本發(fā)明屬于醫(yī)用凝膠，具體是指一種治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、痔瘡是直腸和肛門周圍組織中的靜脈叢發(fā)生擴(kuò)張和充血形成的腫塊，可伴隨疼痛、出血癥狀，痔瘡在普通人群中的患病率高達(dá)40%左右，在中老年人群中發(fā)病率最高；痔瘡患者最常表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性慢性直腸出血、痔核脫出，在血栓形成或裂隙的情況下，痔瘡患者會(huì)經(jīng)歷極度疼痛，對(duì)患者造成了極大的生活困難和精神壓力，因此減輕患者痛苦、改善生活質(zhì)量是痔瘡治療的重要方向。

2、目前西醫(yī)臨床針對(duì)痔瘡主要包括保守治療、外科手術(shù)治療，外科手術(shù)雖可根除病源，但具有一定創(chuàng)傷性，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)高，且手術(shù)具有各種禁忌癥和繁瑣的術(shù)后護(hù)理，大多數(shù)痔瘡患者較難接受此種療法，多數(shù)輕癥患者會(huì)首選保守治療，高錳酸鉀溶液熏蒸坐浴是臨床治療痔瘡的常用方法，可控制感染、改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期療效不甚理想；而中醫(yī)治療痔瘡經(jīng)驗(yàn)豐富，中藥凝膠制劑可直接將藥物敷于患處，有利于藥物的透皮吸收，對(duì)皮膚黏膜具有潤(rùn)滑及防感染的作用，并且刺激小、不良反應(yīng)少，適用于各期痔瘡及手術(shù)后恢復(fù)治療。

3、目前現(xiàn)有技術(shù)主要存在以下問(wèn)題：

4、因中藥成分的復(fù)雜多樣性，中藥凝膠很容易被氧化水解，不利于有效成分的穩(wěn)定性，也不利于延長(zhǎng)藥物在患處的滯留時(shí)間，從而限制了治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提出了一種治療痔瘡的中藥組合物，包括如下重量份的組分：羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體50-60份，增效凝膠基底20-30份，單寧酸6-10份，丙二醇2-3份，三乙醇胺1-2份，尼泊金甲酯鈉0.5-1份。

2、所述羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體，包括如下重量份的組分：中藥提取物8-10份，羧甲基殼聚糖40-50份，大豆卵磷脂18-20份，膽固醇3-4份。

3、所述增效凝膠基底，包括如下重量份的組分：海藻酸鈉30-40份，羧甲基纖維素鈉10-20份。

4、所述中藥提取物，其原料包括如下重量份的組分：朱砂3-5份，雄黃3-5份，赤石脂3-5份，血竭3-5份，沒藥3-5份，川黃連3-5份，紅粉3-5份，輕粉3-5份，冰片3-5份，紫草3-5份。

5、所述羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體的制備方法，具體包括以下步驟：

6、（1）將朱砂、雄黃、赤石脂、血竭、沒藥、川黃連、紅粉、輕粉、冰片、紫草粉碎，過(guò)60-80目篩網(wǎng)，混合均勻，加入3-5倍量的蒸餾水煎煮2-3次，趁熱過(guò)濾，合并濾液，再濃縮為濾液原體積的1/5至1/3處，干燥，粉碎，選用活血化瘀、消腫止痛、清熱解毒以及防腐生肌的中藥材，經(jīng)過(guò)各藥材的復(fù)配組合使用，達(dá)到有效治療痔瘡以及緩解出血、疼痛等不適癥狀的目的，得到中藥提取物；

7、（2）將80-100mg步驟s1所述的中藥提取物、180-200mg大豆卵磷脂、30-40mg膽固醇加入20-30ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%的乙醇溶液中，恒溫?cái)嚢?，緩慢注入水相中，恒溫水化，揮發(fā)干凈乙醇，超聲破碎，經(jīng)0.22μm水膜過(guò)濾，生物堿類、黃酮類、多糖類等中藥活性成分不僅具有顯著的藥理作用，而且還通過(guò)與傳統(tǒng)脂質(zhì)體共組裝形成了藥輔合一的遞送載體，從而可發(fā)揮更強(qiáng)的藥效，并且還減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，得到中藥脂質(zhì)體；

