本發(fā)明涉及一種疼痛治療藥物及其應(yīng)用，尤其涉及一種緩解手術(shù)后疼痛的組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、急性術(shù)后疼痛在臨床上較為常見(jiàn)，一些患者甚至面臨持續(xù)的術(shù)后疼痛，并且可能進(jìn)展為慢性術(shù)后疼痛。即使優(yōu)化口服阿片類藥物和非阿片類輔助治療，接受手術(shù)的患者仍有顯著的術(shù)后疼痛。急性術(shù)后疼痛仍然是一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致受累區(qū)域的外周致敏(周圍神經(jīng)的疼痛敏感性增加)，也會(huì)導(dǎo)致中樞致敏(對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傷害性神經(jīng)元傳入輸入的敏感性增加)，從而影響手術(shù)區(qū)域和周圍結(jié)構(gòu)的疼痛敏感性[tjbrennan.pathophysiology?of?postoperative?pain[j].pain,2011,152(3suppl):s33-s40.]。神經(jīng)疼痛敏感性增加可能由手術(shù)引起的組織損傷、炎癥環(huán)境、神經(jīng)損傷和手術(shù)中阿片類藥物的使用誘發(fā)。而其中神經(jīng)炎癥可以誘發(fā)痛覺(jué)敏化，加劇術(shù)后疼痛。并且研究發(fā)現(xiàn)，減輕神經(jīng)炎癥可以緩解術(shù)后疼痛[c?qian,y?fan,l?zong,et?al.opening?k(atp)channelsinduces?inflammatory?tolerance?and?prevents?chronic?pain[j].brain?behavimmun,2023,107:76-86.]。

2、巖藻多糖(fucoidan)是一種主要由l-巖藻糖和硫酸基團(tuán)組成的多糖，主要存在于海洋無(wú)脊椎動(dòng)物和褐藻的細(xì)胞外基質(zhì)中。巖藻多糖具有廣泛的生物學(xué)功能，包括抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒和胃腸道保護(hù)作用。巖藻多糖不能被胃和胰酶消化，大多數(shù)巖藻多糖進(jìn)入腸道后可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群對(duì)肥胖，糖尿病，炎癥性腸病起到保護(hù)作用。巖藻多糖可以增加claudin-1表達(dá)，促進(jìn)腸粘膜再生，增加其腸道保護(hù)功能[x?liu,y?zhang,w?li,etal.fucoidan?ameliorated?dextran?sulfate?sodium-induced?ulcer?ative?colitis?bymodulating?gut?microbiota?and?bile?acid?metabolism[j].j?agric?fo?od?chem,2022,70(47):14864-76.]。巖藻多糖還可以重塑腸道微生物群的結(jié)構(gòu)，降低擬桿菌門(mén)細(xì)菌的相對(duì)豐度，提高厚壁菌/擬桿菌豐度比，防止致病菌侵入腸黏膜，此外，巖藻多糖可以調(diào)整絨毛長(zhǎng)度與隱窩深度的比率并修復(fù)腸粘膜損傷，對(duì)粘膜屏障的功能和腸道健康具有不可或缺的保護(hù)作用。在shang等人的一項(xiàng)體內(nèi)研究中，巖藻多糖通過(guò)增加瘤胃球菌和乳酸桿菌的豐度來(lái)減弱小鼠的腸道微生態(tài)失調(diào)，也可以通過(guò)抑制il-1β、il-6和tnf-α來(lái)緩解結(jié)腸炎癥和生態(tài)失調(diào)[l?liu,j?xu,z?zhang,et?al.metabolic?ho?meostasis?of?amino?acids?anddiabetic?kidney?disease[j].nutrients,2022,15(1).]。shi等人的研究表明，巖藻多糖增加了可以產(chǎn)生短鏈脂肪酸scfas的細(xì)菌如糞球菌、丁酸梭菌的豐度，從而減輕了腸粘膜損傷[y?wang,q?wang,l?duan,et?al.fucoida?n?ameliorates?lps-induced?neuronal?celldamage?and?cognitive?impairment?in?mice[j].int?j?biol?macromol,2022,222(pta):759-71.]。研究表明，巖藻多糖可以通過(guò)保護(hù)腸道屏障緩解神經(jīng)炎癥。

3、黃芪甲苷是黃芪的主要活性成分之一，廣泛運(yùn)用于中藥當(dāng)中。黃芪甲苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎等多種藥理作用。黃芪甲苷可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等[j?zhang,c?wu,l?gao,et?al.astragaloside?iv?derived?fr?omastragalus?membranaceus:a?research?review?on?the?pharmacological?effects[j].adv?pharmacol,2020,87:89-112.]。研究表明，黃芪甲苷通過(guò)調(diào)節(jié)katp-jnk縫隙連接信號(hào)通路減輕神經(jīng)性疼痛[w?l?dai,l?zhang,l?han,et?al.regulation?of?the?k(atp)-jnkgap?junction?signaling?pathway?by?immunomodulator?astragaloside?iv?attenuates?neuropathic?pain[j].reg?anesth?pain?med,2020,45(12):955-63.]。另外，激活katp通道可以緩解神經(jīng)炎癥，緩解慢性疼痛[c?qian,y?fan,l?zong,et?al.openin?g?k(atp)channels?induces?inflammatory?tolerance?and?prevents?chronic?pain[j].brai?n?behav?immun,2023,107:76-86.]。

