本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)材料，特別是涉及一種溫敏性蜂膠凝膠溶液及制備方法。

背景技術(shù)：

1、蜂膠，因其卓越的化學(xué)組成、廣泛的藥理活性和生物活性，在傷口治療、抗菌、抗病毒、抗氧化、消炎、止血、解痙、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域均被廣泛使用。特別是在傷口治療領(lǐng)域，由于蜂膠的多成分、多靶點特性使其能夠全面改善創(chuàng)傷修復(fù)環(huán)境，抑菌消炎，促進(jìn)皮膚修復(fù)，從而快速止血，并增強皮膚細(xì)胞的增殖、活化和生長能力，加速傷口愈合，并且由于其天然來源、無毒性和良好的人體耐受性，蜂膠醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域的潛力日益受到關(guān)注。但是，蜂膠的治療用途受到多種限制，如蜂膠的藥物濃度可能不足以在所有使用情況下都能有效發(fā)揮作用；并且由于蜂膠的強粘性，它可能會在更換敷料時造成疼痛，或者由于過度粘附而損傷新生組織；另外，蜂膠的低水溶性可能導(dǎo)致其在體內(nèi)的溶解和吸收不佳，進(jìn)而影響其生物利用度等。為此提供一種溫敏性蜂膠凝膠溶液及制備方法以解決上述問題。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種溫敏性蜂膠凝膠溶液及制備方法，通過超高壓技術(shù)將蜂膠負(fù)載于殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合載體上形成溫敏性超分子水凝膠，解決了現(xiàn)有技術(shù)中蜂膠使用受限制不能最大化發(fā)揮自身治療效果的問題，可以根據(jù)局部環(huán)境的ph變化調(diào)節(jié)蜂膠的釋放速率，實現(xiàn)在細(xì)菌感染區(qū)域提供更高的藥物濃度，為傷口治療和病原體控制提供了一種高效且多功能的解決方案。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、一種溫敏性蜂膠凝膠溶液的制備方法，包括以下步驟：

4、步驟s1、分別制備蜂膠提取液、聚乙烯醇溶液和殼聚糖溶液；

5、步驟s2、先將所述聚乙烯醇溶液與所述殼聚糖溶液混合均勻，而后加入所述蜂膠提取液混合均勻，得到混合溶液；

6、步驟s3、將所述混合溶液過濾、低溫靜置、超高壓復(fù)合、降溫，獲得溫敏性蜂膠凝膠溶液。

7、進(jìn)一步地，超高壓復(fù)合的均質(zhì)工作電壓為150-200mpa。

8、進(jìn)一步地，所述聚乙烯醇溶液與所述殼聚糖溶液重量比為1-3:1。

9、進(jìn)一步地，所述混合溶液中所述蜂膠提取液占比0.5-4.0％。

10、進(jìn)一步地，所述混合溶液的混合均勻的方式為攪拌，所述攪拌溫度為80-90℃；攪拌轉(zhuǎn)速為400-1000rpm。

11、進(jìn)一步地，所述蜂膠提取液的制備包括以下具體步驟：

12、步驟s11、將蜂膠與溶劑按照比值1:2-8進(jìn)行混合，并在室溫下浸泡提取2-3天后過濾得到第一提取物，其中，蜂膠以克計，溶劑以毫升計；

13、步驟s12、將所述第一提取物與含水乙醇按照比值1:4-8進(jìn)行混合，并利用超聲波提取0.25-1h獲得濾液，其中，含水乙醇為70％-95％的乙醇溶液，以毫升計，所述第一提取物以克計；重復(fù)至少三次后將各次超聲波提取所得濾液合并，將合并后的濾液在50～65℃下蒸發(fā)得到蜂膠提取物；

14、步驟s13、將所述蜂膠提取物加入到聚乙二醇中進(jìn)行混合并充分溶解，然后經(jīng)過濾得到所述蜂膠提取液。

15、進(jìn)一步地，所述聚乙烯醇溶液的制備包括以下具體步驟：將聚乙烯醇加入到水中溶脹12-24h后充分溶解，然后加入磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)ph至6-7，，在80-90℃下以600-1000rpm的轉(zhuǎn)速攪拌至少12h，直至得到所述聚乙烯醇溶液。

16、進(jìn)一步地，所述殼聚糖溶液的制備包括以下具體步驟：將殼聚糖加入到醋酸溶液中進(jìn)行混合，在50-80℃下以400-1000rpm的轉(zhuǎn)速攪拌至少12h，直至得到透明澄清的所述殼聚糖溶液。

