本申請涉及生物醫(yī)用材料，特別涉及一種預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、增生性瘢痕（hypertrophic?scar,?hs）是創(chuàng)傷愈合過程中可能出現(xiàn)的一種病理性瘢痕，它對臨床治療構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。這類瘢痕通常表現(xiàn)為堅硬、異常隆起的組織，與周圍的正常皮膚相比，它們在色素沉著和組織彈性方面都有明顯的變化。增生性瘢痕不僅影響患者的外觀，還可能引起瘙癢、慢性疼痛等癥狀，嚴重時甚至會影響關(guān)節(jié)活動和肢體功能，給患者的日常生活和心理狀態(tài)帶來嚴重影響。

2、目前對增生性瘢痕的形成機制尚未完全理解，增生性瘢痕的形成與多種因素相關(guān)，包括包括炎癥反應(yīng)、生長因子如tgf-β1的作用、細胞外基質(zhì)的變化以及遺傳因素等，此外，傷口愈合過程中新生血管形成和退化的趨勢對傷口愈合退化也有重大影響，通過對創(chuàng)面愈合過程進行分段調(diào)控，可能有助于幫助預防瘢痕形成。

3、抑制瘢痕生成的創(chuàng)面貼是一種特殊的敷料，它通過提供適宜的愈合環(huán)境來促進傷口愈合并減少瘢痕形成。臨床上使用的創(chuàng)面貼主要包括硅酮類創(chuàng)口貼和水凝膠類敷貼，這兩種材料對傷口的貼合度較好，可以幫助隔絕外界的污染物，起到預防感染的作用，然而這些敷料在透氣性、生物相容性以及成本等方面還有待改進。

4、基于此，有必要開發(fā)一種可預防瘢痕形成、生物相容性好、透氣性好的創(chuàng)面貼。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、基于此，本申請一個或多個實施例提供了一種預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼及其制備方法，該創(chuàng)面貼可以預防皮膚瘢痕形成，還具有促進創(chuàng)面愈合的作用，同時其材質(zhì)生物可降解，生物相容性好，透氣性好，并且與創(chuàng)面的貼合度以及粘附性好，可減輕患者不適感。

2、本申請的技術(shù)方案，包括如下內(nèi)容：

3、本申請一實施例提供了一種預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼，其包括包含粘附層與功能層的復合薄膜；

4、所述粘附層的組成包括第一絲素蛋白和金屬離子；所述金屬離子具有抗菌、抗炎和促血管生成中的至少一種功效；所述功能層的組成包括具有芯-殼結(jié)構(gòu)的復合纖維；

5、所述復合纖維的芯的組成包括第二絲素蛋白和血管生成抑制劑，殼的組成包括第三絲素蛋白。

6、在其中一實施例中，所述第一絲素蛋白和所述金屬離子的重量比為（0.25~1.5）：1。

7、在其中一實施例中，所述第二絲素蛋白和所述血管生成抑制劑的重量比為（10~500）：1；和/或

8、所述復合纖維的芯和殼的重量比為1：（2~20）。

9、在其中一實施例中，所述金屬離子包括ca2+、zn2+、cu2+、ag+、mg2+、eu3+、fe3+和mn2+中的一種或多種；和/或

10、所述血管生成抑制劑包括綠茶多酚、槲皮素、飛燕草苷、芹菜苷、木犀草素、天葵苷馬蹄蓮苷、花青素、天竺葵苷、牽?；ㄋ亍⒛档ぼ?、綠原酸、對香豆酸、紅覆盆子、貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、奧拉木單抗、安羅替尼和索拉非尼中的至少一種。

11、在其中一實施例中，所述殼的組成還包括植物多酚；

12、可選地，所述第三絲素蛋白和所述植物多酚的重量比為（10~1000）：1。

13、本申請再一實施例提供一種上文所述的創(chuàng)面貼的制備方法，包括：

14、將所述第一絲素蛋白、金屬鹽和第一溶劑混合后，經(jīng)第一成膜處理，制得所述粘附層；

15、將所述第二絲素蛋白、所述血管生成抑制劑和第二溶劑混合，得到芯層紡絲液；

16、將所述第三絲素蛋白和第三溶劑混合，得到殼層紡絲液；

17、采用同軸靜電紡絲工藝將所述芯層紡絲液和所述殼層紡絲液進行靜電紡絲得到所述復合纖維，并以所述粘附層為接收板，使所述復合纖維在所述粘附層之上形成功能層，制得所述復合薄膜。

