本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑，具體涉及親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、巴布劑是一種良好的外用制劑，主要是由藥物、藥材提取物與適宜親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上，經(jīng)煉合、涂布、剪切等工序制備而成。是以現(xiàn)代的巴布劑多以水凝膠單一體系的形式出現(xiàn)，但是水凝膠體系的皮膚滲透性較差，所以在遞送疏水性物質(zhì)時效果較差。而雙凝膠體系是將互不相容的水凝膠與油凝膠兩相通過剪切以不同比例混合制得，它兼具了兩相的優(yōu)點，表現(xiàn)出比單一凝膠更好的性能：遞送親水和親脂類物質(zhì)、易于制備、具有冷卻和保濕效果、良好的鋪展性、易水洗性、親膚性更好、改善藥物對皮膚的滲透性、在室溫條件下具有更好的穩(wěn)定性，并且可以通過調(diào)整兩個相的比例調(diào)節(jié)系統(tǒng)的性質(zhì)。

2、同時現(xiàn)代的巴布劑也存有另一劣勢，普遍在制備過程中固化成型時間過長影響后續(xù)的裁剪包裝等工序。

3、公開號cn103961415的發(fā)明專利公開了一種天灸巴布劑及其制備方法，該巴布劑需涂布，蓋膜，背襯朝上，放置固化12-36h，再切割封裝。

4、公開號cn114681552的發(fā)明專利公開了一種麝香祛痛巴布膏劑及其制備方法，該巴布劑需涂布覆膜后靜置24h再切片。

5、公開號cn114983983的發(fā)明專利公開了一種改良巴布劑及其應用，該巴布劑需涂膜器涂布后，蓋上襯布，20-30℃室溫、20-50％相對濕度室內(nèi)環(huán)境過夜熟成得到產(chǎn)品。

6、公開號cn104258067的發(fā)明專利公開了一種用于巴布劑的藥物組合物、巴布劑及其制備工藝，該巴布劑需涂布于無紡布上，放烘箱40-60℃烘干，切割、包裝。

7、以上發(fā)明專利均需涂布后長時間固化成型或需要額外的操作，如加熱干燥延長固化時間，增加了制備時長或工序，不利于工業(yè)連續(xù)生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)，親水親脂對于皮膚有著很好的親和性，使用舒服，滲透性好；同時固化成型迅速，縮短了制備時長及減少工序，適用于工業(yè)連續(xù)生產(chǎn)。本發(fā)明的另一目的是提供了上述巴布劑基質(zhì)的制備方法。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)，所述雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)包括有油凝膠體系和水凝膠體系；所述油凝膠體系包括有單甘脂、乙基纖維素、中藥揮發(fā)油；所述水凝膠體系包括有第一相、第二相；所述第一相包括有增韌組分a、增韌組分b、純化水、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、抑菌劑組成；所述第二相包括有甘油、聚丙烯酸鈉、高嶺土；所述增韌組分a包括有卡拉膠、魔芋葡甘聚糖中的任意一種或兩種的組合；所述增韌組分b包括有聚乙烯吡咯烷酮和明膠中的任意一種或者兩種的組合。

3、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，按重量份數(shù)計，所述雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)包括有單甘脂0.30-2.50份、乙基纖維素1.00-5.00份、中藥揮發(fā)油6.00-18.00份、增韌組分a?0.10-0.50份、增韌組分b1.00-10.00份、純化水12.00-48.00份、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.00-0.20份、抑菌劑0.10-0.50份、甘油20.00-40.00份、聚丙烯酸鈉14.00-30.00份、高嶺土3.00-22.00份。

4、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述中藥揮發(fā)油包括有辛溫、辛涼、辛熱三大類，具體包括有薄荷油、肉桂油、干姜油、吳茱萸油、丁香油、荊芥油、蒼術(shù)油中的任意一種或多種。

5、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述聚乙烯吡咯烷酮包括有聚乙烯吡咯烷酮k30、聚乙烯吡咯烷酮k90中的一種或兩種的組合。

6、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括有檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸二鈉中的任意一種或者多種的組合。

7、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述抑菌劑包括有山梨酸鉀、甲殼素、殼聚糖、精蛋白、茶多酚中的任意一種或多種的組合。

8、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，按重量份數(shù)計，所述雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)包括有單甘脂0.30-1.00份、乙基纖維素1.50-3.50份、中藥揮發(fā)油8.00-13.00份、增韌組分a?0.10-0.35份、增韌組分b2.00-8.00份、純化水24.00-37.00份、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.00-0.10份、抑菌劑0.10-0.35份、甘油28.00-38.00份、聚丙烯酸鈉15.00-26.00份、高嶺土5.00-16.00份。

9、親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)的制備方法，包括有以下步驟：將單甘脂、乙基纖維素、中藥揮發(fā)油攪拌混合，熱乳化后得到油凝膠體系；將增韌組分a、增韌組分b、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、抑菌劑加適量純化水溶脹后再加熱攪拌溶解配制成溶液得到第一相；將甘油、聚丙烯酸鈉、高嶺土常溫攪拌溶解配制得到第二相；將油凝膠、第一相及第二相同時混合，迅速加熱攪拌混合均勻后，涂布在基材上，再經(jīng)過裁剪、包裝即得。

10、作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述單甘脂、乙基纖維素、中藥揮發(fā)油攪拌混合的速度為600-1200r/min，熱乳化的溫度為70-100℃；增韌組分a、增韌組分b、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、抑菌劑加純化水溶脹后在40-60℃條件下加熱攪拌溶解配制成溶液得到第一相；將油凝膠、第一相及第二相在40-60℃條件下加熱攪拌混合。