17、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明還采用了如下技術(shù)方案：

18、一種溫敏性蜂膠凝膠溶液，按重量百分比計，包括：蜂膠提取物0.5-4.0％，聚乙烯醇與殼聚糖的聚合物1.5-5.0％，余量為水。

19、進(jìn)一步地，ph值為4.5-7.0；

20、所述溫敏性蜂膠凝膠溶液置于人體溫度范圍內(nèi)或人體環(huán)境下形成凝膠狀的溫敏性蜂膠凝膠；

21、所述溫敏性蜂膠凝膠的微觀結(jié)構(gòu)為三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

22、綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具備以下有益效果：

23、本發(fā)明涉及一種溫敏性蜂膠凝膠溶液及制備方法，首先分別制備蜂膠提取液、聚乙烯醇溶液和殼聚糖溶液，然后將所述聚乙烯醇溶液與所述殼聚糖溶液混合均勻后加入所述蜂膠提取液，混合均勻得到混合溶液，最后將所述混合溶液過濾、低溫靜置、超高壓復(fù)合、降溫，得到蜂膠凝膠溶液，將所述蜂膠凝膠溶液凝膠化，獲得溫敏性蜂膠凝膠溶液。該方法制造的溫敏性蜂膠凝膠溶液具有獨特的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和刺激響應(yīng)性，能夠在人體體溫下發(fā)生相變，從溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)，并根據(jù)ph值變化完成對蜂膠活性成分的控制釋放，持久實現(xiàn)在細(xì)菌感染區(qū)域定向提供更高的藥物濃度，從而可以在較長時間維持蜂膠的治療效果，減少頻繁更換，最大化發(fā)揮蜂膠的使用效果。并且殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合載體本身具有抗菌能力強、穩(wěn)定性好等優(yōu)異性能，與蜂膠結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有效增強整體溫敏性蜂膠凝膠溶液的抗菌效果，加速促進(jìn)傷口愈合過程，同時有效改善蜂膠的物理性能，例如溫敏性蜂膠凝膠溶液的粘度對比蜂膠來說有顯著降低，使其在應(yīng)用于傷口時既能夠牢固附著，又便于在更換敷料時無痛移除，或者穩(wěn)定性增強，有效延長使用壽命。

技術(shù)特征：

1.一種溫敏性蜂膠凝膠溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，超高壓復(fù)合的均質(zhì)工作電壓為150-200mpa。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯醇溶液與所述殼聚糖溶液重量比為1-3:1。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶液中所述蜂膠提取液占比0.5-4.0％。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶液的混合均勻的方式為攪拌，所述攪拌溫度為80-90℃；攪拌轉(zhuǎn)速為400-1000rpm。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述蜂膠提取液的制備包括以下具體步驟：

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙烯醇溶液的制備包括以下具體步驟：將聚乙烯醇加入到水中溶脹12-24h后充分溶解，然后加入磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)ph至6-7，在80-90℃下以600-1000rpm的轉(zhuǎn)速攪拌至少12h，直至得到所述聚乙烯醇溶液。

8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖溶液的制備包括以下具體步驟：將殼聚糖加入到醋酸溶液中進(jìn)行混合，在50-80℃下以400-1000rpm的轉(zhuǎn)速攪拌至少12h，直至得到透明澄清的所述殼聚糖溶液。

9.一種溫敏性蜂膠凝膠溶液，其特征在于，按重量百分比計，包括：蜂膠提取物0.5-4.0％，聚乙烯醇與殼聚糖的聚合物1.5-5.0％，余量為水。

10.如權(quán)利要求9所述的溫敏性蜂膠凝膠溶液，其特征在于，

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種溫敏性蜂膠凝膠溶液及制備方法，首先分別制備蜂膠提取液、聚乙烯醇溶液和殼聚糖溶液，然后將聚乙烯醇溶液與殼聚糖溶液混合均勻后加入蜂膠提取液得到混合溶液，最后將混合溶液過濾、低溫靜置、超高壓復(fù)合、降溫，得到蜂膠凝膠溶液并進(jìn)行凝膠化，獲得溫敏性蜂膠凝膠溶液。該方法制造的溫敏性蜂膠凝膠溶液能夠在人體體溫下發(fā)生相變，從溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)，并根據(jù)pH值變化完成對蜂膠活性成分的控制釋放，持久實現(xiàn)在細(xì)菌感染區(qū)域定向提供更高的藥物濃度。并且殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合載體本身具有抗菌能力強、穩(wěn)定性好等優(yōu)異性能，與蜂膠結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有效增強整體溫敏性蜂膠凝膠溶液的抗菌效果和改善蜂膠的物理性能。

技術(shù)研發(fā)人員：柳剛,海妞
受保護(hù)的技術(shù)使用者：杭州蜂情科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6