4、目前，尚沒(méi)有關(guān)于黃芪甲苷和巖藻多糖在手術(shù)后疼痛中的研究，臨床上亦沒(méi)有緩解手術(shù)后疼痛，進(jìn)一步減少阿片類藥物用量的特效藥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種組合物，解決如何緩解手術(shù)后疼痛的問(wèn)題。本發(fā)明的另一目的在于提出一種上述組合物在制備疼痛緩解藥物中的應(yīng)用，解決如何制備疼痛緩解藥物的問(wèn)題。

2、技術(shù)方案：本發(fā)明所述的一種組合物，包含黃芪甲苷和/或巖藻多糖。

3、優(yōu)選地，所述黃芪甲苷的純度至少為98wt％。

4、優(yōu)選地，所述巖藻多糖包含巖藻糖、糖醛酸和單糖，所述巖藻多糖中巖藻糖的含量至少為98wt％，所述巖藻多糖中糖醛酸和單糖的總含量低于2wt％。

5、優(yōu)選地，組合物由質(zhì)量比為1-3:1-3的黃芪甲苷和巖藻多糖組成。

6、優(yōu)選地，組合物中還包含魚(yú)油。

7、優(yōu)選地，組合物中包含37.5wt％的魚(yú)油和62.5wt％的巖藻多糖。

8、優(yōu)選地，組合物由質(zhì)量比為8-16：10-30：5-10的黃芪甲苷、巖藻多糖和魚(yú)油組成。

9、本發(fā)明第二方面提供一種上述組合物在制備疼痛緩解藥物中的應(yīng)用。

10、優(yōu)選地，所述疼痛為術(shù)后疼痛。

11、有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點(diǎn)：

12、本發(fā)明在手術(shù)前口服黃芪甲苷和巖藻多糖組成的組合物，成功地通過(guò)黃芪甲苷聯(lián)合巖藻多糖緩解神經(jīng)炎癥，緩解手術(shù)后疼痛。本發(fā)明有效擴(kuò)展了黃芪甲苷和巖藻多糖的應(yīng)用范圍，首次發(fā)現(xiàn)了組合物可以應(yīng)用于緩解手術(shù)后疼痛。此外，加入魚(yú)油可以進(jìn)一步提升黃芪甲苷和巖藻多糖的疼痛緩解作用，具有協(xié)同增效作用。

技術(shù)特征：

1.一種組合物，其特征在于，包含黃芪甲苷和/或巖藻多糖。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述黃芪甲苷的純度至少為98wt％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，所述巖藻多糖包含巖藻糖、糖醛酸和單糖，所述巖藻多糖中巖藻糖的含量至少為98wt％，所述巖藻多糖中糖醛酸和單糖的總含量低于2wt％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，由質(zhì)量比為1-3:1-3的黃芪甲苷和巖藻多糖組成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，還包含魚(yú)油。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述組合物，其特征在于，包含37.5wt％的魚(yú)油和62.5wt％的巖藻多糖。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述組合物，其特征在于，由質(zhì)量比為8-16：10-30：5-10的黃芪甲苷、巖藻多糖和魚(yú)油組成。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述組合物在制備疼痛緩解藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疼痛為術(shù)后疼痛。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種緩解手術(shù)后疼痛的組合物及其應(yīng)用。組合物包含黃芪甲苷和/或巖藻多糖，所述黃芪甲苷的純度至少為98wt％，所述巖藻多糖包含巖藻糖、糖醛酸和單糖，所述巖藻多糖中巖藻糖的含量至少為98wt％，所述巖藻多糖中糖醛酸和單糖的總含量低于2wt％。本發(fā)明在手術(shù)前口服黃芪甲苷和巖藻多糖組成的組合物，成功地通過(guò)黃芪甲苷聯(lián)合巖藻多糖緩解神經(jīng)炎癥，緩解手術(shù)后疼痛。本發(fā)明有效擴(kuò)展了黃芪甲苷和巖藻多糖的應(yīng)用范圍，首次發(fā)現(xiàn)了組合物可以應(yīng)用于緩解手術(shù)后疼痛。此外，加入魚(yú)油可以進(jìn)一步提升黃芪甲苷和巖藻多糖的疼痛緩解作用，具有協(xié)同增效作用。

技術(shù)研發(fā)人員：劉文濤,張莉,胡亮,姜春懿,金萊,王玉,龔佳敏
受保護(hù)的技術(shù)使用者：徐州百瑞麻醉科技研究院有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6