8、（3）將殼聚糖加入20ml異丙醇溶液中，反應(yīng)3-4h，再加入25ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的氫氧化鈉溶液，待用，稱取3.0g氯乙酸溶于20ml異丙醇溶液中，使用磁力攪拌器在攪拌條件下將其緩慢倒入殼聚糖溶液中，充分反應(yīng)1-2h，靜置分層，去掉上層溶液后，取50ml蒸餾水加入其中，磁力攪拌5min，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph至7.0，一次離心，上清液用甲醇充分沉淀，二次離心，然后加入無(wú)水乙醇洗滌沉淀，三次離心，通過(guò)殼聚糖的改性，提高了水溶性，還賦予了兩性聚電解質(zhì)的特性，使得改性后的殼聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，得到羧甲基殼聚糖溶液；

9、（4）將步驟（2）所述的中藥脂質(zhì)體緩慢加入步驟（3）所述的羧甲基殼聚糖溶液中，混合液置于磁力攪拌器中，控制溫度40-50℃，轉(zhuǎn)速10-20rpm，攪拌0.5-1h，然后采用間斷超聲處理10-20min，通過(guò)羧甲基殼聚糖對(duì)中藥脂質(zhì)體進(jìn)行改性處理，形成了一種包覆型脂質(zhì)體，能夠防止藥物滲出，提高藥物和脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)被包埋物質(zhì)的緩釋時(shí)間，有效延長(zhǎng)藥物的滯留時(shí)間，得到羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體；

10、優(yōu)選地，步驟（3）中，殼聚糖的加入量為0.5-0.6g，能夠保證與氯乙酸進(jìn)行充分反應(yīng)，從而有效的引入羧甲基基團(tuán)；

11、優(yōu)選地，步驟（4）中，間斷超聲處理過(guò)程中，工作2min，停止2min，通過(guò)間歇式應(yīng)用超聲波，可以避免包覆膜在連續(xù)作用下被破壞，有利于包覆膜的完整性和保護(hù)性。

12、本發(fā)明還提供了一種治療痔瘡的中藥組合物的制備方法，具體包括以下步驟：

13、s1、將海藻酸鈉溶于80ml水中，再加入羧甲基纖維素鈉，攪拌，高壓均質(zhì)，均質(zhì)壓力600-800bar，均質(zhì)時(shí)間1-3min，高壓均質(zhì)有利于海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉分布的均勻性，也有助于后續(xù)更好地交聯(lián)效果，然后水浴加熱30-40℃，攪拌轉(zhuǎn)速400-500rpm，攪拌時(shí)間20-30min，使得海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉分子間產(chǎn)生交聯(lián)，形成凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，具有成膜、吸收水分的作用，涂抹于痔瘡患病處，可以提供濕潤(rùn)的環(huán)境，防止細(xì)菌滋生，還可以發(fā)揮凝膠組成物質(zhì)的消炎、止血以及促進(jìn)破裂傷口處的愈合作用，得到增效凝膠基底；

14、s2、將羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體加入到步驟s1所述的增效凝膠基底中，攪拌均勻，再加入單寧酸，攪拌15-25min，調(diào)節(jié)ph至5.0-6.0，在水浴鍋中加熱，控制溫度40-50℃，加熱時(shí)間1-2h，通過(guò)將羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體分布在增效凝膠基底結(jié)構(gòu)中，降低了脂質(zhì)體的流動(dòng)性，保護(hù)藥效成分的完整和穩(wěn)定，有效防止藥物滲出、滲漏，同時(shí)，脂質(zhì)體的存在既可以防止水凝膠的突釋效應(yīng)，也賦予了復(fù)合體系具有雙重緩釋作用，因而延長(zhǎng)了藥物的滯留時(shí)間，提高了對(duì)痔瘡的治療效果，得到脂質(zhì)體凝膠復(fù)合載藥體系；

