本發(fā)明涉及藥物制劑，尤其涉及一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)：

1、糖尿病是一種困擾全球的常見慢性綜合性疾病。糖尿病是以高血糖為特征的常見多發(fā)病，有體內(nèi)胰島素依賴性和非胰島素依賴性兩種類型，其中2型糖尿病約占糖尿病患者總數(shù)的90％～95％，已成為繼腫瘤、心血管疾病之后第3位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，目前治療糖尿病的主要藥物為沙格列汀二甲雙胍緩釋片，在沙格列汀二甲雙胍緩釋片生產(chǎn)過程中，有一個(gè)重要的工藝就是對(duì)片芯進(jìn)行包衣。

2、經(jīng)檢索，中國專利公開號(hào)為cn112546013b，公開了一種沙格列汀二甲雙胍雙層片及其制備工藝，所述雙層片由緩釋片芯和速釋外層組成；所述緩釋片芯包括下述重量的原輔料：鹽酸二甲雙胍150-300份，羥丙甲纖維素30-80份，潤濕劑10-40份，潤滑劑1-10份；所述速釋外層包括下述重量的原輔料：沙格列汀2.5-10份、親水性稀釋劑100-350份、潤滑劑1-10份。

3、現(xiàn)有技術(shù)類似上述的制備方法，其在包衣工藝中只進(jìn)行了一次包衣，導(dǎo)致片芯包衣層的厚度容易不達(dá)標(biāo)，影響包衣片的生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性，因此具有待改進(jìn)的空間。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)，而提出的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝。其優(yōu)點(diǎn)在于使得生產(chǎn)出來的沙格列汀二甲雙胍緩釋片的包衣收得率顯著提高，提高了包衣片的生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性，滿足規(guī)模化生產(chǎn)需求。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

4、步驟一：隔離層包衣

5、首先，稱取一定量的薄膜包衣預(yù)混劑、鹽酸和純化水；在配液容器中加入所需量的純化水然后加入鹽酸，配制成0.1mol/l鹽酸溶液，攪拌使其形成漩渦；將薄膜包衣預(yù)混劑粉末緩慢均勻加入到溶劑中，盡量避免有粉末漂浮在液面上；待所有薄膜包衣預(yù)混劑粉末全部加入后，降低攪拌速度使漩渦幾乎消失，繼續(xù)攪拌50-60分鐘，用4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)包衣液ph至2.0，得到隔離層薄膜包衣液，調(diào)配后，將隔離層薄膜包衣液倒入至包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行隔離層包衣；

6、步驟二：上藥層包衣

7、接著，稱取一定量的沙格列汀、薄膜包衣預(yù)混劑、鹽酸和純化水；在配液容器中加入所需量的純化水然后加入鹽酸，配制成0.1mol/l鹽酸溶液，攪拌使其形成漩渦；將沙格列汀一水合物均勻加入到溶劑中，攪拌5min使其溶解，然后將薄膜包衣預(yù)混劑粉末緩慢均勻加入到溶劑中，盡量避免有粉末漂浮在液面上；待所有薄膜包衣預(yù)混劑粉末全部加入后，降低攪拌速度使漩渦幾乎消失，繼續(xù)攪拌40-50分鐘；用4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)包衣液ph至2.0，得到上藥層薄膜包衣液，調(diào)配后，將上藥層薄膜包衣液倒入至包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行上藥層包衣；

8、步驟三：保護(hù)層包衣

9、最后，稱取一定量的薄膜包衣預(yù)混劑、鹽酸和純化水；在配液容器中加入所需量的純化水然后加入鹽酸，配制成0.1mol/l鹽酸溶液，攪拌使其形成漩渦；將薄膜包衣預(yù)混劑粉末緩慢均勻加入到溶劑中，盡量避免有粉末漂浮在液面上；待所有薄膜包衣預(yù)混劑粉末全部加入后，降低攪拌速度使漩渦幾乎消失，繼續(xù)攪拌40-50分鐘；用4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)包衣液ph至2.0，得到保護(hù)層薄膜包衣液，調(diào)配后，將保護(hù)層薄膜包衣液倒入至包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行保護(hù)層包衣。

10、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，每15萬片劑中所述隔離層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：薄膜包衣預(yù)混劑14.6-15.2kg、鹽酸0.85-0.92kg、純化水84.2-85.3kg和氫氧化鈉溶液1.95-2.03kg。

11、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，每15萬片劑中所述上藥層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：沙格列汀0.746-0.752kg、薄膜包衣預(yù)混劑2.96-3.02kg、鹽酸0.756-0.762kg、純化水71.23-71.28kg和氫氧化鈉溶液1.95-2.03kg。

12、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，每15萬片劑中所述保護(hù)層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：薄膜包衣預(yù)混劑2.51-2.55kg、鹽酸0.14-0.16kg、純化水14.32-14.36kg和氫氧化鈉溶液0.98-1.03kg。

13、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述氫氧化鈉溶液的濃度為4mol/l，在配液容器中加入10kg的純化水，然后加入氫氧化鈉1.6kg，攪拌使完全溶解即可得到氫氧化鈉溶液。

14、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述隔離層包衣時(shí)應(yīng)注意物料平衡和產(chǎn)品收率，所述物料平衡計(jì)算公式為：(隔離層包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入素片總重+包衣液用量×15％)×100％；所述產(chǎn)品收率計(jì)算方法為：(隔離層包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入素片總重+包衣液用重×15％)×100％。