11、本發(fā)明中選用單甘脂、乙基纖維素作為油凝膠體系中的油凝膠劑，采用低分子質(zhì)量與高分子質(zhì)量油凝膠劑相結(jié)合的方式，更好的提高油凝膠的穩(wěn)定性；同時本發(fā)明中選用中藥揮發(fā)油作為油凝膠體系中的油相，辛味中藥揮發(fā)油作用皮膚后可增加皮膚通透性，即打開皮膚毛孔，促進藥物吸收。本發(fā)明中油凝膠體系與水凝膠體系的重量比例在1:9-2:8，若比例過高，存在滲油現(xiàn)象；若比例過低，凝膠機械性能變差。

12、本發(fā)明中選用卡拉膠與魔芋葡甘聚糖作為增韌組分a，葡甘聚糖與卡拉膠具有較強的凝膠協(xié)同作用，與卡拉膠混合時，葡甘聚糖比例越大，凝膠韌性越強；相反，凝膠越脆。因此本發(fā)明中卡拉膠與魔芋葡甘聚糖的重量比例在5:5-6：4。

13、本發(fā)明中選用聚乙烯吡咯烷酮與明膠作為增韌組分b。本發(fā)明中明膠的凍力值在200-260，如果凍力值過低，巴布劑整體凝固時間延長，膠凍強度低，同時易于腐??；如果凍力值過高，巴布劑整體凝固時間過快，不便于后續(xù)添加。本發(fā)明中聚乙烯吡咯烷酮與明膠的重量比例在2:8-3:7，聚乙烯吡咯烷酮占比不宜過高，會削弱明膠凝固效果。

14、本發(fā)明中選用檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸二鈉中的一種作為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，即ph調(diào)節(jié)劑，本發(fā)明中交聯(lián)調(diào)節(jié)劑的添加量要根據(jù)巴布劑整體的ph值調(diào)節(jié)，結(jié)合人體皮膚的耐受酸堿度，增加皮膚親和性，維持ph＝7-8.5。

15、本發(fā)明中選用天然有機防腐劑作為抑菌劑，具有抗菌性強、安全無毒、水溶性好、熱穩(wěn)定性好、作用范圍廣等優(yōu)點，同時進一步提高巴布劑的皮膚親和性及儲存穩(wěn)定性。

16、本發(fā)明中選用甘油作為保濕劑，一是調(diào)節(jié)巴布劑黏性、延展性及保濕；二是充當溶劑，讓其中的粘著劑、交聯(lián)主體物質(zhì)便于分散溶脹溶解。

17、本發(fā)明中選用聚丙烯酸鈉作為交聯(lián)骨架，起到基質(zhì)整體框架的一個支撐作用。本發(fā)明中聚丙烯酸鈉的分子量在1×106-9×107，如果分子量過低主要起到增稠作用，會導致基質(zhì)整體強度差，拉伸易斷裂；如果分子量過高主要用作吸水劑，會導致混合階段聚丙烯酸鈉鏈段上的氫鍵與水結(jié)合，從而形成一個水合層，整體粘稠度攀升，來不及均勻混合。

18、本發(fā)明中選用高嶺土作為交聯(lián)劑，本發(fā)明中高嶺土與聚丙烯酸鈉的重量比例在3：10-2:5，可以保持適當交聯(lián)速度，固化成型時間明顯提升。若倍率太低，則交聯(lián)過慢，加長固化成型時間，同時巴布劑表面發(fā)粘，手感差，影響皮膚貼合性；若倍率太高，則交聯(lián)過快，快速固化，攪拌混合受限，同時導致藥物包覆性太強，從而影響藥物釋放性。

19、在選定基質(zhì)原料及用量后，考慮后續(xù)工藝條件。如攪拌時間及速度，攪拌時間不宜過長且攪拌速度不宜過高，會導致基質(zhì)整體粘度下降，其中影響因素最大的就是聚丙烯酸鈉；對于加熱溫度，像明膠，加熱溫度過高或過低，都會延長凝膠時間；聚丙烯酸鈉、高嶺土反應，加上交聯(lián)調(diào)節(jié)劑可以加速反應凝膠化，則在水凝膠體系中提前分為倆大項分別攪拌，即各組分的添加順序以增韌組分a、增韌組分b、純化水、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、抑菌劑混合為一相，后將交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑、保濕劑混合為一相，用此順序制成的巴布劑基質(zhì)便于均勻攪拌，粘彈性更好，柔軟易貼敷。

20、本發(fā)明的親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)本身所具有的優(yōu)勢：

21、1、親膚性高、無致敏性、貼敷性好：基質(zhì)主要為水包油型，水用來保濕，油用來滋潤，對皮膚無過敏、刺激反應，剝離時無疼痛感和殘留，可反復揭帖；

22、2、固化成型快：成型迅速，縮短了制備時長及減少了工序；

23、3、皮膚滲透性強：雙凝膠體系更加易于通過皮膚遞送親水親脂性藥物；

24、4、穩(wěn)定性佳：雙凝膠體系對環(huán)境的適應性更強，能夠在較寬的溫度范圍和濕度條件下保持穩(wěn)定的性能，從而延長了使用壽命；

25、5、凝膠機械性能優(yōu)異：一方面，雙凝膠中的兩種網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)相互作用，形成了一種類似于“互鎖”的效應，這種效應增強了凝膠的力學強度；另一方面，由于增韌組分間的協(xié)同作用，也增加了其凝膠強度。

26、綜上所述，本發(fā)明的親膚可快速固化成型的雙凝膠體系巴布劑基質(zhì)能滿足工業(yè)連續(xù)生產(chǎn)，粘附力適中，無皮膚刺激性及過敏性，改善皮膚滲透性，質(zhì)量穩(wěn)定，凝膠機械性能良好，可用于制備各種中藥巴布劑，便于使用和推廣。