本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，具體涉及連翹苷脂質(zhì)體、凝膠及連翹苷脂質(zhì)體、凝膠的制備方法。

背景技術(shù)：

1、連翹苷為木犀科植物連翹的干燥果實(shí)的提取物。連翹苷可藥用，具有清熱、解毒、散結(jié)排膿等功效，主治溫?zé)帷彲?、瘰疬、丹毒、班疹、流感，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉；連翹苷可水煎服或加入方劑中。人藥，獸藥，農(nóng)業(yè)用途廣泛。

2、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)因其獨(dú)特的優(yōu)勢，成為除口服和注射外最重要的給藥方式。皮膚是人體的天然屏障，阻礙了藥物吸收，因此通過促透皮吸收方法增加藥物的經(jīng)皮滲透性是中藥新型外用制劑技術(shù)的研究熱點(diǎn)。連翹苷作為連翹的主要有效成分，具有抗炎作用，可以減少組織炎癥反應(yīng)。然而連翹苷的水溶性差，不耐高溫，酸堿穩(wěn)定性差等問題。將其制備為經(jīng)皮給藥制劑存在與水溶性基質(zhì)存在相容性低的問題。而納米脂質(zhì)體技術(shù)用于經(jīng)皮給藥不僅可以有效地解決這個(gè)問題，此外，由于脂質(zhì)體成分和皮膚結(jié)構(gòu)相似，不易被身體排斥，且可以改變皮膚屏障的通透性，增加藥物在皮膚上的含量，使藥物更容易滲透進(jìn)入皮膚和組織，使對局部組織的療效發(fā)揮充分完全。然而，現(xiàn)有的連翹苷納米脂質(zhì)體存在皮膚透過性較差，連翹苷通過皮膚的遞送效率和生物利用度較低，不能達(dá)到較佳的治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了連翹苷脂質(zhì)體、凝膠及連翹苷脂質(zhì)體、凝膠的制備方法，有效解決了現(xiàn)有的納米脂質(zhì)體皮膚透過性較差，連翹苷通過皮膚的遞送效率和生物利用度較低，不能達(dá)到較佳治療效果的技術(shù)問題，同時(shí)提供了一種質(zhì)地均勻細(xì)膩，ph值適宜，極易鋪展以及離心穩(wěn)定性、耐熱穩(wěn)定性和耐寒穩(wěn)定性良好，易于涂抹、使用方便的連翹苷脂質(zhì)體凝膠。

2、本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供了一種連翹苷脂質(zhì)體，由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制備而成：連翹苷1.0～5.0份，卵磷脂4～15份，膽固醇1.0～5.0份，促滲劑0.5～5.0份。

3、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述促滲劑為硬脂胺和/或維生素e。

4、本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種連翹苷脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟：

5、稱取質(zhì)量份數(shù)為1.0～5.0份連翹苷，4～15份卵磷脂，1.0～5.0份膽固醇，促滲劑0.5～5.0份。

6、向上述質(zhì)量份數(shù)的原料中加入乙醇，混合溶解，得到有機(jī)相，于攪拌狀態(tài)下，將所述有機(jī)相加入水中，于30～60℃水化處理，減壓蒸餾除去乙醇，得到連翹苷脂質(zhì)體。

7、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述水化處理的時(shí)間為0.5～3h。

8、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，混合溶解時(shí)，于40～60℃，250w，34khz超聲溶解0.5h～2h；減壓蒸餾后，于30～60℃，250w，34khz超聲處理0.5～3h。

9、本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種連翹苷脂質(zhì)體凝膠，采用所述連翹苷脂質(zhì)體制備而成。

10、本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供一種連翹苷脂質(zhì)體凝膠的制備方法，包括以下步驟：

11、向凝膠基質(zhì)中加水，分散均勻并充分溶脹，加入保濕劑，混勻，再加入三乙醇胺或氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph值為6.0～8.0，得到空白凝膠。

12、將所述空白凝膠與連翹苷脂質(zhì)體混勻，得到抑菌凝膠。

13、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述空白凝膠與連翹苷脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:0.5～2。

14、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述空白凝膠中，凝膠基質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5％～3.0％，保濕劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％～15％，三乙醇胺或氫氧化鈉的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5％～1.5％。

15、作為一種優(yōu)選的實(shí)施方式，所述凝膠基質(zhì)為卡波姆-940，羥丙甲纖維素或羧甲基纖維素鈉；所述保濕劑為甘油，聚乙二醇-2000或聚乙二醇-6000。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

