本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及一種色氨酸代謝物在制備促進干細胞修復(fù)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、干細胞(stem?cell，sc)是一種具有自我復(fù)制能力及多向分化潛能的細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞。一方面，干細胞具有自我更新和多向分化的能力，在適宜的微環(huán)境和信號刺激下，能夠定向分化為目標(biāo)細胞類型，如心肌細胞、神經(jīng)細胞、骨細胞等，可以替代受損或死亡的細胞，促進組織修復(fù)和再生。目前，隨著人口老齡化的加劇以及生活方式的改變，各類慢性疾病如心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病等的發(fā)病率不斷上升，干細胞作為一種具有自我復(fù)制能力及多向分化潛能的細胞，為這些疾病的治療帶來了新希望。另一方面，干細胞在特定培養(yǎng)條件下，通過自我更新和定向分化逐步形成的類器官為研究器官發(fā)育、疾病發(fā)生機制、藥物篩選和個性化醫(yī)療等提供了重要的實驗?zāi)Ｐ汀Ｒ虼?，發(fā)現(xiàn)促進干細胞增殖方法的活性因子、發(fā)展高效的干細胞培養(yǎng)體系對于再生醫(yī)學(xué)、疾病治療等多個研究領(lǐng)域具有重要價值。

2、5-羥基-3-吲哚乙酸(5-hiaa)作為色氨酸下游的一種重要代謝物，主要由神經(jīng)遞質(zhì)血清素(5-羥色胺)在單胺氧化酶的作用下代謝產(chǎn)生。目前，有研究表明5-hiaa在尿液中的含量可以反映體內(nèi)血清素的代謝情況，在臨床上通過檢測尿液中5-hiaa的水平，可以輔助診斷一些與血清素代謝異常相關(guān)的疾病，如類癌綜合征等。

3、干細胞功能障礙相關(guān)疾病發(fā)病率高，給患者和社會帶來了沉重的負擔(dān)。目前，在干細胞修復(fù)領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)存在諸多缺陷。一方面，對于干細胞修復(fù)的促進方法較為有限，且效果往往不盡人意。許多現(xiàn)有的技術(shù)在促進干細胞增殖和分化方面作用不顯著，導(dǎo)致干細胞修復(fù)速度緩慢，難以滿足臨床對于快速、高效修復(fù)受損組織的需求。另一方面，現(xiàn)有的用于干細胞修復(fù)的產(chǎn)品在工藝和性能上存在不足。一些產(chǎn)品可能存在副作用較大的問題，給患者帶來額外的健康風(fēng)險。同時，現(xiàn)有產(chǎn)品的制備工藝復(fù)雜，成本較高，不利于廣泛應(yīng)用。因此，深入探索能夠促進干細胞修復(fù)的物質(zhì)具有重要的研究意義。

4、目前對于促進干細胞修復(fù)進程中發(fā)揮關(guān)鍵效應(yīng)的物質(zhì)認識仍然比較局限，也少見利用氨基酸代謝物進行干細胞修復(fù)的研究。色氨酸可被分解代謝成5-羥基-3-吲哚乙酸等系列吲哚同系物，但是其中參與干細胞修復(fù)調(diào)控的代謝物尚未見報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明目的在于提供一種色氨酸代謝物在制備促進干細胞修復(fù)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過相關(guān)研究證實：5-羥基-3-吲哚乙酸進行類器官給藥后，可促進結(jié)腸類器官生長分化，從而改善干細胞的增殖分化功能，可用于促進干細胞修復(fù)。因此，本發(fā)明色氨酸代謝物5-羥基-3-吲哚乙酸可用于制備促進干細胞修復(fù)的藥物，用于制備干細胞培養(yǎng)基添加劑。

2、技術(shù)方案：本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

3、本發(fā)明提供了一種色氨酸代謝物在制備促進干細胞修復(fù)藥物中的應(yīng)用，所述色氨酸代謝物為5-羥基-3-吲哚乙酸。

4、本發(fā)明還提供了一種色氨酸代謝物在制備干細胞培養(yǎng)基添加劑中的應(yīng)用，所述色氨酸代謝物為5-羥基-3-吲哚乙酸。

5、優(yōu)選地，所述藥物包含5-羥基-3-吲哚乙酸或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的輔料。

6、進一步地，所述輔料包含乳化劑、黏合劑、稀釋劑、潤濕劑、抗氧劑、潤滑劑、增溶劑、防腐劑或崩解劑中的一種或幾種。

7、所述乳化劑選自吐溫類、司盤類、甘油脂肪酸酯類、明膠水、果膠、瓊脂、硫酸化物、海藻酸鈉以及二氧化硅中的至少一種。所述黏合劑選自淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素及乙基纖維素中的至少一種。所述稀釋劑選自淀粉類、糖類、纖維素類以及無機鹽類中的至少一種。所述潤濕劑選自水以及乙醇中的至少一種。所述抗氧劑選自抗壞血酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、沒食子酸及其脂類中的至少一種。所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、微粉硅膠中的至少一種。所述增溶劑選擇吐溫類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、硫酸化物以及磺酸化物中的一種。所述防腐劑選自苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類及尼泊金酯類中的至少一種。所述崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮中的至少一種。