15、s3、將丙二醇加入步驟s2所述的脂質(zhì)體凝膠復(fù)合載藥體系中，磁力攪拌10min，再加入三乙醇胺、尼泊金甲酯鈉，攪拌均勻，形成了一種復(fù)合凝膠，其中，丙二醇有助于其他成分分散到脂質(zhì)體凝膠復(fù)合載藥體系中，三乙醇胺有利于提高了凝膠性能，而尼泊金甲酯鈉增強(qiáng)了抗菌性能，減少痔瘡患病處的細(xì)菌感染，得到治療痔瘡的中藥組合物；

16、優(yōu)選地，步驟s1中，海藻酸鈉的加入量為3.0-4.0g，羧甲基纖維素鈉的加入量為1.0-2.0g，其中，海藻酸鈉具有很強(qiáng)的黏附性，可以促進(jìn)藥物在治療部位的透皮吸收，提高治療效果，羧甲基纖維素鈉可以促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)，達(dá)到較好的止血效果；

17、優(yōu)選地，步驟s2中，單寧酸的加入量為3.0-5.0g，單寧酸在增效凝膠基底與羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體之間進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，不僅增強(qiáng)了增效凝膠基底的穩(wěn)定性，還將脂質(zhì)體有效嵌入凝膠結(jié)構(gòu)中，進(jìn)一步提升了對(duì)中藥成分的包封效果，提高藥物穩(wěn)定性，并且單寧酸還具有收斂性，可誘導(dǎo)蛋白質(zhì)凝固和血管收縮，從而具有促進(jìn)止血和脫垂的治療作用。

18、本發(fā)明取得的有益效果如下：

19、本發(fā)明通過(guò)將羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體在單寧酸的交聯(lián)下，與增效凝膠基底形成了脂質(zhì)體凝膠復(fù)合載藥體系，具有雙重緩釋作用，顯著增強(qiáng)了包封效果，有助于提升藥效成分的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了藥物在治療部位的滯留時(shí)間，有效提高了痔瘡的治療效果；所述羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體中，形成了包覆脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，既減少或杜絕了因脂質(zhì)體的流動(dòng)導(dǎo)致的藥物滲出，又減少了外界環(huán)境對(duì)藥效成分的不良影響，提高了藥物和脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，同時(shí)，包覆膜的存在也延長(zhǎng)了被包埋物質(zhì)的緩釋時(shí)間，從而延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，有助于增強(qiáng)治療效果；所述增效凝膠基底中，形成了具有消炎、止血、促愈合的凝膠結(jié)構(gòu)，涂抹于痔瘡患病處，可促進(jìn)藥物在患病部位的透皮吸收，協(xié)同增效中藥成分對(duì)痔瘡的治療；在單寧酸的交聯(lián)作用下，羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體穩(wěn)定地嵌入分布在增效凝膠基底結(jié)構(gòu)中，其中，凝膠結(jié)構(gòu)降低了脂質(zhì)體的流動(dòng)性，與羧甲基殼聚糖共同形成了對(duì)中藥脂質(zhì)體的雙重包封，顯著提高了藥物成分的穩(wěn)定性，有效防止其滲出，同時(shí)，羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體的存在既可以防止水凝膠的突釋效應(yīng)，也賦予了復(fù)合體系具有雙重緩釋作用，從而延長(zhǎng)了藥物的滯留時(shí)間，提高了痔瘡的治療有效性；本發(fā)明以羧甲基殼聚糖改性中藥脂質(zhì)體、增效凝膠基底、單寧酸、丙二醇、三乙醇胺、尼泊金甲酯鈉制成一種治療痔瘡的中藥組合物，具有雙重緩釋作用和雙重包封結(jié)構(gòu)，提高了藥效成分的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了藥物在治療部位的滯留時(shí)間，增強(qiáng)了痔瘡的治療效果。