17、(1)本發(fā)明以連翹苷、膽固醇、卵磷脂、促滲劑為原料制備得到一種皮膚透過率高、生物利用度高的連翹苷脂質(zhì)體。促滲劑不僅增加了連翹苷的皮膚滲透性，提高皮膚透過率，而且能夠調(diào)控連翹苷脂質(zhì)體帶正電荷，而帶正電荷的連翹苷脂質(zhì)體則與帶負(fù)電荷的皮膚實(shí)現(xiàn)較佳的結(jié)合，從而促進(jìn)脂質(zhì)體的皮膚滲透性，另外，具有正電性的連翹苷脂質(zhì)體與細(xì)菌存在較強(qiáng)的靜電相互作用，能夠破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)菌胞內(nèi)物質(zhì)外泄，從而引起細(xì)菌凋亡，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了較佳的皮膚抑菌效果。

18、(2)本發(fā)明制備的連翹苷脂質(zhì)體對皮膚具有較佳的抑菌作用，采用抑菌圈法評價(jià)所制備連翹苷脂質(zhì)體的抑菌效果。本發(fā)明制備的連翹苷脂質(zhì)體對多種供試菌的抑菌效果均有一定的提高，其抑菌圈直徑分別為大腸桿菌12.46±0.12mm，金黃色葡萄球菌12.89±0.15mm，銅綠假單胞菌13.16±0.17mm，枯草芽孢菌11.20±0.14mm；然而，對比例1所制備的連翹苷脂質(zhì)體雖然也對供試菌具有一定的抑制作用，其抑菌圈直徑分別為大腸桿菌(10.77±0.12mm)，金黃色葡萄球菌(9.87±0.16mm)，銅綠假單胞菌(9.89±0.15mm)，枯草芽孢菌(9.17±0.18mm)。

19、(3)本發(fā)明制備的抑菌凝膠(連翹苷脂質(zhì)體凝膠)具有較好的穩(wěn)定性，對本發(fā)明的抑菌凝膠進(jìn)行離心穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、高溫實(shí)驗(yàn)、低溫實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明均未發(fā)現(xiàn)分層、渾濁、顏色變化等現(xiàn)象，故穩(wěn)定性良好。

技術(shù)特征：

1.一種連翹苷脂質(zhì)體，其特征在于，由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制備而成：連翹苷1.0～5.0份，卵磷脂4～15份，膽固醇1.0～5.0份，促滲劑0.5～5.0份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷脂質(zhì)體，其特征在于，所述促滲劑為硬脂胺和/或維生素e。

3.一種權(quán)利要求1所述的連翹苷脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述水化處理的時(shí)間為0.5～3h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，混合溶解時(shí)，于40～60℃，250w，34khz超聲溶解0.5h～2h；減壓蒸餾后，于30～60℃，250w，34khz超聲處理0.5～3h。

6.一種連翹苷脂質(zhì)體凝膠，采用權(quán)利要求1或2所述的連翹苷脂質(zhì)體制備而成。

7.一種權(quán)利要求6所述的連翹苷脂質(zhì)體凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述空白凝膠與連翹苷脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:0.5～2。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述空白凝膠中，凝膠基質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5％～3.0％，保濕劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％～15％。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述凝膠基質(zhì)為卡波姆-940、羥丙甲纖維素或羧甲基纖維素鈉；所述保濕劑為甘油，聚乙二醇-2000或聚乙二醇-6000。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了連翹苷脂質(zhì)體、凝膠及連翹苷脂質(zhì)體、凝膠的制備方法，屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以連翹苷、膽固醇、卵磷脂和促滲劑為原料制備得到一種皮膚透過率高、生物利用度高的連翹苷脂質(zhì)體。促滲劑不僅增加藥物的皮膚滲透性，提高皮膚透過率，而且能夠調(diào)控連翹苷脂質(zhì)體帶正電荷，而帶正電荷的連翹苷脂質(zhì)體則與帶負(fù)電荷的皮膚實(shí)現(xiàn)較佳的結(jié)合，從而促進(jìn)脂質(zhì)體的皮膚滲透性，另外，具有正電性的連翹苷脂質(zhì)體與細(xì)菌存在較強(qiáng)的靜電相互作用，能夠破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)菌胞內(nèi)物質(zhì)外泄，從而引起細(xì)菌凋亡，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了較佳的皮膚抑菌效果。

技術(shù)研發(fā)人員：李世璽,程敏,王學(xué)軍,梁旭華,劉雪
受保護(hù)的技術(shù)使用者：商洛學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23