本發(fā)明涉及一種阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835在減少視網(wǎng)膜新生血管面積及減輕視網(wǎng)膜炎癥中的應(yīng)用，屬于微生物。

背景技術(shù)：

1、脈絡(luò)膜新生血管(cnv)是視網(wǎng)膜下新生血管(srnv)的主要類型，其主要會(huì)引起新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(neovascular?age-related?macular?degeneration，namd)，其作為一種影響視力的常見(jiàn)眼病，主要影響老年人，namd是amd的一種重要亞型，會(huì)造成患者中心視力嚴(yán)重下降。隨著全球人口老齡化的加劇，amd的患病人數(shù)正在不斷上升，預(yù)計(jì)到2040年全球患病人數(shù)將增長(zhǎng)至2.88億人。

2、目前針對(duì)amd的治療方法包括抗vegf(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)藥物，它能顯著地改善amd，已成為目前一線治療方法。然而，患者需要定期進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射給藥，這不僅增加了患者家庭的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，還可能帶來(lái)眼內(nèi)出血和感染等風(fēng)險(xiǎn)。為了減輕這些負(fù)擔(dān)，國(guó)內(nèi)外正在積極尋找新的治療方案，基因治療成為了主要的研究方向。目前kh631基因治療項(xiàng)目已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為amd患者提供了新的治療選擇，但基因治療面臨免疫原性和安全性問(wèn)題，如使用腺相關(guān)病毒(aav)作為基因治療載體時(shí)，可能會(huì)引發(fā)患者的免疫反應(yīng)。例如，adverum?biotechnologies?inc.的aav基因治療藥物advm-022在臨床試驗(yàn)中因出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(如眼壓過(guò)低、炎癥和失明)而被迫暫停試驗(yàn)。此外，aav載體的免疫原性也可能導(dǎo)致治療失敗或炎癥失控，故基因治療的療效和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

3、阿克曼菌屬(akkermansia?muciniphila)是一類在人體腸道中定殖的革蘭氏陰性厭氧菌，它們以腸道黏蛋白為唯一碳源和氮源，對(duì)宿主健康具有多種潛在的積極作用。目前已被報(bào)道在腸道屏障的保護(hù)與修復(fù)、抗炎、代謝調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)作用、腫瘤治療、免疫調(diào)節(jié)、對(duì)藥物反應(yīng)的調(diào)節(jié)方面具有作用，但其對(duì)眼病的相關(guān)研究相對(duì)較少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決利用益生菌緩解視網(wǎng)膜炎癥的技術(shù)難點(diǎn)，本發(fā)明應(yīng)用一株阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835，發(fā)現(xiàn)其具有在減少視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管的面積，減輕視網(wǎng)膜炎癥中的新用途，為臨床上減緩視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病減退提供了新思路，具有廣闊的應(yīng)用前景和推廣價(jià)值。

2、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的菌懸液制備中要求活菌數(shù)量≥1×109cfu/ml。

3、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的灌胃菌液(a.muciniphila)制備中要求菌數(shù)量≥1×109cfu/ml。

4、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，小鼠造模期為14天，每日給藥，給藥量為1％(w/v)小鼠體重的含30％(v/v)甘油的a.muciniphila菌液。

5、在本實(shí)驗(yàn)的一種實(shí)施方式中，小鼠雙眼激光光凝造模在灌胃14天后進(jìn)行。

6、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，qpcr驗(yàn)證使用的是造模3天處死的小鼠左眼球。

7、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜鋪片染色使用的是造模7天處死的小鼠雙側(cè)眼球。

8、本發(fā)明提供了一種阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株(akkermansia?muciniphila)atcc?baa-835或含有阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的菌劑在制備能夠改善和/或治療視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病藥物中的應(yīng)用。

9、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病包括不限于老年性黃斑變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、病理性新生血管性高度近視、息肉狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變視力減退。

10、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物至少有以下a～d任一所述的應(yīng)用：

11、a、減少視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管的面積；

12、b、減少再生新生血管數(shù)量；

13、c、減輕視網(wǎng)膜炎癥；

14、d、改善和/或治療視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病。

15、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物中，阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的添加量不低于1×109cfu/ml。

16、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物中含有所述阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835、藥物載體和/或藥用輔料。

17、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物載體包含微囊、微球、納米粒和/或脂質(zhì)體。

18、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥用輔料包括填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑中的一種或多種。

19、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、散劑、混懸劑、膠囊、管飼制劑或灌腸劑。

20、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥物包括人用藥或動(dòng)物用藥。

21、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述菌劑是以阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835為主要微生物。

22、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述菌劑為液體菌劑或者固體菌劑；優(yōu)選的，所述菌劑含有阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835菌株的菌體活細(xì)胞、冷凍干燥得到的干菌體、固定化的細(xì)胞。

23、本發(fā)明還提供了一種阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株(akkermansia?muciniphila)atcc?baa-835或含有阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的菌劑在制備能夠改善和/或治療視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

24、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述產(chǎn)品包括食品、保健食品、檢測(cè)試劑、檢測(cè)試劑盒、飼料、飼料添加劑、食品添加劑。

25、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病包括不限于老年性黃斑變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、病理性新生血管性高度近視、息肉狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變視力減退。

26、在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述保健食品的劑型包括散劑、混懸液、口服液、片劑、膠囊和顆粒劑。

27、有益效果

28、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)阿克曼氏菌標(biāo)準(zhǔn)株atcc?baa-835的減輕視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病癥狀的新用途，具體體現(xiàn)在：

29、(1)通過(guò)計(jì)算小鼠視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管面積發(fā)現(xiàn)阿克曼氏菌atccbaa-835滅活菌液灌胃能夠顯著減少視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管的面積。

30、(2)通過(guò)分析小鼠視網(wǎng)膜對(duì)c3炎癥因子的定量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿克曼氏菌atcc?baa-835滅活菌液灌胃能夠顯著下調(diào)c3炎癥因子的表達(dá)，從而減輕視網(wǎng)膜炎癥。

31、(3)灌胃a.muciniphila菌液能夠顯著減少小鼠視網(wǎng)膜促血管生成生長(zhǎng)因子fgf2的表達(dá)(表達(dá)量具體為：均數(shù)，0.515691)，進(jìn)而有助于減少再生新生血管數(shù)量及新生血管面積；spp1是cnv形成過(guò)程中視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)最多的基因之一，灌胃a.muciniphila菌液能夠顯著減少小鼠視網(wǎng)膜spp1因子的表達(dá)(表達(dá)量具體為：均數(shù)，0.587334)，進(jìn)而有助于減輕視網(wǎng)膜炎癥；

32、(4)阿克曼氏菌atcc?baa-835菌液具有在制備能夠改善和/或治療視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病減退藥物中的應(yīng)用潛力，所述視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜新生血管疾病包括不限于老年性黃斑變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、病理性新生血管性高度近視、息肉狀脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變視力減退。