本發(fā)明涉及一種生物醫(yī)用粘合劑及其制備方法和應用，屬于生物基高分子粘合劑及其制備。

背景技術(shù)：

1、粘合劑是一種通過界面粘附和內(nèi)聚等作用，能使兩種或兩種以上的組件或材料粘接在一起的物質(zhì)，廣泛應用于生物醫(yī)療、航空航天、文物修復和日常辦公等諸多領(lǐng)域。隨著時代經(jīng)濟的發(fā)展，生活水平的進步，應用于生物醫(yī)療方面的粘合劑要求越來越高，單一功能的粘合劑已經(jīng)不能滿足市場需求，現(xiàn)在的生物醫(yī)用粘合劑都朝著多功能化方向發(fā)展。例如在實現(xiàn)粘合的同時具備促進傷口愈合、抗菌、抗炎、抗氧化等功能(sci.transl.med.,2013,5,205ec161；j.biomed.mater.res.b,2016,104,626-639)。為了實現(xiàn)粘合劑的多功能化，許多具有抗菌、抗氧化性能的天然高分子物質(zhì)被引入到粘合劑的制備中，例如：殼聚糖、纖維素、透明質(zhì)酸和明膠等(adv.healthc.mater.,2019,8,1801568；sci.adv.,2023,9,eadh4327；biomaterials,2023,301,122239；adv.mater.,2024,2401745；adv.mater.,2024,2404811；)。

2、此外，應用于生物醫(yī)療方面的粘合劑還應具備濕態(tài)粘附能力，這是粘合劑代替手術(shù)縫合線實現(xiàn)傷口止血、傷口愈合的關(guān)鍵所在。但是傳統(tǒng)的粘合劑往往只能在空氣中對干態(tài)基質(zhì)的粘合，當基質(zhì)表面有水時，粘合劑的粘合性能會急劇下降甚至是消失，這不利于粘合劑在濕潤組織表面應用(nature,2019,575,169；chem.soc.rev.,2020,49,433-464；science,2017,357,378-381)。為了使粘合劑能對濕潤組織表面實現(xiàn)粘合，較為常見的處理方式是將粘合劑制備為水凝膠的形式，但是凝膠網(wǎng)絡(luò)的形成限制了粘合劑與組織表面的接觸，這導致凝膠類粘合劑的粘合性能普遍較低，不僅如此，凝膠狀態(tài)的粘合劑往往存在著使用形狀受限和存放條件苛刻的問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對現(xiàn)有生物醫(yī)用粘合劑存在的上述缺陷和不足，提供了一種基于硫辛酸和nhs酯結(jié)構(gòu)化合物的生物醫(yī)用粘合劑及其制備方法。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案：

3、本發(fā)明的目的之一是提供一種生物醫(yī)用粘合劑的制備方法，該方法為：以硫辛酸、含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑為原料，在有溶劑無水乙醇或無溶劑存在條件下，進行加熱反應得到。

4、進一步限定，含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

5、

6、式中r為氫、直鏈烷基、烯基、支鏈烷基或環(huán)形烷基。

7、進一步限定，粘合增強劑為咖啡酸、多巴胺、左旋多巴、二氫咖啡酸中的一種或幾種混合。

8、進一步限定，硫辛酸與含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物的質(zhì)量比為10:1～2:1。

9、進一步限定，硫辛酸與粘合增強劑的質(zhì)量比為10:0～2:1。

10、進一步限定，在有溶劑無水乙醇存在時，具體制備流程為：將硫辛酸與、nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑溶解于無水乙醇中，在氮氣保護下于50～80℃油浴鍋中加熱1～8h。

11、更進一步限定，加熱結(jié)束后溶劑與溶質(zhì)的質(zhì)量比為1:10～10:1。

12、進一步限定，在無溶劑存在時，具體制備流程為：將硫辛酸、含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑混合，在氮氣保護下于90～150℃油浴鍋中加熱1～8h。

13、本發(fā)明的目的之二是提供一種上述方法制備得到的生物醫(yī)用粘合劑。

14、本發(fā)明的目的之三是提供一種上述生物醫(yī)用粘合劑的應用，具體用于醫(yī)用敷料。

15、有益效果：

16、本發(fā)明在硫辛酸和粘合增強劑聚合過程中引入nhs酯結(jié)構(gòu)，制備得到穩(wěn)定性強、生物相容性好、無組織毒性，可植入體內(nèi)或貼附于體表傷口，起到隔離傷口、粘合和固定組織、幫助傷口愈合修復等作用的硫辛酸-nhs酯生物醫(yī)用粘合劑。該生物醫(yī)用粘合劑的粘合性能不會隨時間的變化而衰減，具有良好的室溫儲存穩(wěn)定性，可實現(xiàn)對組織長時間的有效粘合；對多種組織、多種聚合物材料均具有高強的粘合性能。此外，本發(fā)明提供的制備工藝簡單又環(huán)保，合成步驟簡單，原料廉價易得，可長期穩(wěn)定保存；混合后即可獲得粘合材料，可隨時按需制備。

技術(shù)特征：

1.一種生物醫(yī)用粘合劑的制備方法，其特征在于，以硫辛酸、含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑為原料，在有溶劑無水乙醇或無溶劑存在條件下，進行加熱反應得到。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，粘合增強劑為咖啡酸、多巴胺、左旋多巴、二氫咖啡酸中的一種或幾種混合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，硫辛酸與含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物的質(zhì)量比為10:1～2:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，硫辛酸與粘合增強劑的質(zhì)量比為10:0～2:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在有溶劑無水乙醇存在時，具體制備流程為：將硫辛酸與、nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑溶解于無水乙醇中，在氮氣保護下于50～80℃油浴鍋中加熱1～8h。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，加熱結(jié)束后溶劑與溶質(zhì)的質(zhì)量比為1:10～10:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在無溶劑存在時，具體制備流程為：將硫辛酸、含nhs酯結(jié)構(gòu)的化合物和粘合增強劑混合，在氮氣保護下于90～150℃油浴鍋中加熱1～8h。

9.一種權(quán)利要求1～8任一項所述方法制備得到的生物醫(yī)用粘合劑。

10.一種權(quán)利要求9所述的生物醫(yī)用粘合劑的應用，其特征在于，用于醫(yī)用敷料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種生物醫(yī)用粘合劑及其制備方法和應用，屬于生物基高分子粘合劑及其制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明解決了現(xiàn)有生物醫(yī)用粘合劑存在的使用形狀受限和存放條件苛刻的問題。本發(fā)明在硫辛酸和粘合增強劑聚合過程中，將NHS酯結(jié)構(gòu)以單體的形式游離在體系中或通過聚合引入在聚合物的鏈段中，制備得到穩(wěn)定性強、生物相容性好、無組織毒性，可植入體內(nèi)或貼附于體表傷口，起到隔離傷口、粘合和固定組織、幫助傷口愈合修復等作用的硫辛酸?NHS酯生物醫(yī)用粘合劑。該生物醫(yī)用粘合劑的粘合性能不會隨時間的變化而衰減，具有良好的室溫儲存穩(wěn)定性，可實現(xiàn)對組織長時間的有效粘合；對多種組織、多種聚合物材料均具有高強的粘合性能。

技術(shù)研發(fā)人員：齊殿鵬,關(guān)望,劉妍,田宮偉,崔龍龍
受保護的技術(shù)使用者：哈爾濱工業(yè)大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2