本發(fā)明屬于醫(yī)藥,尤其涉及rsl3聯(lián)合阿霉素在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、乳腺癌作為全球最常見的惡性腫瘤之一,在女性中尤為常見。目前,乳腺癌的治療通常包括手術(shù)結(jié)合放化療。然而,在實際治療過程中,部分患者會因為對化療藥物耐藥導(dǎo)致治療效果較差。研究表明,乳腺癌細胞維持其快速增殖的能力依賴于高水平的糖酵解。糖酵解不僅為細胞提供atp,還作為合成脂質(zhì)和非必需氨基酸等物質(zhì)參與調(diào)控細胞增殖周期的碳源,是腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的主要原因。此外,糖酵解的產(chǎn)物可酸化細胞內(nèi)微環(huán)境,降低藥物吸收率,減少氧自由基的產(chǎn)生,抵抗化療藥物的氧化損傷導(dǎo)致耐藥。因此,誘導(dǎo)糖酵解功能障礙,重塑乳腺癌細胞的代謝模式有望成為降低化療耐藥性和殺死癌細胞的新策略。
2、大多數(shù)化療藥物可通過干擾糖酵解改變線粒體通透性并引起內(nèi)源性凋亡。在腫瘤的維持和進展過程中,糖酵解速率和凋亡抵抗之間存在密切聯(lián)系。此外,糖酵解過程中的關(guān)鍵蛋白表達也可作為乳腺癌患者預(yù)后的標志物。因此,深入研究乳腺癌細胞的代謝可為乳腺癌的治療及預(yù)后檢測提供新的分子治療靶點及理論依據(jù)。
3、rsl3最初是作為鐵死亡的激活劑被篩選出來,可通過誘導(dǎo)多種腫瘤細胞鐵死亡從而發(fā)揮良好的抗腫瘤效果。近年來,研究發(fā)現(xiàn)rsl3不僅靶向谷胱甘肽過氧化酶4(gpx4)激活鐵死亡,還能靶向多種信號通路增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,如:在不增加dna損傷前提下,作為放療增敏劑與放療協(xié)同誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細胞死亡;下調(diào)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的基因,增強膠質(zhì)瘤細胞對替莫唑胺(tmz)的治療敏感性。現(xiàn)有的研究主要聚焦于誘導(dǎo)乳腺癌細胞鐵死亡可以起到良好的抗腫瘤作用,并且選擇了其他小分子化合物增強乳腺癌細胞對鐵死亡的敏感性。然而rsl3對化療藥物阿霉素協(xié)同增敏的作用沒有相關(guān)報道。為此提出rsl3聯(lián)合阿霉素在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供rsl3聯(lián)合阿霉素在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用,旨在解決上述背景技術(shù)中提出的問題。
2、為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
3、rsl3聯(lián)合阿霉素在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
4、進一步的,所述rsl3通過誘導(dǎo)糖酵解功能障礙增強乳腺癌細胞對阿霉素的治療敏感性。
5、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果是:
6、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)并驗證了rsl3通過誘導(dǎo)糖酵解功能障礙增強乳腺癌細胞對阿霉素的治療敏感性,這一發(fā)現(xiàn)不僅拓寬了我們對鐵死亡激動劑在化療增敏中分子機制的理解,還為實現(xiàn)降低阿霉素的毒副作用及克服耐藥性問題提供了創(chuàng)新性的思路與潛在的藥物靶點。具體而言,在制備用于治療乳腺癌的藥物時,rsl3與阿霉素的聯(lián)合應(yīng)用展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用潛力,為乳腺癌治療領(lǐng)域帶來了新的希望。
1.rsl3聯(lián)合阿霉素在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述rsl3通過誘導(dǎo)糖酵解功能障礙增強乳腺癌細胞對阿霉素的治療敏感性。