15、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述上藥層包衣時(shí)按照80％上藥效率配制包衣液，并噴完全部包衣液，測定上藥片含量，計(jì)算實(shí)際上藥量和上藥效率；然后按照實(shí)際上藥效率折算再配制剩余所需包衣液，上藥至目標(biāo)值。

16、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述上藥層分為上藥層1和上藥層2，所述上藥層1的物料平衡計(jì)算公式為：(上藥層1包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入隔離層包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％；所述上藥層1的產(chǎn)品收率計(jì)算公式為：(上藥層1包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入隔離層包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％。

17、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述上藥層2的物料平衡計(jì)算方法為：(上藥層2包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層1包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％；所述上藥層2的產(chǎn)品收率計(jì)算方法為：(上藥層2包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層1包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％。

18、本發(fā)明進(jìn)一步設(shè)置為，所述保護(hù)層物料平衡計(jì)算公式為：(保護(hù)層包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層2包衣片總重+包衣液用量×15％)×100％；所述保護(hù)層產(chǎn)品收率計(jì)算公式為：(保護(hù)層包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層2包衣片總重+包衣液用量×15％)×100％。

19、本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明公開了一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，整個(gè)包衣工藝分為隔離層包衣、上藥層包衣和保護(hù)層包衣依次進(jìn)行，同時(shí)隔離層包衣、上藥層包衣和保護(hù)層包衣分別采用特定的不同種類和不同質(zhì)量的原料配成包衣液，使得生產(chǎn)出來的沙格列汀二甲雙胍緩釋片的包衣收得率顯著提高，提高了包衣片的生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性，滿足規(guī)?；a(chǎn)需求。

技術(shù)特征：

1.一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，每15萬片劑中所述隔離層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：薄膜包衣預(yù)混劑14.6-15.2kg、鹽酸0.85-0.92kg、純化水84.2-85.3kg和氫氧化鈉溶液1.95-2.03kg。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，每15萬片劑中所述上藥層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：沙格列汀0.746-0.752kg、薄膜包衣預(yù)混劑2.96-3.02kg、鹽酸0.756-0.762kg、純化水71.23-71.28kg和氫氧化鈉溶液1.95-2.03kg。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，每15萬片劑中所述保護(hù)層薄膜包衣液由以下質(zhì)量的原料組成：薄膜包衣預(yù)混劑2.51-2.55kg、鹽酸0.14-0.16kg、純化水14.32-14.36kg和氫氧化鈉溶液0.98-1.03kg。

5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述氫氧化鈉溶液的濃度為4mol/l，在配液容器中加入10kg的純化水，然后加入氫氧化鈉1.6kg，攪拌使完全溶解即可得到氫氧化鈉溶液。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述隔離層包衣時(shí)應(yīng)注意物料平衡和產(chǎn)品收率，所述物料平衡計(jì)算公式為：(隔離層包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入素片總重+包衣液用量×15％)×100％；所述產(chǎn)品收率計(jì)算方法為：(隔離層包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入素片總重+包衣液用重×15％)×100％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述上藥層包衣時(shí)按照80％上藥效率配制包衣液，并噴完全部包衣液，測定上藥片含量，計(jì)算實(shí)際上藥量和上藥效率；然后按照實(shí)際上藥效率折算再配制剩余所需包衣液，上藥至目標(biāo)值。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述上藥層分為上藥層1和上藥層2，所述上藥層1的物料平衡計(jì)算公式為：(上藥層1包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入隔離層包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％；所述上藥層1的產(chǎn)品收率計(jì)算公式為：(上藥層1包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入隔離層包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述上藥層2的物料平衡計(jì)算方法為：(上藥層2包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層1包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％；所述上藥層2的產(chǎn)品收率計(jì)算方法為：(上藥層2包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層1包衣片總重+包衣液用量×5％)×100％。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述保護(hù)層物料平衡計(jì)算公式為：(保護(hù)層包衣片總重+尾料量+污料量+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層2包衣片總重+包衣液用量×15％)×100％；所述保護(hù)層產(chǎn)品收率計(jì)算公式為：(保護(hù)層包衣片總重+取樣量)/(領(lǐng)入上藥層2包衣片總重+包衣液用量×15％)×100％。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種沙格列汀二甲雙胍緩釋片包衣生產(chǎn)工藝，涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：首先，稱取一定量的薄膜包衣預(yù)混劑、鹽酸和純化水；在配液容器中加入所需量的純化水然后加入鹽酸，配制成0.1mol/L鹽酸溶液，攪拌使其形成漩渦；將薄膜包衣預(yù)混劑粉末緩慢均勻加入到溶劑中，盡量避免有粉末漂浮在液面上；待所有薄膜包衣預(yù)混劑粉末全部加入后，降低攪拌速度使漩渦幾乎消失，繼續(xù)攪拌50?60分鐘，用4mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)包衣液pH至2.0，得到隔離層薄膜包衣液。本發(fā)明使得生產(chǎn)出來的沙格列汀二甲雙胍緩釋片的包衣收得率顯著提高，提高了包衣片的生產(chǎn)質(zhì)量和穩(wěn)定性，滿足規(guī)模化生產(chǎn)需求。

技術(shù)研發(fā)人員：趙穎
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海普康藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30