本申請屬于醫(yī)藥，具體涉及一種抗高血壓復(fù)方制劑及其制法。

背景技術(shù)：

1、一種抗高血壓復(fù)方制劑，貝那普利氫氯噻嗪片，是一種復(fù)方抗高血壓藥，由貝那普利及氫氯噻嗪兩種藥效成分組成。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)，通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，阻止血管緊張素i轉(zhuǎn)化為血管緊張素ii，從而舒張血管，降低血壓。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，主要通過抑制腎小管對鈉和水的重吸收，增加尿液排出，從而減少血容量，達(dá)到降壓效果。氫氯噻嗪通過刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，進(jìn)一步增強(qiáng)貝那普利的降壓作用。貝那普利氫氯噻嗪片作為復(fù)方制劑，其研發(fā)旨在通過兩種成分的協(xié)同作用，提高降壓效果，減少不良反應(yīng)，具有明確的降壓效果和一定的臨床應(yīng)用價值。

2、在現(xiàn)有技術(shù)中，對貝那普利氫氯噻嗪片研究的公開文獻(xiàn)較少，目前在售的貝那普利氫氯噻嗪片在高溫高濕環(huán)境中化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，活性物質(zhì)成分含量下降，雜質(zhì)增多，因此如何提高貝那普利氫氯噻嗪片在高溫高濕環(huán)境下的穩(wěn)定性，同時保證良好的溶出性能，仍然是需要進(jìn)行探索的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本申請?zhí)峁┝艘环N抗高血壓復(fù)方制劑，具有良好的穩(wěn)定性和溶出性能。

2、本申請公開了一種抗高血壓復(fù)方制劑，以重量百分比計，包括：4.0％鹽酸貝那普利，5.0％氫氯噻嗪，78-82％稀釋劑，6-11％崩解劑，2-3％潤滑劑和包衣材料。

3、在本發(fā)明的一個實施例中，稀釋劑可以是乳糖和微晶纖維素的一種或多種。

4、在本發(fā)明的一個實施例中，崩解劑為交聯(lián)聚維酮。

5、在本發(fā)明的一個實施例中，乳糖和微晶纖維素的用量比為(10-13)：(1-2)。

6、在本發(fā)明的一個實施例中，以重量百分比計，貝那普利氫氯噻嗪片包括：4.0％鹽酸貝那普利，5.0％氫氯噻嗪，80％稀釋劑，8.6％崩解劑，2.4％潤滑劑和包衣材料。

7、在本發(fā)明的一個實施例中，稀釋劑包括71.1％乳糖和8.9％微晶纖維素。

8、在本發(fā)明的一個實施例中，潤滑劑為氫化蓖麻油。

9、在本發(fā)明的一個實施例中，鹽酸貝那普利粒徑d90＜70μm。

10、在本發(fā)明的一個實施例中，氫氯噻嗪d90＜70μm。

11、本發(fā)明還提供了一種抗高血壓復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步驟：

12、1)稱取處方量原輔料預(yù)混；攪拌速度設(shè)置為120-200rpm，切割速度800-1200rpm，混合200-400s。

13、2)加液：加水濕潤，攪拌參數(shù)120-180rpm，剪切參數(shù)800-1200rpm。

14、3)制粒：攪拌速度120-180rpm，剪切參數(shù)800-1200rpm，時間150-200s。

15、4)干燥：將制備的軟材置于流化床內(nèi)，設(shè)置干燥溫度為50-80℃，水分小于2％。

16、5)整粒：使用快速整粒機(jī)進(jìn)行整粒，設(shè)置頻率為180-240hz、篩網(wǎng)1mm。

17、6)總混：加入潤滑劑。

18、7)壓片：按理論片重進(jìn)行壓片，并記錄壓片參數(shù)，硬度70～90n。

19、8)包衣：包衣液濃度為13％，包衣溫度為60℃，包衣增重2％-4％。

20、有益效果：

21、稀釋劑主要用于增加片劑的體積和重量，使其便于壓片。崩解劑在片劑中形成的孔隙結(jié)構(gòu)對于水分的滲透和藥物的溶出至關(guān)重要。適當(dāng)?shù)谋澜鈩┍壤梢孕纬勺銐虻目紫叮欣谒挚焖贊B透，促進(jìn)片劑的崩解。而稀釋劑過多可能會減少這種孔隙結(jié)構(gòu)，影響片劑的崩解性能。兩者的比例會直接影響片劑的硬度和脆碎度，進(jìn)而影響其崩解速度和穩(wěn)定性。發(fā)明人經(jīng)過大量試驗，探索出合適比例以及恰當(dāng)種類的稀釋劑和崩解劑，制得的貝那普利氫氯噻嗪片的溶出和穩(wěn)定性顯著提高。

技術(shù)特征：

1.一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，以重量百分比計，包括：4.0％鹽酸貝那普利，5.0％氫氯噻嗪，78-82％稀釋劑，6-11％崩解劑，2-3％潤滑劑和包衣材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述稀釋劑可以是乳糖和微晶纖維素的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述乳糖和微晶纖維素的用量比為(10-13)：(1-2)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，以重量百分比計，包括：4.0％鹽酸貝那普利，5.0％氫氯噻嗪，80％稀釋劑，8.6％崩解劑，2.4％潤滑劑和包衣材料。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述稀釋劑包括71.1％乳糖和8.9％微晶纖維素。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述潤滑劑為氫化蓖麻油。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述鹽酸貝那普利d90＜70μm。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗高血壓復(fù)方制劑，其特征在于，所述氫氯噻嗪d90＜70μm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項所述的抗高血壓復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本申請公開了一種抗高血壓復(fù)方制劑，以重量百分比計，包括：4.0％鹽酸貝那普利，5.0％氫氯噻嗪，78?82％稀釋劑，6?11％崩解劑，2?3％潤滑劑和包衣材料。其中稀釋劑選擇乳糖和微晶纖維素的一種或多種，乳糖和微晶纖維素的用量比為(10?13)：(1?2)，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，潤滑劑為氫化蓖麻油，鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的粒徑均為D90＜70μm。本申請?zhí)峁┑呢惸瞧绽麣渎揉玎浩哂辛己玫姆€(wěn)定性和溶出性能。

技術(shù)研發(fā)人員：韓琳琳,胡永豐,佟德全,付恩
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京陽光諾和藥物研究股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26