本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)，具體涉及hsfy2蛋白在治療男性不育中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、隨著人民生活水平逐步提高，不孕不育已經(jīng)成為日益突出的社會問題，各種環(huán)境和遺傳因素引起的不孕不育是個全球性的健康問題。人類男性y染色體含有負責(zé)睪丸發(fā)育以及成年期啟動和維持精子發(fā)生的基因。y染色體的長臂(yq)包含許多擴增和回文序列，使其在精子發(fā)生過程中容易發(fā)生自我重組，因此容易受到染色體內(nèi)缺失的影響，這種缺失導(dǎo)致y染色體基因的拷貝數(shù)變異，導(dǎo)致男性不育。yq上有三個關(guān)鍵區(qū)域即無精子癥因子(azf)區(qū)域，包括azfa、azfb和azfc。y染色體連接的熱休克(y-linked?heat?shocktranscription?factor，hsfy2)基因位于azfb區(qū)域，其缺失是否能導(dǎo)致男性不育癥，目前為止仍然未知。

2、hsfy2基因(ncbi公布的gene?id：71066基因)是高度保守的，在人類、小鼠、牛、雞和狗等中均有表達。它的蛋白最顯著的結(jié)構(gòu)是含有熱休克蛋白類型的dna結(jié)合區(qū)域(dbd)。但是hsfy2的dbd只有30％與經(jīng)典的熱休克轉(zhuǎn)錄因子同源。同時，研究表明hsfy2的dbd似乎不能夠與熱休克元件結(jié)合，從而控制熱休克蛋白的表達。因此，hsfy2蛋白很大可能有著與經(jīng)典的熱休克轉(zhuǎn)錄因子不同的功能，據(jù)報道，在人類睪丸組織中hsfy2蛋白主要在支持細胞細胞質(zhì)和生精細胞核中表達，但hsfy2蛋白在精子中的具體功能，目前尚無文獻記載。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供hsfy2蛋白在治療男性不育中的應(yīng)用，本發(fā)明通過大量的實驗證實，hsfy2蛋白在治療男性不育中具有顯著的應(yīng)用價值。

2、本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

3、提高hsfy2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

4、(1)預(yù)防男性不育；(2)治療男性不育；(3)促進精子的成熟；(4)提高精子活力；(5)降低精子畸形率；(6)提高精子的運動能力；(7)提高精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平；(8)提高前進行精子的百分比；(9)促進睪丸乙酰化微管蛋白的表達。

5、hsfy2蛋白作為藥物靶點在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

6、(1)預(yù)防男性不育；(2)治療男性不育；(3)促進精子的成熟；(4)提高精子活力；(5)降低精子畸形率；(6)提高精子的運動能力；(7)提高精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平；(8)提高前進行精子的百分比；(9)促進睪丸乙?；⒐艿鞍椎谋磉_。

7、hsfy2蛋白在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

8、(1)預(yù)防男性不育；(2)治療男性不育；(3)促進精子的成熟；(4)提高精子活力；(5)降低精子畸形率；(6)提高精子的運動能力；(7)提高精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平；(8)提高前進行精子的百分比；(9)促進睪丸乙?；⒐艿鞍椎谋磉_。

9、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品為藥物。

10、hsfy2蛋白的應(yīng)用，為如下(1)-(9)中的至少一種：

11、(1)預(yù)防男性不育；(2)治療男性不育；(3)促進精子的成熟；(4)提高精子活力；(5)降低精子畸形率；(6)提高精子的運動能力；(7)提高精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平；(8)提高前進行精子的百分比；(9)促進睪丸乙?；⒐艿鞍椎谋磉_。

12、一種產(chǎn)品，包括hsfy2蛋白或提高hsfy2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)；所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

13、(1)預(yù)防男性不育；(2)治療男性不育；(3)促進精子的成熟；(4)提高精子活力；(5)降低精子畸形率；(6)提高精子的運動能力；(7)提高精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平；(8)提高前進行精子的百分比；(9)促進睪丸乙?；⒐艿鞍椎谋磉_。

14、用于檢測hsfy2蛋白的物質(zhì)在制備診斷男性不育的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

15、一種診斷男性不育的試劑盒，包括用于檢測hsfy2蛋白的物質(zhì)。

16、優(yōu)選地，還包括記載有判斷標準的載體；

17、所述判斷標準為：如果待測者精子中hsfy2蛋白的表達量低于hsfy2對照精子中蛋白的表達量，則所述待測者為或疑似為男性不育患者；如果待測者精子中hsfy2蛋白的表達量不低于對照精子中hsfy2蛋白的表達量，則所述待測者不為或疑似不為男性不育患者；所述對照精子為具有正常男性生育能力的精子。

18、hsfy2蛋白作為生物標志物在開發(fā)診斷男性不育的試劑中的應(yīng)用。

19、本發(fā)明的有益效果如下：

20、本發(fā)明通過大量實驗發(fā)現(xiàn)，hsfy2基因敲除能夠?qū)е滦∈笮坌圆挥吒讲G尾部整體精子畸形率和尾部畸形率，抑制小鼠精子的尾部正常成型，降低小鼠精子的運動能力，降低小鼠精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平，降低前進行精子的百分比，降低睪丸乙?；毎羌艿鞍椎谋磉_，降低雄性生育能力。提高hsfy2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)是可以預(yù)防和/或治療男性不育的。因此，hsfy2蛋白在治療男性不育中具有顯著的應(yīng)用價值。

技術(shù)特征：

1.提高hsfy2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

2.hsfy2蛋白作為藥物靶點在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

3.hsfy2蛋白在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品為藥物。

5.hsfy2蛋白的應(yīng)用，其特征在于，為如下(1)-(9)中的至少一種：

6.一種產(chǎn)品，其特征在于，包括hsfy2蛋白或提高hsfy2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)；所述產(chǎn)品的功能為如下(1)-(9)中的至少一種：

7.用于檢測hsfy2蛋白的物質(zhì)在制備診斷男性不育的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8.一種診斷男性不育的試劑盒，其特征在于，包括用于檢測hsfy2蛋白的物質(zhì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的試劑盒，其特征在于，還包括記載有判斷標準的載體；所述判斷標準為：如果待測者精子中hsfy2蛋白的表達量低于hsfy2對照精子中蛋白的表達量，則所述待測者為或疑似為男性不育患者；如果待測者精子中hsfy2蛋白的表達量不低于對照精子中hsfy2蛋白的表達量，則所述待測者不為或疑似不為男性不育患者；所述對照精子為具有正常男性生育能力的精子。

10.hsfy2蛋白作為生物標志物在開發(fā)診斷男性不育的試劑中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了HSFY2蛋白在治療男性不育中的應(yīng)用。本發(fā)明通過大量實驗發(fā)現(xiàn)，HSFY2基因敲除能夠?qū)е滦∈笮坌圆挥吒讲G尾部整體精子畸形率和尾部畸形率，抑制小鼠精子的尾部正常成型，降低小鼠精子的運動能力，降低小鼠精子獲能相關(guān)的蛋白酪氨酸磷酸化水平，降低前進行精子的百分比，降低睪丸乙?；毎羌艿鞍椎谋磉_，降低雄性生育能力。提高HSFY2蛋白活性和/或表達量的物質(zhì)是可以預(yù)防和/或治療男性不育的。因此，HSFY2蛋白在治療男性不育中具有顯著的應(yīng)用價值。

技術(shù)研發(fā)人員：程金妹,王月明,孫斐,徐俊杰,王月禪,向芳琳
受保護的技術(shù)使用者：南通大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6