本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腎纖維化(renal?fibrosis，rf)是指持續(xù)腎損傷或炎癥導(dǎo)致腎臟細胞外基質(zhì)過度沉積，誘發(fā)腎臟功能喪失的病理過程。腎纖維化主要包括腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，是各種慢性腎病發(fā)展為終末期腎病的共同病理特征及共同通路?；颊叱０殡S生活質(zhì)量差，預(yù)期壽命縮短等巨大困境，臨床目前尚無特效治愈腎纖維化的有效藥物，從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)療效確切且安全性高的腎纖維化治療創(chuàng)新藥物具有顯著科學(xué)意義和社會經(jīng)濟價值。

2、目前，松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷(pinoresinol?4-o-beta-d-glucopyranoside,pg)的用途涉及抗氧化、抗炎活性(yousseffs,et?al.apotent?lignan?fromprunesalleviates?inflammation?and?oxidative?stress?in?lithium/pilocarpine-inducedepileptic?seizures?in?rats,antioxidants(basel).2020,9(7):575.)，以及對肝損傷和糖尿病的治療作用(youssef?fs,et?al.pinoresinol-4-o-β-d-glucopyranoside:alignanfrom?prunes(prunus?domestica)attenuates?oxidative?stress,hyperglycaemia?andhepatic?toxicity?in?vitro?and?in?vivo,j?pharm?pharmacol.2020,72(12):1830-1839.)，但對腎纖維化的療效尚未報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用，所述松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷具有顯著抑制腎纖維化的作用。

2、本發(fā)明提供了松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選的，所述腎纖維化包括：單側(cè)輸尿管梗阻、腎臟缺血再灌注損傷和人源tgf-β重組蛋白刺激中的一種或多種。

4、優(yōu)選的，所述治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物包括以下至少一種功效：

5、(1)降低血清中尿素氮和肌酐含量；

6、(2)改善腎小球萎縮及腎小管排列無序情況；

7、(3)抑制fn、collagenⅰ、vimentin及α-sma蛋白的表達水平。

8、本發(fā)明提供了一種治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物，所述藥物的有效成分包括松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

9、優(yōu)選的，所述藥物的用量以小鼠計，為25～100mg松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷/kg小鼠。

10、優(yōu)選的，所述藥物的有效濃度為5～20μm。

11、優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括：膠囊劑、片劑、口服制劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。

12、有益效果：本發(fā)明提供了松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷給藥后小鼠腎小球萎縮及腎小管排列無序情況明顯改善，藍色膠原纖維面積明顯減少，能明顯改善uuo及iri誘導(dǎo)的藍色膠原纖維沉積，最低膠原容積分?jǐn)?shù)可分別減少至7.05％±1.35％、6.30％±1.46％，可顯著抑制uuo及iri誘導(dǎo)的fn、collagenⅰ、vimentin及α-sma蛋白的高表達，還可顯著抑制tgf-β介導(dǎo)上述蛋白表達的上調(diào)。本發(fā)明提供了松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用，為治療和/或預(yù)防腎纖維化提供了新的方向。

13、本發(fā)明提供了一種治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物，所述藥物的有效成分包括松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明所述松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷具有顯著抑制腎纖維化的作用。

技術(shù)特征：

1.松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腎纖維化包括：單側(cè)輸尿管梗阻、腎臟缺血再灌注損傷和人源tgf-β重組蛋白刺激中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物包括以下至少一種功效：

4.一種治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的用量以小鼠計，為25～100mg松脂素-β-d-吡喃葡萄糖苷/kg小鼠。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的有效濃度為5～20μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型包括：膠囊劑、片劑、口服制劑、微囊制劑、注射劑、栓劑、噴霧劑或軟膏劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及松脂素?β?D?吡喃葡萄糖苷在制備治療和/或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述松脂素?β?D?吡喃葡萄糖苷具有顯著抑制腎纖維化的作用，給藥后小鼠腎小球萎縮及腎小管排列無序情況明顯改善，藍色膠原纖維面積明顯減少，能明顯改善UUO及IRI誘導(dǎo)的藍色膠原纖維沉積，可顯著抑制UUO及IRI誘導(dǎo)的FN、CollagenⅠ、Vimentin及α?SMA蛋白的高表達，還可顯著抑制TGF?β介導(dǎo)上述蛋白表達的上調(diào)，為治療和/或預(yù)防腎纖維化提供了新的方向。

技術(shù)研發(fā)人員：曹崗,鮑旖旎,余文凱
受保護的技術(shù)使用者：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26