本發(fā)明涉及羊肚菌多糖及降解羊肚菌多糖在防治潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative?colitis，uc)是一種病因不明的世界性疾病，青壯年患病率高，易癌變，難治愈，有反復(fù)發(fā)作的特征，對(duì)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定和人群健康構(gòu)成重大威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)uc經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療仍然有50％的患者臨床癥狀未取得好轉(zhuǎn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療uc效果欠佳的原因可能是靶點(diǎn)單一，而中醫(yī)藥在治療uc方面是多靶點(diǎn)治療，有一定的優(yōu)勢(shì)(提高腸道黏膜愈合率，減少?gòu)?fù)發(fā)，減輕激素依賴等)。uc發(fā)的病因病機(jī)主要是內(nèi)因脾虛，外受六淫，情志，飲食環(huán)境等因素誘發(fā)，病位主要位于大腸也與脾，腎，肝諸臟有關(guān)。病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)。病理因素主要有：①濕邪(熱)；②瘀熱；③熱毒；④痰濁；⑤氣滯；⑥血瘀等。病理特征表現(xiàn)：活動(dòng)期多屬實(shí)證，主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)腸，氣血不調(diào)，而重度以熱毒、瘀熱為主，反復(fù)難愈者應(yīng)考慮痰濁血瘀的因素。緩解期多屬虛實(shí)夾雜，主要病機(jī)為脾虛濕戀，運(yùn)化失健。健脾祛濕是中醫(yī)藥治療uc的基本治法。羊肚菌多糖及其降解多糖具有體外抗氧化能力和降血糖活性，但是是否能夠在uc中發(fā)揮治療作用尚未有文獻(xiàn)報(bào)道，亟待解決該問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供羊肚菌多糖或降解羊肚菌多糖在制備預(yù)防和/或治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，從而提供一種新的防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

2、本發(fā)明涉及的羊肚菌多糖可按照下述方法制備：將羊肚菌子實(shí)體研磨過(guò)篩得到細(xì)粉末，然后在蒸餾水中反復(fù)浸提多次，過(guò)濾收集上清液，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，采用亞鐵氰化鉀－乙酸鋅法脫蛋白后，使用截留分子量為3500?da的透析膜透析，隨后添加無(wú)水乙醇使乙醇濃度達(dá)到80%，低溫下過(guò)夜，離心收集沉淀，冷凍干燥即得。

3、本發(fā)明涉及的降解羊肚菌多糖可采用超聲聯(lián)合h2o2-vc法降解所述羊肚菌多糖得到。

4、所述超聲聯(lián)合h2o2-vc法的條件如下：

5、超聲的功率為600w，超聲時(shí)間為0.5~2.5h；

6、h2o2的濃度為5~50mm，h2o2與vc濃度比例為5：2~5：10，ph值為1~12，溫度為40~80℃。

7、優(yōu)選地，所述超聲聯(lián)合h2o2-vc法的條件如下：

8、超聲的功率為600w，超聲時(shí)間為2h；

9、h2o2的濃度為20mm，vc濃度為24mm，ph值為4，溫度為65℃。

10、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖減緩患者的體重降低和結(jié)腸長(zhǎng)度縮短、改善結(jié)腸病理情況。

11、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低患者的氧化應(yīng)激水平；

12、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低患者結(jié)腸組織中mda含量、增強(qiáng)cat、sod和gsh的活力。

13、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低il-1β、il-6和tnf-α的分泌水平和基因表達(dá)量、提高il-10的分泌水平和基因表達(dá)量。

14、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖修復(fù)dss造成的腸道屏障細(xì)胞的損傷、增多杯狀細(xì)胞的數(shù)量，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。

15、優(yōu)選地，所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖改善腸道菌群的豐富度、增加優(yōu)勢(shì)菌屬及減少有害菌屬，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)。

