本發(fā)明涉及中藥，尤其涉及一種治療as的中藥復(fù)方，更具體地說(shuō)，它涉及一種as的具有新型甲基化作用效應(yīng)的中藥復(fù)方及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、動(dòng)脈粥樣硬化(as)是心腦血管系統(tǒng)最常見(jiàn)的疾病，無(wú)特效治療藥物，全球每年約有2000萬(wàn)人死于動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。

2、近年來(lái)，人們逐漸認(rèn)識(shí)到dna異常甲基化對(duì)as的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。dna甲基化屬于表觀遺傳學(xué)范疇，是指在dna甲基轉(zhuǎn)移酶(主要包括dnmt3a,dnmt3b和dnmt1)的催化下，cpg序列5-胞嘧啶選擇性添加甲基基團(tuán)形成5-甲基胞嘧啶的化學(xué)修飾過(guò)程。由于dna甲基化能夠影響基因的下游表達(dá)因而在生命活動(dòng)中具有重要意義，被認(rèn)為是疾病的重要治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，as呈現(xiàn)出全基因組的低甲基化與局部異常高甲基化并存的局面，多項(xiàng)研究表明，as患者基因組的甲基化處于紊亂狀態(tài)。如einari等在全基因組范圍內(nèi)檢測(cè)了22例股動(dòng)脈粥樣斑塊的甲基化情況，與9例正常組比較后發(fā)現(xiàn)，as基因組在基因啟動(dòng)子區(qū)域存在大量異常的低甲基化位點(diǎn)，同時(shí)伴有相對(duì)較少的異常高甲基化位點(diǎn)(3997vs?782)。因此，針對(duì)as異常基因甲基化的治療是突破as治療困境的重要方向。

3、低密度脂蛋白升高是as的主要致病因素，三十年來(lái)，現(xiàn)有技術(shù)以他汀類(lèi)藥物為代表的降脂藥物在as類(lèi)疾病的治療中取得了重大研究進(jìn)展。然而在臨床使用中也發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過(guò)規(guī)范的他汀類(lèi)藥物的治療，仍然有相當(dāng)部分患者不可避免地出現(xiàn)了急性心腦血管事件。

4、而異常炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是as的又一個(gè)關(guān)鍵致病因素。最近as治療領(lǐng)域的標(biāo)志性事件是cantos研究的成功，cantos研究是一個(gè)涉及近40個(gè)國(guó)家的10061例心肌梗死后患者，為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)表明針對(duì)炎性標(biāo)志物il-1β為靶點(diǎn)的藥物卡納單抗能夠降低主要終點(diǎn)心血管事件發(fā)生率(非致命性心肌梗死、非致命性中風(fēng)或由心血管疾病引起的死亡)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異(hr＝0.85，p＝0.01)，該研究首次證明單純抗炎而非降脂治療可顯著減少冠心病患者的心血管事件，這使as的“炎癥假說(shuō)”上升到“炎癥理論”。然而在研究中也發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，卡納單抗治療增加了偽膜性結(jié)腸炎、嚴(yán)重感染、敗血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生率，且單次卡納單抗輸注的費(fèi)用約為1.6萬(wàn)美元，其應(yīng)用前景不明。

5、目前大量的證據(jù)表明，異常的基因甲基化也是導(dǎo)致as疾病進(jìn)展的重要原因之一，且目前缺乏針對(duì)as異常基因甲基化的作用藥物，因此，開(kāi)發(fā)一種具有調(diào)控甲基化作用效應(yīng)的中藥藥物對(duì)as的治療具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種治療as的具有新型甲基化作用效應(yīng)的中藥復(fù)方。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

3、一種治療as的具有新型甲基化作用效應(yīng)的中藥復(fù)方，該中藥復(fù)方由以下原料藥材組成：瓜蔞、薤白、川芎、赤芍、梔子、陳皮。

4、優(yōu)選地，所述中藥復(fù)方由以下重量份的原料藥材制成：瓜蔞10-20g、薤白5-15g、川芎5-15g、赤芍5-15g、梔子5-15g、陳皮5-15g。

5、優(yōu)選地，所述中藥復(fù)方由以下重量份的原料藥材組成：瓜蔞12-18g、薤白8-12g、川芎8-12g、赤芍8-12g、梔子8-12g、陳皮8-12g。

6、優(yōu)選地，所述中藥復(fù)方由以下重量份的原料藥材組成：瓜蔞15g、薤白10g、川芎10g、赤芍10g、梔子10g、陳皮10g。

7、本發(fā)明的另一目的在于提供上述中藥復(fù)方在制備治療動(dòng)脈粥樣硬化(as)藥物的應(yīng)用。

8、進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方能夠應(yīng)用于降低總膽固醇與低密度脂蛋白水平。

