本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，尤其涉及一種突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、由于成熟心肌細(xì)胞的增殖能力有限，心臟細(xì)胞死亡是心臟病發(fā)病的根本原因。對(duì)于缺血性心臟病目前臨床常用的治療方法有藥物治療、冠脈植入手術(shù)治療、外科手術(shù)搭橋術(shù)等，但藥物具有潛在的不良反應(yīng)、部分藥物甚至?xí)?duì)預(yù)后產(chǎn)生不利影響，手術(shù)治療也存在風(fēng)險(xiǎn)。在受損心肌中已發(fā)現(xiàn)幾種形態(tài)各異的細(xì)胞死亡形式，包括細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡、壞死和自噬。壞死是嚴(yán)重受損心臟(如缺血心臟、缺血/再灌注損傷心臟和糖尿病心臟)中細(xì)胞死亡的主要形式。因此通過(guò)抗細(xì)胞壞死治療抑制細(xì)胞壞死可能是改善患者的途徑，因此，找到抑制心肌壞死的分子具有非常重要的理論和臨床意義。

2、突觸結(jié)合蛋白1(synaptotagmin1，syt1)是一種ca2+傳感器，具有2個(gè)串聯(lián)排列的ca2+結(jié)合c2結(jié)構(gòu)域(c2a和c2b)，可介導(dǎo)同步神經(jīng)遞質(zhì)釋放。最初，syt1已被證明在突觸傳遞過(guò)程中調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用、囊泡運(yùn)輸、膜修復(fù)和突觸可塑性。syt1和突觸結(jié)合蛋白家族的其他成員寡聚化成環(huán)狀囊泡夾，以促進(jìn)囊泡對(duì)接并抑制膜融合。syt1與神經(jīng)發(fā)育障礙和酒精成癮的發(fā)病機(jī)制有著廣泛而深入的關(guān)系。膠質(zhì)瘤中的氧化應(yīng)激失衡伴隨著syt1?mrna的下調(diào)。在糖尿病性腦病中，晚期糖基化終產(chǎn)物(age)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激期間，syt1的mrna和蛋白質(zhì)水平均降低。然而，syt1作為靶點(diǎn)在心臟缺血再灌注(i/r)損傷中尚未有藥物研發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明還提供了一種突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5、本發(fā)明還提供了一種檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)試劑在制備診斷患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

6、優(yōu)選的，所述缺血性心臟病包括心肌梗死、心臟間質(zhì)纖維化、心臟重構(gòu)和心肌壞死中的一種或多種。

7、優(yōu)選的，所述突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑包括過(guò)表達(dá)突觸結(jié)合蛋白1的腺病毒。

8、優(yōu)選的，所述檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)試劑包括試劑盒、試紙條、基因芯片中的一種或多種。

9、優(yōu)選的，所述產(chǎn)品包括試劑或藥物。

10、本發(fā)明還提供了一種篩選治療缺血性心臟病藥物的方法，所述方法包括使用測(cè)試藥物治療低表達(dá)上述突觸結(jié)合蛋白1的受體并測(cè)定突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平的步驟，當(dāng)通過(guò)用測(cè)試藥物治療所述受體后，所述受體中突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平顯著上升時(shí)，可確定該測(cè)試藥物為治療缺血性心臟病藥物。

11、本發(fā)明還提供了一種評(píng)估患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)處理裝置和檢測(cè)裝置，所述檢測(cè)裝置為檢測(cè)待測(cè)樣本和健康樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量；所述數(shù)據(jù)處理裝置包括數(shù)據(jù)輸入模塊、數(shù)據(jù)記錄模塊、數(shù)據(jù)比較模塊和結(jié)論輸出模塊；所述數(shù)據(jù)輸入模塊被配置為輸入待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值；所述數(shù)據(jù)記錄模塊被配置為存儲(chǔ)待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值和健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值；所述數(shù)據(jù)比較模塊被配置為接收所述數(shù)據(jù)輸入模塊發(fā)送的所述待測(cè)樣本的突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值和所述健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值，并從所述數(shù)據(jù)記錄模塊中所述健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值與所述待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值進(jìn)行比較；所述結(jié)論輸出模塊被配置為接收由所述數(shù)據(jù)比較模塊發(fā)送的比較結(jié)果，并根據(jù)預(yù)定判定條件對(duì)比較結(jié)果進(jìn)行判定；評(píng)估待測(cè)樣本患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)。