16、本發(fā)明具有如下有益技術(shù)效果：

17、羊肚菌作為一種珍稀的大型真菌，屬于藥食兩用的菌類?！侗静菥V目》記載，羊肚菌歸脾胃經(jīng)，能夠消食和胃，預(yù)防便秘，有利于腸道健康，增強(qiáng)人體免疫力。潰瘍性結(jié)腸炎（uc）能夠引起消化系統(tǒng)和腸道外的并發(fā)癥，重要病因是腸道菌群中有益細(xì)菌和有害細(xì)菌失衡，最終導(dǎo)致腸道屏障功能受損，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。目前治療常使用5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等藥物，但是這些藥物服用周期長(zhǎng)，副作用多，因此尋求一種安全有效的活性物質(zhì)來(lái)干預(yù)uc的發(fā)展越來(lái)越重要。

18、多糖作為羊肚菌最主要的活性成分，具有抗氧化，抗炎的功效，但由于天然多糖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，極其限制生物體對(duì)它的吸收利用，因此采用降解效率高，易操作，對(duì)環(huán)境友好的超聲聯(lián)合h2o2-vc法對(duì)多糖進(jìn)行降解，暴露更多活性片段發(fā)揮生物功能。本發(fā)明從梯棱羊肚菌中提取的天然多糖及其降解多糖能夠有效保護(hù)機(jī)體免受潰瘍性結(jié)腸炎的損害，通過(guò)減輕腸道病變，恢復(fù)隱窩結(jié)構(gòu)和杯狀細(xì)胞數(shù)量；減少氧化應(yīng)激水平，增加抗氧化酶的活性，降低炎癥因子水平；富集腸道中有益菌株，減少有害菌株從而展現(xiàn)良好預(yù)防與治療潛力。

技術(shù)特征：

1.羊肚菌多糖或降解羊肚菌多糖在制備預(yù)防和/或治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述降解羊肚菌多糖采用超聲聯(lián)合h2o2-vc法降解所述羊肚菌多糖得到。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述超聲聯(lián)合h2o2-vc法的條件如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖減緩患者的體重降低和結(jié)腸長(zhǎng)度縮短、改善結(jié)腸病理情況。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低患者的氧化應(yīng)激水平。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低患者結(jié)腸組織中mda含量、增強(qiáng)cat、sod和gsh的活力。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖降低il-1β、il-6和tnf-α的分泌水平和基因表達(dá)量、提高il-10的分泌水平和基因表達(dá)量。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖修復(fù)dss造成的腸道屏障細(xì)胞的損傷、增多杯狀細(xì)胞的數(shù)量，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：所述羊肚菌多糖或所述降解羊肚菌多糖改善腸道菌群的豐富度、增加優(yōu)勢(shì)菌屬及減少有害菌屬，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種羊肚菌多糖及降解羊肚菌多糖在防治潰瘍性結(jié)腸炎中的應(yīng)用。所述降解羊肚菌多糖采用超聲聯(lián)合H2O2?VC法降解所述羊肚菌多糖得到。所述羊肚菌多糖或降解羊肚菌多糖減緩患者的體重降低和結(jié)腸長(zhǎng)度縮短、改善結(jié)腸病理情況，降低患者的氧化應(yīng)激水平，降低患者結(jié)腸組織中MDA含量、增強(qiáng)CAT、SOD和GSH的活力，降低IL?1β、IL?6和TNF?α的分泌水平和基因表達(dá)量、提高IL?10的分泌水平和基因表達(dá)量，修復(fù)DSS造成的腸道屏障細(xì)胞的損傷、增多杯狀細(xì)胞的數(shù)量，減輕炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，改善腸道菌群的豐富度、增加優(yōu)勢(shì)菌屬及減少有害菌屬，促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)。本發(fā)明提供了一種新的防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：孟俊龍,鐘華,王志超,徐麗婧,常明昌,耿雪冉,程艷芬,王術(shù)榮,侯潞丹,李廣樂(lè),段乃歆
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山西農(nóng)業(yè)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6