本發(fā)明涉及皮膚藥物。具體地說是一種外敷復合劑及制備方法及其應用。

背景技術：

1、腳裂指足部皮膚由多種原因引起浸潤肥厚，失去彈性而形成的線型裂縫，導致足跟、足側、足跖、趾縫等處皮膚干燥可見長短不一，深淺不等的裂隙多發(fā)作于寒冷、干燥季節(jié)，常見于足跟、足外緣，輕者僅為干燥、角質增厚、龜裂；重者裂口深達真皮，易出血，疼痛。足部皸裂主要由皮膚疾病引起，也見于其他非疾病因素引起，引起足部皸裂的主要病因包括足部外傷、生理衰老、某些皮膚病、干燥環(huán)境及理化因素。

2、傳統(tǒng)的皮膚局部給藥劑型存在保留時間短、給藥頻率高和患者順應差等不足，藥物在皮膚表面的保留時間較短而影響治療效果，需每日多次給藥，患者用藥的順應性不佳，針對足部皸裂的干預手段尚不能有效改善患者的癥狀。

技術實現(xiàn)思路

1、為此，本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種外敷復合劑，成本低，易吸收，具有治療腳皸裂，活血止疼，消腫生肌，軟化、修復角質層的作用。

2、為解決上述技術問題，本發(fā)明提供如下技術方案：

3、一種外敷復合劑，包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草。

4、更進一步地，所述間充質干細胞外泌體和中藥組合物混合后載入載體中，所述外敷復合劑中，所述間充質干細胞外泌體為10-15ml，所述中藥組合物為15-20ml，所述載體為65-75ml。

5、更進一步地，所述間充質干細胞外泌體為人臍帶間充質干細胞外泌體，所述載體為soluplus。

6、更進一步地，所述中藥組合物中，川芎為3-8g，苦參為10-12g，白芨為10-12g，積雪草為8-10g，當歸為7-9g，甘草為10-15g。

7、一種外敷復合劑的制備方法，所述外敷復合劑包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草，所述外敷復合劑的制備包括如下步驟：

8、s1、間充質干細胞外泌體的制備，將臍帶剪切為若干組織塊后加入消化酶進行消化，消化后的組織塊加入細胞培養(yǎng)液中培養(yǎng)后獲得外泌體粗提液，將外泌體粗提液純化后收集獲得臍帶間充質干細胞外泌體；

9、s2、中藥組合物的制備，將川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草混合均勻后超聲溶解，制得中藥組合物；

10、s3、將s1臍帶間充質干細胞外泌體的和s2的中藥組合物超聲溶解后獲得復合劑膠束；

11、s4、外敷復合劑的制備，在載體中加入復合劑膠束并攪拌使之溶解形成混合液，滅菌、分裝后即得外敷復合劑。

12、更進一步地，步驟s2中，中藥組合物制備的具體過程如下：

13、a1、將甘草與超純水按1:5(w/v)混合，水浴超聲30分鐘，在60℃水浴攪拌30min，待樣品晾至常溫后用雙層濾布濾去殘渣，濾液以4000rpm離心15min，向上清液中加入1.5倍體積的丙酮后搖勻，于-20℃靜置30min，最后，樣品在4℃條件下，4000rpm離心30min，棄上清，將丙酮揮干，冷凍干燥得到甘草粗蛋白；

14、a2、將步驟(1)獲得的甘草蛋白溶于超純水中得蛋白溶液，在蛋白溶液加入用甲醇溶解的川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸的混合溶液，超聲破碎儀60％功率超聲10次后，旋蒸除去甲醇后水浴超聲，以13000rpm離心30min棄上清，收集沉淀粒，獲得中藥組合物。

15、更進一步地，步驟s3中，復合劑膠束的制備過程如下：

16、b1、將中藥組合物、臍帶間充質干細胞外泌體和soluplus置于小燒杯中，加入15ml無水乙醇，超聲使其全部溶解，得油相；

17、b2、稱取mpeg殼聚糖、0.1％(w/v)gelucire?44/14于小燒杯中，加入20ml超純水，超聲使其全部溶解，得水相；

18、b3、將水相逐滴緩慢加入油相中，邊滴邊攪拌，并于50℃水浴下攪拌至有機溶劑揮盡，得中藥多組分納米膠束初乳；

19、b4、將初乳冷卻固化至室溫后進行超聲分散，用0.45μm微孔濾膜過濾后，得復合劑膠束。

20、一種外敷復合劑在足部皸裂創(chuàng)傷中的應用，所述外敷復合劑包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草。

21、本發(fā)明的技術方案取得了如下有益的技術效果：

22、本發(fā)明一種外敷復合劑，通過外泌體的低免疫原性和修復作用，可以維持藥物在皸裂部位的停留時間和濃度，確保有效成分并吸收，延長藥物在皸裂部位的作用時間、增加生物利用度，以獲得預期療效。

技術特征：

1.一種外敷復合劑，其特征在于，包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草。

2.根據(jù)權利要求1所述的外敷復合劑，其特征在于，所述間充質干細胞外泌體和中藥組合物混合后載入載體中，所述外敷復合劑中，所述間充質干細胞外泌體為10-15ml，所述中藥組合物為15-20ml，所述載體為65-75ml。

3.根據(jù)權利要求2所述的外敷復合劑，其特征在于，所述間充質干細胞外泌體為人臍帶間充質干細胞外泌體，所述載體為soluplus。

4.根據(jù)權利要求1所述的外敷復合劑，其特征在于，所述中藥組合物中，川芎為3-8g，苦參為10-12g，白芨為10-12g，積雪草為8-10g，當歸為7-9g，甘草為10-15g。

5.一種外敷復合劑的制備方法，其特征在于，所述外敷復合劑包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草，所述外敷復合劑的制備包括如下步驟：

6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中，中藥組合物制備的具體過程如下：

7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟s3中，復合劑膠束的制備過程如下：

8.一種外敷復合劑在足部皸裂創(chuàng)傷中的應用，其特征在于，所述外敷復合劑包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草。

技術總結
本發(fā)明公開一種外敷復合劑及制備方法及其應用，包括間充質干細胞外泌體、中藥組合物和載體，所述中藥組合物包括川芎、苦參、白芨、積雪草、當歸和甘草，外敷復合劑在足部皸裂創(chuàng)傷中的應用，通過外泌體的低免疫原性和修復作用，可以維持藥物在皸裂部位的停留時間和濃度，確保有效成分并吸收，延長藥物在皸裂部位的作用時間、增加生物利用度，以獲得預期療效。

技術研發(fā)人員：韓改會
受保護的技術使用者：河南省華隆生物技術有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9