本發(fā)明屬于藥物，具體地，涉及金絲桃苷以改變?chǔ)碌矸蹣拥鞍?-42(aβ42)構(gòu)象，制備減少淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、β淀粉樣蛋白的寡聚體具有神經(jīng)毒性[1]。在正常生理下，由β淀粉樣前體蛋白(betaamyloidprecursorprotein,app)經(jīng)β和γ剪切酶水解而來的aβ的生成和降解處于平衡狀態(tài)。病理?xiàng)l件下，app代謝出現(xiàn)異常，aβ生成急劇增多，由于不能被及時(shí)清除而積聚在體內(nèi)，毒性寡聚體的形成使神經(jīng)細(xì)胞纖維纏結(jié)、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞增生并釋放炎癥因子(如tnf-α、il-6、il-2)引起級(jí)聯(lián)反應(yīng)，反過來又會(huì)加強(qiáng)aβ的生成[2]，引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。因此，清除體內(nèi)aβ的神經(jīng)毒性成為治療神經(jīng)退行性疾病的一條重要途徑[3]，來典型疾病之一為阿爾茨海默病(alzheimer’s?disease,ad)。

2、流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，一些水果、蔬菜和中草藥的天然活性成分可以降低神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)率[4]。姜黃素能夠抑制aβ蛋白的體外累積減少aβ寡聚物的毒性作用[5]。另發(fā)現(xiàn)葡萄籽提取物的主要多酚成分白藜蘆醇等也能夠抑制tg2576aβ累積水平，改善記憶功能損傷[6]。這些證據(jù)都表明，抑制aβ聚積和減少其毒性的小分子化合物的開發(fā)能夠成為具有前途的神經(jīng)退行性疾病治療研究方向。

3、金絲桃苷(英文名hyperoside，化學(xué)名2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-4-one，分子式c21h20o12)，又名槲皮素-3-o-β-d-吡喃半乳糖苷，屬于黃酮醇苷類化合物。金絲桃苷分布廣泛，具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、局部和中樞鎮(zhèn)疼以及對(duì)心、腦血管的保護(hù)作用等多種生理活性，是一種重要的天然產(chǎn)物。本發(fā)明中金絲桃苷以改變?chǔ)碌矸蹣拥鞍?-42(aβ42)構(gòu)象為基礎(chǔ)，制備減少淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性的藥物中的應(yīng)用。

4、參考文獻(xiàn)

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技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、1、金絲桃苷在改變aβ構(gòu)象，改變其神經(jīng)毒性，治療神經(jīng)退行性疾病方面的應(yīng)用

2、2、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明證實(shí)金絲桃苷能夠?qū)β蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)、抑制寡聚體的形成，進(jìn)而減少其神經(jīng)毒性，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用。

技術(shù)特征：

1.保護(hù)一種化合物金絲桃苷在減少淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性的藥物制備方面的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了金絲桃苷在改變?chǔ)碌矸蹣拥鞍卓臻g結(jié)構(gòu)、減少其聚積導(dǎo)致的神經(jīng)毒性方面的應(yīng)用。β淀粉樣蛋白的寡聚體具有神經(jīng)毒性，引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)金絲桃苷及其同分異構(gòu)體異槲皮素能夠顯著抑制β淀粉樣蛋白1?42單體聚積，并抑制β折疊結(jié)構(gòu)的形成，顯著減少其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒害作用，這說明金絲桃苷能夠應(yīng)用于淀粉樣蛋白毒性聚積介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病的治療和相關(guān)藥物研發(fā)。

技術(shù)研發(fā)人員：王立春,曾山,楊力嘉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：王立春
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6