本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，尤其涉及一種hmbox1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨骼肌作為人體中最大的器官，主要參與生物體的運動，代謝和呼吸等重要的生理過程。肌肉萎縮是一組骨骼肌細(xì)胞退化性疾病，肌萎縮的主要表現(xiàn)為肌纖維損失以及肌細(xì)胞蛋白流失等。心力衰竭、腎衰竭等全身系統(tǒng)性疾病，以及嚴(yán)重?zé)齻痛笮蛣?chuàng)傷等急性身體損傷和癌癥等疾病都會引起肌萎縮的發(fā)生。肌肉萎縮會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者罹患其他相關(guān)疾病的發(fā)病率，嚴(yán)重影響著人們的正常生活，給家庭、社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為危害國民生活健康的殺手疾病之一。

2、目前，臨床上開展了大量關(guān)于肌肉萎縮的治療工作，主要包括：運動物理療法、外科手術(shù)法、基因治療法、營養(yǎng)注入法以及某些廣泛性的藥物療法。盡管這些治療手段取得了不同程度的成功，但大部分治療方式旨在減緩肌肉萎縮的發(fā)展，而非準(zhǔn)確針對性的治療肌肉萎縮，由此可見，目前臨床應(yīng)用的治療手段及治療效果均有限，因此，探索肌肉萎縮的發(fā)生機(jī)制，從分子水平尋找早期失神經(jīng)肌萎縮的診斷指標(biāo)與干預(yù)靶點具備重要的臨床意義。

3、homeobox?containing?1(hmbox1)屬于homebox家族成員，其蛋白n端帶有homebox結(jié)構(gòu)域，c端帶有dna結(jié)合結(jié)構(gòu)域，是一種潛在的轉(zhuǎn)錄因子，在不同的物種中具有高度的保守性。hmbox1首次發(fā)現(xiàn)存在于胰腺中，并且在骨骼肌中也有較高的表達(dá)。hmbox1被報道參與了細(xì)胞的分化、自噬與凋亡等過程。關(guān)于hmbox1在骨骼肌中的功能，目前相關(guān)報道較少。hmbox1是一種調(diào)節(jié)骨髓干細(xì)胞分化的關(guān)鍵調(diào)控因子，可以促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化為內(nèi)皮細(xì)胞。然而目前尚無其他關(guān)于hmbox1對肌肉萎縮的診斷與治療的報道。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種hmbox1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種hmbox1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用。

4、優(yōu)選的，所述肌肉萎縮包括失神經(jīng)性肌肉萎縮、固定性肌肉萎縮和激素類藥物誘發(fā)肌肉萎縮中的一種或多種。

5、優(yōu)選的，所述hmbox1抑制劑包括降低hmbox1表達(dá)的調(diào)節(jié)劑、降解hmbox1產(chǎn)物的蛋白酶、核酸酶和降低hmbox1產(chǎn)物的調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

6、優(yōu)選的，所述降低hmbox1表達(dá)的調(diào)節(jié)劑包括sirna、shrna或mirna。

7、優(yōu)選的，所述降低hmbox1產(chǎn)物的調(diào)節(jié)劑包括hmbox1抗體。

8、優(yōu)選的，所述sirna的核苷酸序列如seq?id?no.1所示；所述shrna的起效序列如seq?id?no.1所示。

9、優(yōu)選的，所述藥物減緩了肌肉重量的減輕和肌纖維變小。

10、優(yōu)選的，所述藥物顯著抑制了肌肉萎縮特異性泛素化酶的升高。

11、本發(fā)明一種預(yù)防和/或治療肌肉萎縮的藥物，所述藥物有效成分以及藥學(xué)上可接受的載體，所述有效成分為上述shrna。

12、優(yōu)選的，上述藥物中，所述肌肉萎縮包括失神經(jīng)性肌肉萎縮、固定性肌肉萎縮和激素類藥物誘發(fā)肌肉萎縮中的一種或多種。

13、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下有益效果：

14、本發(fā)明提供了一種hmbox1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明在細(xì)胞水平功能性實驗中發(fā)現(xiàn)抑制hmbox1的表達(dá)能夠有效抑制肌肉萎縮發(fā)生，進(jìn)一步在動物水平功能性實驗發(fā)現(xiàn)抑制hmbox1的表達(dá)具有預(yù)防和治療肌肉萎縮的作用。因此，本發(fā)明將hmbox1抑制劑用于預(yù)防和/或治療肌肉萎縮，為開發(fā)抑制肌肉萎縮的藥物提供了新的思路。

技術(shù)特征：

1.hmbox1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肌肉萎縮包括失神經(jīng)性肌肉萎縮、固定性肌肉萎縮和激素類藥物誘發(fā)肌肉萎縮中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述hmbox1抑制劑包括降低hmbox1表達(dá)的調(diào)節(jié)劑、降解hmbox1產(chǎn)物的蛋白酶、核酸酶和降低hmbox1產(chǎn)物的調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述降低hmbox1表達(dá)的調(diào)節(jié)劑包括sirna、shrna或mirna。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述降低hmbox1產(chǎn)物的調(diào)節(jié)劑包括hmbox1抗體。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述sirna的核苷酸序列如seq?id?no.1所示；所述shrna的起效序列如seq?id?no.1所示。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物減緩了肌肉重量的減輕和肌纖維變小。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～6任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物顯著抑制了肌肉萎縮特異性泛素化酶的升高。

9.一種預(yù)防和/或治療肌肉萎縮的藥物，其特征在于，所述藥物有效成分以及藥學(xué)上可接受的載體，所述有效成分為權(quán)利要求4或6所述shrna。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，所述肌肉萎縮包括失神經(jīng)性肌肉萎縮、固定性肌肉萎縮和激素類藥物誘發(fā)肌肉萎縮中的一種或多種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種HMBOX1抑制劑在制備預(yù)防和/或治療肌肉萎縮藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明在細(xì)胞水平功能性實驗中發(fā)現(xiàn)抑制HMBOX1的表達(dá)能夠有效抑制肌肉萎縮發(fā)生，進(jìn)一步在動物水平功能性實驗發(fā)現(xiàn)抑制HMBOX1的表達(dá)具有預(yù)防和治療肌肉萎縮的作用。因此，本發(fā)明將HMBOX1抑制劑用于預(yù)防和/或治療肌肉萎縮，為開發(fā)抑制肌肉萎縮的藥物提供了思路。

技術(shù)研發(fā)人員：肖俊杰,楊婷婷,陳玉瑩,李進(jìn),晏於微
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6