8.5小時。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種新型5?氨基水楊酸插層LDHs緩釋制劑及其制備方法，包括一種新型5?氨基水楊酸插層LDHs緩釋制劑，包括緩釋制劑層板和5?氨基水楊酸客體，所述緩釋制劑層板包括二價金屬離子(M<supgt;2+)</supgt;、三價金屬離子(M<supgt;3+)</supgt;組成和陰離子。本發(fā)明實驗條件溫和，操作簡單，無需使用毒性溶劑和添加劑，不需要復雜的合成和制備過程，產(chǎn)品易于處理，適合大規(guī)模生產(chǎn)；制備的5?氨基水楊酸插層LDHs緩釋制劑具有載藥量高，穩(wěn)定性好，緩釋效應顯著的特點；通過調(diào)整5?氨基水楊酸插層LDHs緩釋制劑的合成條件，如改變插層方式、沉淀劑類型、合成溫度等因素，可實現(xiàn)對5?氨基水楊酸插層LDHs緩釋制劑結(jié)構(gòu)、組成和藥物釋放速率的控制。

技術(shù)研發(fā)人員：朱繼超,周淑萍,董先立,李昆昊
受保護的技術(shù)使用者：安徽理工大學第一附屬醫(yī)院（淮南市第一人民醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9