本技術(shù)屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種基于sctag在食管癌抑制或治療中的方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、食管癌是一種常見的消化道腫瘤，我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，尤其是40歲以上的人群，且男性發(fā)病率高于女性。食管癌的確切病因尚不完全明確，長(zhǎng)期反復(fù)的物理或化學(xué)損傷能夠?qū)е率彻馨┑陌l(fā)病率升高。目前，吸煙和重度飲酒已經(jīng)證明是其重要病因，其他的病因可能包括不良的飲食習(xí)慣，如進(jìn)食蔬菜水果較少，過(guò)食加工肉類及脂肪，食物過(guò)硬、過(guò)熱，進(jìn)食較快等；缺乏某種微量元素及維生素以及食管癌遺傳的易感因素等。

2、食管癌的治療背景是一個(gè)復(fù)雜且不斷發(fā)展的領(lǐng)域，目前的主要治療手段包括：手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療和靶向治療等。手術(shù)是食管癌治療的重要手段，對(duì)于早期食管癌患者，手術(shù)切除是首選的治療方法；隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步，如微創(chuàng)手術(shù)的應(yīng)用，手術(shù)創(chuàng)傷減小，術(shù)后恢復(fù)加快。放射治療在食管癌的治療中也占有重要地位，對(duì)于不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者，放射治療可以作為一種有效的治療手段?；瘜W(xué)治療在食管癌的治療中主要用于新輔助化療、輔助化療和姑息化療；新輔助化療是指在手術(shù)前進(jìn)行的化療，旨在縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期，從而提高手術(shù)切除的成功率；輔助化療則是在手術(shù)后進(jìn)行的化療，旨在殺滅殘留的癌細(xì)胞，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；姑息化療則是針對(duì)晚期食管癌患者，旨在緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期。靶向治療是一種針對(duì)食管癌的特定分子靶點(diǎn)進(jìn)行治療的方法，是近些年的熱門手段，目前，已經(jīng)有一些靶向藥物被批準(zhǔn)用于食管癌的臨床治療，主要包括曲妥珠單抗、雷莫蘆單抗、納武利尤單抗等。

3、盡管如此，臨床上仍然需要針對(duì)食管癌的新的靶向治療藥物。有鑒于此，提出了本技術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、為解決上述問題，申請(qǐng)人通過(guò)免疫組化對(duì)食管癌患者的癌組織、癌旁組織和正常組織sctag蛋白的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)sctag蛋白在食管癌患者組織中高度表達(dá)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)sctag過(guò)表達(dá)促進(jìn)食管癌細(xì)胞增殖，敲減抑制食管癌細(xì)胞增殖；而且sctag蛋白可通過(guò)egfr來(lái)促進(jìn)食管癌的進(jìn)展，通過(guò)抑制sctag或egfr信號(hào)通路可實(shí)現(xiàn)食管癌腫瘤細(xì)增殖和生長(zhǎng)的有效抑制，這為食管癌治療提供了全新思路。

2、因此本技術(shù)至少包括如下目的：尋求全新的食管癌治療靶點(diǎn)、藥物組合物以及治療策略等。

3、為達(dá)到上述發(fā)明目的，本技術(shù)具體采用的技術(shù)方案如下：

4、一方面，本技術(shù)首先提供了sctag抑制劑在預(yù)防或治療食管癌中的用途；

5、一方面，本技術(shù)還提供sctag抑制劑在制備用于預(yù)防或治療食管癌的藥物中的用途；

6、一方面，本技術(shù)還提供sctag抑制劑在體內(nèi)/體外抑制食管癌腫瘤細(xì)胞中的用途；

7、一方面，本技術(shù)還提供sctag抑制劑在制備抑制食管癌腫瘤細(xì)胞的藥物中的用途。

8、進(jìn)一步的，所述sctag抑制劑是可以導(dǎo)致sctag蛋白的活性、功能和/或表達(dá)受到抑制。因此，在一些方面，所述sctag抑制可在蛋白層面的抑制，也可以是基因?qū)用孢M(jìn)行抑制。

9、比如，在一些優(yōu)選方式中，所述抑制包括但不限于如下任一方式：

10、1)通過(guò)抑制sctag蛋白自身的功能或活性；

11、2)干擾sctag基因的表達(dá)；

12、3)對(duì)sctag基因進(jìn)行編輯；

13、4)干擾sctag蛋白與腫瘤細(xì)胞膜受體的相互作用；所述腫瘤細(xì)胞膜受體為腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的能夠與sctag結(jié)合并發(fā)揮一定生物學(xué)功能的受體蛋白；更優(yōu)選的，所述受體蛋白為egfr蛋白。

14、進(jìn)一步的，所述抑制劑可以包括但不限于如下類型：小分子抑制劑、多肽抑制劑、抗體或抗原結(jié)合片段抑制劑或核酸抑制劑。

15、在一些方式中，所述抑制劑為抗體，比如單克隆抗體、多克隆抗體、抗血清、嵌合抗體、人源化抗體和人抗體；優(yōu)選的，所述抗體選自多特異性抗體、單鏈fv(scfv)、單鏈抗體、抗獨(dú)特型(抗-id)抗體、雙抗體、微型抗體、納米抗體、單結(jié)構(gòu)域抗體、fab片段、f(ab’)片段、二硫化物連接的雙特異性fv(sdfv)和胞內(nèi)抗體。

16、在一些方式中，所述抑制劑為核酸抑制劑，包括dna抑制劑或rna抑制劑，比如基于rna干擾的sirna和rnai等，或者基于基因編輯的sgrna和guidedna等。

17、在一些方式中，所述抑制劑為核酸抑制劑，包括探針或引物等。

18、一方面，本技術(shù)還提供一種或拮抗化合物，所述化合物能夠下調(diào)sctag蛋白的功能或活性。

19、進(jìn)一步的，所述抑制食管癌腫瘤細(xì)胞，至少包括了抑制食管癌腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。