18、在其中一實施例中，所述芯層紡絲液和殼層紡絲液的溶質(zhì)的重量比為1：（2~20）。

19、在其中一實施例中，將所述第三絲素蛋白和第三溶劑混合后，還加入植物多酚混合，得到所述殼層紡絲液；

20、可選地，所述第三絲素蛋白和所述植物多酚的重量比為（10~1000）：1。

21、在其中一實施例中，將第一纖維、金屬鹽和溶劑混合后，經(jīng)第一成膜處理，制得所述粘附層的步驟包括：

22、將第一纖維、金屬鹽和溶劑混合后，得到第一溶液；

23、將所述第一溶液通過第一靜電紡絲或平鋪后蒸干的方法制備成薄膜，制得所述粘附層；

24、可選地，所述第一溶液的推注速度為0.05ml/h~2ml/h；

25、可選地，所述第一靜電紡絲的電壓為10kv~25kv，收集距離為10cm～20cm。

26、在其中一實施例中，采用同軸靜電紡絲工藝將所述芯層紡絲液和所述殼層紡絲液進行靜電紡絲得到所述復合纖維的步驟，包括：

27、將所述芯層紡絲液和所述殼層紡絲液通過同軸靜電紡絲設(shè)備進行第二靜電紡絲，所述同軸靜電紡絲設(shè)備的噴嘴的外噴針內(nèi)徑為0.86mm~1.4mm，內(nèi)噴針外徑為0.31mm~0.6mm；

28、可選地，所述芯層紡絲液的推注速度為0.05ml/h~2ml/h，所述殼層紡絲液的推注速度為0.1ml/h~5ml/h；

29、可選地，所述第二靜電紡絲的電壓為10kv~25kv，收集距離為10cm～20cm。

30、本申請的預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼至少具有如下有益效果：

31、（1）本申請的創(chuàng)面貼能夠靈活便利地粘附于傷口創(chuàng)面之上，不需要額外的固定裝置具有方便使用，應(yīng)用場景多樣的優(yōu)點。

32、（2）本申請的創(chuàng)面貼的粘附層和功能層一體化形成，由于粘附層的遮擋和功能層的核殼結(jié)構(gòu)設(shè)計，功能層的抑制血管生成活性成分可以實現(xiàn)滯后釋放的功能，如此可以實現(xiàn)在整個創(chuàng)面愈合過程的貫序調(diào)控、分步調(diào)控：在創(chuàng)面愈合初期，粘附層中的金屬離子首先釋放出來，發(fā)揮生物活性功能，起到抗菌、抗炎和促血管生成等效果，促進創(chuàng)面愈合，在一些實施例中，功能層的殼層的活性物質(zhì)也在該環(huán)節(jié)逐步釋放，共同起到防止感染、促進創(chuàng)面愈合的作用；在創(chuàng)面愈合后期，功能層的芯部的血管生成抑制劑被釋放出來，抑制血管新生和過量的膠原蛋白增生，從而有效抑制瘢痕生成。如此整體上具有早期促進愈合、避免感染以及后期預防瘢痕的效果，從而適配于創(chuàng)面正常愈合的整個貫序性周期。

33、（3）本申請的創(chuàng)面貼一體化形成的復合薄膜具有很好的粘附性能以及適宜的機械性能，與創(chuàng)面貼合性好，并且整體上基于天然高分子纖維材質(zhì)絲素蛋白制備而成，透氣性好，排異性低，大大緩解了患者在創(chuàng)面愈合過程中可能產(chǎn)生的瘙癢、刺痛等問題。

技術(shù)特征：

1.一種預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼，其特征在于，其包括包含粘附層與功能層的復合薄膜；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)面貼，其特征在于，所述第一絲素蛋白和所述金屬離子的重量比為（0.25~1.5）：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的創(chuàng)面貼，其特征在于，所述第二絲素蛋白和所述血管生成抑制劑的重量比為（10~500）：1；和/或

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的創(chuàng)面貼，其特征在于，所述金屬離子包括ca2+、zn2+、cu2+、ag+、mg2+、eu3+、fe3+和mn2+中的一種或多種；和/或

5.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的創(chuàng)面貼，其特征在于，所述殼的組成還包括植物多酚；

6.一種權(quán)利要求1~5任一項所述的創(chuàng)面貼的制備方法，其特征在于，包括：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述芯層紡絲液和殼層紡絲液的溶質(zhì)的重量比為1：（2~20）。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，將所述第三絲素蛋白和第三溶劑混合后，還加入植物多酚混合，得到所述殼層紡絲液；

9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，將第一纖維、金屬鹽和溶劑混合后，經(jīng)第一成膜處理，制得所述粘附層的步驟包括：

10.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，采用同軸靜電紡絲工藝將所述芯層紡絲液和所述殼層紡絲液進行靜電紡絲得到所述復合纖維的步驟，包括：

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼及其制備方法。本申請的預防皮膚瘢痕形成的創(chuàng)面貼包括包含粘附層與功能層的一體化復合薄膜；所述粘附層的組成包括第一絲素蛋白和金屬離子；所述金屬離子具有抗菌、抗炎和促血管生成中的至少一種功效；所述功能層的組成包括具有芯?殼結(jié)構(gòu)的復合纖維；所述復合纖維的芯的組成包括第二絲素蛋白和血管生成抑制劑，殼的組成包括第三絲素蛋白。本申請的創(chuàng)面膜生物相容性好，應(yīng)用便利，有效成分逐步釋放，適配傷口的愈合過程，更加科學、有效地預防瘢痕形成。

技術(shù)研發(fā)人員：賈磊,郭金山,扶美梅,盧智慧
受保護的技術(shù)使用者：廣東粵港澳大灣區(qū)黃埔材料研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9