本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種具有多酶活性的新型hmpb/mn3o4納米酶，本發(fā)明還涉及該具有多酶活性的新型hmpb/mn3o4納米酶的制備方法及其在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、炎癥性腸病(ibd)是一類特發(fā)性腸道疾病，每年對(duì)全球數(shù)百萬(wàn)患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅。與健康腸道相比，ibd腸道微環(huán)境表現(xiàn)出活性氧(ros)水平升高、免疫功能紊亂、腸道黏膜及上皮細(xì)胞受損等。其中，ros在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間的蓄積可能會(huì)導(dǎo)致宿主出現(xiàn)許多慢性病。目前，主要通過(guò)應(yīng)用抗炎藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體、抗生素或生物工程化的益生菌來(lái)消除炎癥、抑制腸道炎性反應(yīng)來(lái)達(dá)到緩解腸炎的目的。但是上述方法只能緩解炎癥，減少?gòu)?fù)發(fā)頻率，預(yù)防并發(fā)癥，并不能徹底治療ibd，且部分藥物具有一定的副作用。因此，需開(kāi)發(fā)新型抗炎生物材料用于ibd治療。

2、研究表明，清除過(guò)量的ros對(duì)抑制腸炎的發(fā)展至關(guān)重要。在ros清除方法中，活性高，制備簡(jiǎn)單且穩(wěn)定性好的納米酶是一種有效方法。目前，在ibd治療中應(yīng)用的納米酶已被相繼開(kāi)發(fā)出來(lái)，如二氧化鈰納米酶、鐵基納米酶、錳基納米酶和其他非金屬基納米酶等。然而，目前報(bào)道的多數(shù)治療ibd納米酶通常只具有單一或者雙酶催化活性。因此，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)具有多酶活性的新型納米酶有望進(jìn)一步提高ibd治療效果。

3、目前為止，未見(jiàn)關(guān)于具有多酶活性的中空介孔普魯士藍(lán)(hmpb)負(fù)載mn3o4納米酶的相關(guān)研究報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供了一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，有效解決了傳統(tǒng)納米酶模擬酶種類少、催化活性低等問(wèn)題。

2、本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種制備成本低的具有多酶活性的新型hmpb/mn3o4納米酶的制備方法。

3、本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種具有多酶活性的新型hmpb/mn3o4納米酶的在治療潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用，用于解決潰瘍性結(jié)腸炎引起各種炎癥反應(yīng)。

4、為此，本發(fā)明提供的第一個(gè)技術(shù)方案是這樣的：

5、一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，所述納米酶是內(nèi)外表面負(fù)載有納米mn3o4的中空介孔普魯士藍(lán)(hmpb)。

6、進(jìn)一步的，上述的一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，所述mn3o4和hmpb的質(zhì)量比為：1～5：3～15。

7、進(jìn)一步的，上述的一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，所述的多酶為有類過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物酶以及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶四種酶。

8、本發(fā)明提供的第二個(gè)技術(shù)方案是第一個(gè)技術(shù)方案所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，將納米mn3o4及hmpb分散到無(wú)水乙醇中，攪拌均勻，所得溶液經(jīng)離心洗滌、干燥，得到hmpb/mn3o4納米酶。

9、進(jìn)一步的，上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，所述納米mn3o4與hmpb的質(zhì)量比為：1～5：3～15，反應(yīng)體系中所述樣品和無(wú)水乙醇的質(zhì)量體積比3mg：2ml。

10、進(jìn)一步的，上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，所述的攪拌的溫度為25℃，時(shí)間為24-36h。

11、進(jìn)一步的，上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，所述的離心時(shí)間為15min；轉(zhuǎn)速為11000r/min。

12、進(jìn)一步的，上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，所述的干燥溫度為：60～100℃，干燥時(shí)間為5～24h。

13、進(jìn)一步的，上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，所述hmpb制備方法為：將介孔普魯士藍(lán)及pvp溶于hcl溶液中，進(jìn)行水熱反應(yīng)，得到hmpb。

14、本發(fā)明提供的第三個(gè)技術(shù)方案是上述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶作為制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物的應(yīng)用。

15、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

16、(1)本發(fā)明制備hmpb/mn3o4納米酶的方法簡(jiǎn)單，合成效率高，成本低，重復(fù)性好，各組分的含量可控，納米mn3o4均勻負(fù)載在hmpb內(nèi)外表面，不易脫落。

17、(2)本發(fā)明制備的hmpb/mn3o4納米酶由于組分的協(xié)同作用，具有優(yōu)異的類多酶活性，無(wú)明顯細(xì)胞毒性。

18、(3)本發(fā)明制備的hmpb/mn3o4納米酶可以明顯改善dss誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的相關(guān)癥狀(包括小鼠便血、體重下降及結(jié)腸縮短)，可作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的新型潛在藥物，從而解決潰瘍性結(jié)腸炎引起各種炎癥反應(yīng)以及傳統(tǒng)納米酶制備成本高、模擬酶種類單一、催化活性低等問(wèn)題。

技術(shù)特征：

1.一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，其特征在于，所述納米酶是內(nèi)外表面負(fù)載有納米mn3o4的hmpb。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，其特征在于，所述mn3o4和hmpb的質(zhì)量比為：1～5:3～15。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶，其特征在于，所述的多酶為有類過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物酶以及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶四種酶。

4.權(quán)利要求1所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，其特征在于，將納米mn3o4及hmpb分散到無(wú)水乙醇中，攪拌均勻，所得溶液經(jīng)離心洗滌、干燥，得到hmpb/mn3o4納米酶。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，其特征在于，所述的攪拌的溫度為25℃，時(shí)間為24-36h。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，其特征在于，所述的離心時(shí)間為15min；轉(zhuǎn)速為11000r/min。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶的制備方法，其特征在于，所述的干燥溫度為：60～70℃，干燥時(shí)間為5～24h。

8.權(quán)利要求1所述的具有多酶活性的hmpb/mn3o4納米酶作為制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有多酶活性的HMPB/Mn<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;納米酶及其制備方法與應(yīng)用；該納米酶以具有中空介孔結(jié)構(gòu)的HMPB為載體，通過(guò)自組裝法將納米Mn<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;負(fù)載在其內(nèi)外表面；本發(fā)明提供的HMPB/Mn<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;納米酶具有良好的多酶活性，對(duì)NCM460和RAW264.7細(xì)胞沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性，可以改善DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的相關(guān)癥狀，有望成為治療潰瘍性結(jié)腸炎的新型潛在藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：王文霞,王涵,佘燕玲
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣東工業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6