8、優(yōu)選地，所述藥物中5-羥基-3-吲哚乙酸的有效劑量為50μm。

9、優(yōu)選地，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、丸劑、乳劑、混懸劑、注射劑、軟膏劑、噴霧劑或貼劑。

10、優(yōu)選地，所述藥物的給藥途徑為口服給藥、灌腸給藥或注射給藥。

11、本發(fā)明實驗研究發(fā)現(xiàn)：5-羥基-3-吲哚乙酸對干細胞增殖分化有明顯的促進作用。本發(fā)明建立了模擬正常生理狀態(tài)下的小鼠結(jié)腸類器官模型，并在原代細胞傳代后進行5-羥基-3-吲哚乙酸給藥，給藥后第五天通過明場拍照，統(tǒng)計類器官的萌芽率和隱窩域指標(biāo)。與對照組相比，50μm?5-羥基-3-吲哚乙酸給藥組結(jié)腸類器官在類器官萌芽率、類器官隱窩域方面出現(xiàn)顯著提升，表明5-羥基-3-吲哚乙酸可以增強正常生理狀態(tài)下的干細胞增殖分化能力。

12、為了驗證5-羥基-3-吲哚乙酸對受損的干細胞增殖分化的修復(fù)作用，本發(fā)明使用了一種基因缺陷誘導(dǎo)腸干細胞增殖分化受損的小鼠模擬干細胞病理狀態(tài)，建立了模擬干細胞受損的病理狀態(tài)的結(jié)腸類器官模型，并在原代細胞傳代后進行5-羥基-3-吲哚乙酸給藥，給藥后第五天通過明場拍照，統(tǒng)計類器官的萌芽率和隱窩域指標(biāo)。與對照組相比，50μm?5-羥基-3-吲哚乙酸給藥組結(jié)腸類器官的萌芽率、隱窩域出現(xiàn)了顯著升高，表明5-羥基-3-吲哚乙酸可以改善功能受損的干細胞增殖分化的能力。

13、因此，5-羥基-3-吲哚乙酸具有一定的促進干細胞修復(fù)的作用。

14、有益效果：

15、本發(fā)明通過相關(guān)研究證實，5-羥基-3-吲哚乙酸既能良好的促進正常生理狀態(tài)下干細胞增殖分化，又能促進功能受損的干細胞修復(fù)。將5-羥基-3-吲哚乙酸應(yīng)用于促進干細胞修復(fù)的藥物和干細胞培養(yǎng)基添加劑的制備，不僅挖掘出了5-羥基-3-吲哚乙酸的藥用新價值，也具有一定的醫(yī)用前景和經(jīng)濟價值。

技術(shù)特征：

1.色氨酸代謝物在制備促進干細胞修復(fù)藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述色氨酸代謝物為5-羥基-3-吲哚乙酸。

2.色氨酸代謝物在制備干細胞培養(yǎng)基添加劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述色氨酸代謝物為5-羥基-3-吲哚乙酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包含5-羥基-3-吲哚乙酸或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的輔料。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述輔料包含乳化劑、黏合劑、稀釋劑、潤濕劑、抗氧劑、潤滑劑、增溶劑、防腐劑或崩解劑中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物中5-羥基-3-吲哚乙酸的有效劑量為50μm。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、丸劑、乳劑、混懸劑、注射劑、軟膏劑、噴霧劑或貼劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的給藥途徑為口服給藥、灌腸給藥或注射給藥。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述5-羥基-3-吲哚乙酸增強正常生理狀態(tài)下的干細胞增殖分化能力。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述5-羥基-3-吲哚乙酸改善功能受損的干細胞增殖分化的能力。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種色氨酸代謝物在制備促進干細胞修復(fù)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述色氨酸代謝物為5?羥基?3?吲哚乙酸。本發(fā)明通過相關(guān)研究證實，5?羥基?3?吲哚乙酸既能良好的促進正常生理狀態(tài)下干細胞增殖分化，又能促進功能受損的干細胞修復(fù)。因此，能夠?qū)??羥基?3?吲哚乙酸應(yīng)用于促進干細胞修復(fù)的藥物和干細胞培養(yǎng)基添加劑的制備。

技術(shù)研發(fā)人員：郝海平,鄭嘯,陳卓
受保護的技術(shù)使用者：中國藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30