本發(fā)明屬于藥物制劑，具體涉及一種納米脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、在后抗生素時(shí)代，抗生素耐藥性已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生危機(jī)。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(mrsa)等多重耐藥菌株的流行，使得傳統(tǒng)的抗生素治療面臨重大挑戰(zhàn)。mrsa能夠引起嚴(yán)重的感染，包括抗生素相關(guān)性腹瀉(aad)和抗生素相關(guān)性小腸結(jié)腸炎(aae)，這些病癥的治療選擇十分有限，且治療效果往往不盡如人意。

2、為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，研究人員開(kāi)始探索新型抗菌療法，特別是開(kāi)發(fā)能夠靶向特定病原體的抗菌藥物遞送系統(tǒng)。這些系統(tǒng)旨在提高藥物的生物利用度，減少耐藥性的發(fā)展，同時(shí)降低對(duì)正常菌群的干擾。納米技術(shù)的應(yīng)用為這一領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的進(jìn)展，尤其是納米脂質(zhì)體(liposomes)作為一種具有生物相容性和靶向性的納米載體，已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。

3、納米脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層構(gòu)成的小型囊泡，能夠包裹親水性和親脂性藥物，保護(hù)藥物免受外界環(huán)境的破壞，同時(shí)提供一種控制藥物釋放的方式。納米脂質(zhì)體作為一種新型的藥物遞送系統(tǒng)，雖然在提高藥物療效和降低副作用方面展現(xiàn)出巨大潛力，但其穩(wěn)定性、尺寸控制、藥物釋放、生物相容性、規(guī)?；a(chǎn)、靶向性以及臨床轉(zhuǎn)化和法規(guī)監(jiān)管等方面的挑戰(zhàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種納米脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用，該納米脂質(zhì)體作為一種口服靶向給藥系統(tǒng)，不僅提高了藥物的有效利用率，還顯著提升了治療金黃色葡萄球菌腸炎安全性和有效性。

2、為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、一種納米脂質(zhì)體的制備方法，包括如下步驟：

4、s1、將大豆卵磷脂、膽固醇、吐溫80混合溶解于無(wú)水乙醇，攪拌至完全溶解，將混合溶液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，得到脂質(zhì)薄膜；

5、s2、在步驟s1得到的脂質(zhì)薄膜中加入白藜蘆醇(res)溶液、乳酸鏈球菌素(nisin)溶液和0.03m的磷酸鹽緩沖液，待薄膜完全溶解，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞超微粉碎儀處理，得到納米脂質(zhì)體溶液；

6、s3、在步驟s2得到的納米脂質(zhì)體溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％的磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000水溶液，渦旋均勻混合，靜置，過(guò)濾膜過(guò)濾，得到聚乙二醇修飾納米脂質(zhì)體rn-nps。

7、優(yōu)選的，步驟s1中，大豆卵磷脂、膽固醇和吐溫80重量比為6:1:1.8。

8、優(yōu)選的，步驟s1中，將1.2g大豆卵磷脂、0.2g膽固醇、0.36g吐溫80混合溶解于50ml無(wú)水乙醇。

9、優(yōu)選的，步驟s1中，將混合溶液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，50-60℃水浴加熱5-15min，得到脂質(zhì)薄膜。

10、優(yōu)選的，步驟s2中，所述磷酸鹽緩沖液的ph為7.2-7.4。

11、優(yōu)選的，步驟s2中，所述細(xì)胞超微粉碎儀處理工藝參數(shù)為：每工作10s，間隔5s，功率300w工作30min。

12、優(yōu)選的，步驟s2中，所述渦旋均勻混合后，4℃靜置1h。

13、優(yōu)選的，步驟s2中，所述過(guò)濾膜為0.22mm微孔濾膜。

14、本發(fā)明還提供了一種所述的制備方法制備所得納米脂質(zhì)體。

15、本發(fā)明還提供了一種所述制備方法制備所得納米脂質(zhì)體或所述納米脂質(zhì)體在制備靶向治療金黃色葡萄球菌腸炎產(chǎn)品中的應(yīng)用。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)效果：

17、本發(fā)明公開(kāi)了一種納米脂質(zhì)體，有效地保護(hù)了res和nisin免受胃酸和蛋白酶的降解，避免了藥物在消化道中的過(guò)早釋放和吸收。同時(shí)，rn-nps獨(dú)特的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)能夠與金黃色葡萄球菌釋放的成孔毒素發(fā)生特異性反應(yīng)，形成孔道結(jié)構(gòu)，使藥物在腸道炎癥部位實(shí)現(xiàn)靶向釋放。這不僅提高了res和nisin的有效利用率，還顯著提高了治療的安全性和有效性，減少了非靶向治療所帶來(lái)的副作用。

18、下面通過(guò)附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

技術(shù)特征：

1.一種納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s1中，大豆卵磷脂、膽固醇和吐溫80重量比為6:1:1.8。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s1中，將混合溶液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，50-60℃水浴加熱5-15min，得到脂質(zhì)薄膜。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，所述磷酸鹽緩沖液的ph為7.2-7.4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，所述細(xì)胞超微粉碎儀處理工藝參數(shù)為：每工作10s，間隔5s，功率300w工作30min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s3中，所述渦旋均勻混合后，4℃靜置1h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，所述過(guò)濾膜為0.22mm微孔濾膜。

8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法制備所得納米脂質(zhì)體。

9.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述制備方法制備所得納米脂質(zhì)體或權(quán)利要求8所述納米脂質(zhì)體在制備靶向治療金黃色葡萄球菌腸炎產(chǎn)品中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種納米脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，該制備方法包括如下步驟：S1、將大豆卵磷脂、膽固醇、吐溫80混合溶解于無(wú)水乙醇，攪拌至完全溶解，將混合溶液轉(zhuǎn)移至旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，得到脂質(zhì)薄膜；S2、在步驟S1得到的脂質(zhì)薄膜中加入白藜蘆醇溶液、乳酸鏈球菌素溶液和0.03M的磷酸鹽緩沖液，待薄膜完全溶解，轉(zhuǎn)移至細(xì)胞超微粉碎儀處理，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％的磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇2000水溶液，渦旋均勻混合，靜置，過(guò)濾膜過(guò)濾，得到聚乙二醇修飾納米脂質(zhì)體RN?NPs。本發(fā)明公開(kāi)的納米脂質(zhì)體作為一種口服靶向給藥系統(tǒng)，不僅提高了藥物的有效利用率，還顯著提升了治療金黃色葡萄球菌腸炎安全性和有效性。

技術(shù)研發(fā)人員：鞠健,邵斌,楊慶利,趙方圓,孫鵬東
受保護(hù)的技術(shù)使用者：青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6