12、本發(fā)明還提供了一種預(yù)防和/或治療缺血性心臟病的藥物，所述藥物包括上述的突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑和藥學(xué)上可接受的輔料。

13、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下有益效果：

14、本發(fā)明提供了一種突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，突觸結(jié)合蛋白1過(guò)表達(dá)能夠顯著抑制小鼠心肌梗死、心肌細(xì)胞壞死、心臟間質(zhì)纖維化、減弱心臟重塑和改善心臟功能，從而達(dá)到有效治療缺血性心臟病的目的。通過(guò)檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平，可以實(shí)現(xiàn)評(píng)估患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)高低。本發(fā)明提供的治療缺血性心臟病的藥物是一種新的心臟病治療手段，為臨床治療缺血性心臟病提供了新的選擇。

技術(shù)特征：

1.突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

2.突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3.檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)試劑在制備診斷患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述缺血性心臟病包括心肌梗死、心臟間質(zhì)纖維化、心臟重構(gòu)和心肌壞死中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑包括過(guò)表達(dá)突觸結(jié)合蛋白1的腺病毒。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)試劑包括試劑盒、試紙條、基因芯片中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括試劑或藥物。

8.一種篩選治療缺血性心臟病藥物的方法，其特征在于，所述方法包括使用測(cè)試藥物治療低表達(dá)權(quán)利要求1或2中所述突觸結(jié)合蛋白1的受體并測(cè)定突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平的步驟，當(dāng)通過(guò)用測(cè)試藥物治療所述受體后，所述受體中突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平顯著上升時(shí)，可確定該測(cè)試藥物為治療缺血性心臟病藥物。

9.一種評(píng)估患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，其特征在于，包括數(shù)據(jù)處理裝置和檢測(cè)裝置，所述檢測(cè)裝置為檢測(cè)待測(cè)樣本和健康樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量；所述數(shù)據(jù)處理裝置包括數(shù)據(jù)輸入模塊、數(shù)據(jù)記錄模塊、數(shù)據(jù)比較模塊和結(jié)論輸出模塊；所述數(shù)據(jù)輸入模塊被配置為輸入待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值；所述數(shù)據(jù)記錄模塊被配置為存儲(chǔ)待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值和健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值；所述數(shù)據(jù)比較模塊被配置為接收所述數(shù)據(jù)輸入模塊發(fā)送的所述待測(cè)樣本的突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值和所述健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值，并從所述數(shù)據(jù)記錄模塊中所述健康樣本的突觸結(jié)合蛋白1表達(dá)量值與所述待測(cè)樣本突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)量值進(jìn)行比較；所述結(jié)論輸出模塊被配置為接收由所述數(shù)據(jù)比較模塊發(fā)送的比較結(jié)果，并根據(jù)預(yù)定判定條件對(duì)比較結(jié)果進(jìn)行判定；評(píng)估待測(cè)樣本患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)。

10.一種預(yù)防和/或治療缺血性心臟病的藥物，其特征在于，所述藥物包括權(quán)利要求2所述的突觸結(jié)合蛋白1的過(guò)表達(dá)試劑和藥學(xué)上可接受的輔料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種突觸結(jié)合蛋白1在制備預(yù)防和/或治療缺血性心臟病產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，突觸結(jié)合蛋白1過(guò)表達(dá)能夠顯著抑制小鼠心肌梗死、心肌細(xì)胞壞死、心臟間質(zhì)纖維化、減弱心臟重塑和改善心臟功能，從而達(dá)到有效治療缺血性心臟病的目的。通過(guò)檢測(cè)突觸結(jié)合蛋白1的表達(dá)水平，可以實(shí)現(xiàn)評(píng)估患缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)高低。本發(fā)明提供的治療缺血性心臟病的藥物是一種心臟病治療手段，為臨床治療缺血性心臟病提供了選擇。

技術(shù)研發(fā)人員：孫騰,王霜,李佳蕾,陶香宇,李雨涵,韓瑜,曹濟(jì)民
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山西醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2