20、一方面，本技術(shù)還提供一種用于食管癌抑制的藥物組合物，所述藥物組合物包含sctag抑制劑。

21、進(jìn)一步優(yōu)選的，所述化合物包括但不限于：小分子抑制劑、多肽抑制劑、抗體或抗原結(jié)合片段抑制劑或核酸抑制劑。

22、在一些方式中，所述抑制劑為抗體，比如單克隆抗體、多克隆抗體、抗血清、嵌合抗體、人源化抗體和人抗體；優(yōu)選的，所述抗體選自多特異性抗體、單鏈fv(scfv)、單鏈抗體、抗獨(dú)特型(抗-id)抗體、雙抗體、微型抗體、納米抗體、單結(jié)構(gòu)域抗體、fab片段、f(ab’)片段、二硫化物連接的雙特異性fv(sdfv)和胞內(nèi)抗體。

23、在一些方式中，所述抑制劑為核酸抑制劑，包括dna抑制劑或rna抑制劑，比如基于rna干擾的sirna和rnai等，或者基于基因編輯的sgrna和guidedna等。

24、進(jìn)一步的，所述藥物組合物中還包含藥學(xué)可接受的載體，以及相應(yīng)藥用輔料等。

25、一方面，本技術(shù)還提供sctag蛋白作為egfr配體或激動(dòng)劑中的用途。

26、進(jìn)一步的，當(dāng)作為配體時(shí)，所述用途包括了在制備egfr抑制劑中的用途；

27、在一些方式中，所述抑制是基于配體sctag作為靶向組件連接egfr，通過(guò)攜帶抑制分子實(shí)現(xiàn)egfr抑制；

28、在一些優(yōu)選方式中，所述用途是在制備egfr抑制劑從而用于食管癌抑制或制備食管癌抑制藥物中的用途；抑制劑基于配體sctag作為靶向組件連接egfr，通過(guò)攜帶抑制分子實(shí)現(xiàn)egfr抑制，進(jìn)而達(dá)到食管癌抑制目的；更優(yōu)選的，所述抑制劑包括比如核素藥物或protac藥物等。

29、一方面，本技術(shù)還提供一種用于食管癌抑制的藥物組合物，所述藥物組合物包含egfr抑制劑。

30、進(jìn)一步的，所述egfr抑制劑是基于配體sctag作為靶向組件連接egfr，通過(guò)攜帶抑制分子實(shí)現(xiàn)egfr抑制。

31、在一些方式中，所述藥物組合物類型包括但不限于：核素藥物或protac藥物。

32、一方面，本技術(shù)還提供一種在體外或體內(nèi)抑制食管癌或食管癌腫瘤細(xì)胞的方法，包括在體外或體內(nèi)抑制sctag蛋白的步驟；或利用前述任一藥物組合物進(jìn)行抑制的步驟。

33、在一些方面，抑制食癌腫瘤細(xì)胞包括抑制食癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移等。

34、進(jìn)一步優(yōu)選方式中，所述抑制導(dǎo)致了sctag自身蛋白的活性、功能和/或表達(dá)受到了不同程度的抑制；或?qū)е聅ctag蛋白與egfr結(jié)合收到影響。

35、在一些方面，所述sctag抑制可在蛋白層面的抑制，也可以是基因?qū)用孢M(jìn)行抑制；

36、在一些方式中，所述抑制包括但不限于如下任一方式：

37、1)通過(guò)抑制sctag蛋白自身的功能或活性；

38、2)干擾sctag基因的表達(dá)；

39、3)對(duì)sctag基因進(jìn)行編輯；

40、4)干擾sctag蛋白與腫瘤細(xì)胞膜受體的相互作用；所述腫瘤細(xì)胞膜受體為腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)的能夠與sctag結(jié)合并發(fā)揮一定生物學(xué)功能的受體蛋白；更優(yōu)選的，所述受體蛋白為egfr蛋白。

41、一方面，本技術(shù)還提供一種預(yù)防或治療食管癌的方法，該方法包括對(duì)受試者給予有效劑量的sctag抑制劑、egfr抑制劑或上述任一藥物組合物的步驟。

42、一方面，本技術(shù)還提供一種篩選用于預(yù)防或治療食管癌藥物或試劑的方法，該方法包括篩選出能夠抑制sctag蛋白的功能、活性或表達(dá)量的化合物，或者篩選出能夠抑制sctag蛋白與egfr結(jié)合的化合物；進(jìn)而獲得候選藥物或試劑；優(yōu)選的，所述化合物包括但不限于：小分子抑制劑、多肽抑制劑該方法、抗體或抗原結(jié)合片段抑制劑或核酸抑制劑等等。

43、可以理解，以上內(nèi)容是概括性的描述，必要時(shí)可包含細(xì)節(jié)的簡(jiǎn)化、概括和省略。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，該概括性的描述僅是舉例說(shuō)明性的，并不意圖以任何方式進(jìn)行限制。本文所述的方法、組合物和/或裝置和/或其他主題的其它方面、特征和優(yōu)勢(shì)將在本文所示的教導(dǎo)中變得明顯。提供概括性的描述以簡(jiǎn)化地介紹一些選擇的概念，這些概括性的描述將在下面的詳細(xì)描述中進(jìn)一步描述。以上概括性的描述不旨在確定所要求保護(hù)的主題的關(guān)鍵特征或基本特征，也不旨在用作確定所要求保護(hù)的主題的范圍的輔助手段。此外，貫穿本技術(shù)引用的所有參考文獻(xiàn)、專利和公開的專利申請(qǐng)的內(nèi)容通過(guò)引用整體并入本文。