9、進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方能夠用于降低血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(il-6)、白介素-6(tnf-α)和細(xì)胞間黏附分子-1(icam-1)的水平。

10、進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方能夠降低單核/巨噬細(xì)胞免疫標(biāo)志物cd68的表達(dá)水平。

11、進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方具有以促基因甲基化為主的雙向甲基化調(diào)控效應(yīng)。

12、進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方的劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。

13、進(jìn)一步，所述湯劑的制備方法為按上述中藥復(fù)方中的處方量分別稱取以下原料藥材:瓜蔞、薤白、川芎、赤芍、梔子、陳皮，加水浸泡1小時(shí)后，大火將水燒開(kāi)后轉(zhuǎn)為小火熬煮30-40分鐘，過(guò)濾去渣，濾液即為湯劑。

14、傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，“痰、瘀、毒”是動(dòng)脈粥樣硬化(as)的核心病機(jī)要素，本發(fā)明是在漢代張仲景瓜蔞薤白半夏湯、元代朱丹溪越鞠丸和清代王清任血府逐瘀湯等經(jīng)典名方的基礎(chǔ)上創(chuàng)制了用于治療as的具有新型甲基化作用效應(yīng)的中藥復(fù)方——瓜蔞活血解毒湯(ghjd)。其中瓜蔞薤白半夏湯出自《金匱要略》，是張仲景治療胸痹的主要方劑，由瓜蔞、薤白、半夏、白酒等組成，能化痰通陽(yáng)除痹；越鞠丸出自元代朱丹溪《丹溪心法》，由香附、川芎、蒼術(shù)、梔子、神曲組成，能治療氣血痰火濕食等六郁；血府逐瘀湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》該方由生地黃、桃仁、紅花、枳殼、赤芍、柴胡、川芎、桔梗、川牛膝、當(dāng)歸等組成，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。根據(jù)as“痰、瘀、毒”致病病機(jī)理論，分別取瓜蔞薤白半夏湯中瓜蔞、薤白，越鞠丸中梔子，血府逐瘀湯中川芎、赤芍，加上陳皮，組成瓜蔞活血解毒湯。本發(fā)明中的瓜蔞活血解毒湯由以下原料藥材組成：瓜蔞、薤白、川芎、赤芍、梔子、陳皮。該中藥復(fù)方中瓜蔞、薤白和陳皮，能化痰行氣祛濕，針對(duì)“頑痰”；川芎和赤芍，活血化瘀，破除“死血”；梔子，能清熱解毒，以化“毒邪”。

15、需要說(shuō)明的是，用于本發(fā)明的中藥復(fù)方中的原料藥材以及藥理作用如下：

16、瓜蔞：葫蘆科植物栝樓trichosanthes?kirilowii?maxim.或雙邊栝樓trichosanthes?rosthornii?harms的干燥成熟果實(shí)。性味與歸經(jīng)：甘、微苦，寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。功能與主治：清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤(rùn)燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰，大便秘結(jié)。

17、薤白：百合科植物小根蒜allium?macrostemon?bge.或薤alliumchinense?g.don的干燥鱗莖。性味與歸經(jīng)：辛、苦，溫。歸心、肺、胃、大腸經(jīng)。功能與主治：通陽(yáng)散結(jié)，行氣導(dǎo)滯。用于胸痹心痛，脘腹痞滿脹痛，瀉痢后重。

18、川芎：傘形科植物川芎ligusticum?chuanxiong?hort.的干燥根莖。性味與歸經(jīng)：辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。功能與主治：活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于胸痹心痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。

19、赤芍：毛茛科植物芍藥paeonia?lactiflorapall.或川赤芍paeonia?veitchiilynch的干燥根。性味與歸經(jīng)：苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能與主治：清熱涼血，散瘀止痛。用于熱入營(yíng)血，溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。

20、梔子：茜草科植物梔子gardeniajasminoides?ellis的干燥成熟果實(shí)。性味與歸經(jīng)：苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。功能與主治：瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒；外用消腫止痛。用于熱病心煩，濕熱黃疸，淋證澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。

21、陳皮：蕓香科植物橘citrus?reticulata?blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味與歸經(jīng)：苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功能與主治：理氣健脾，燥濕化痰。用于脘腹脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。

22、本發(fā)明具有以下有益效果：

23、1、ghjd是根據(jù)as痰、瘀、毒的核心病機(jī)要素而創(chuàng)制，方中瓜蔞、薤白為君藥，瓜蔞味甘性寒，能滌痰散結(jié)，薤白味辛、苦，性溫，化痰散寒，二藥一溫一涼，陰陽(yáng)相配，以化痰濁；川芎味辛性溫，活血行氣，赤芍味苦性微寒，活血涼血，二藥活血化瘀為臣藥；痰瘀郁結(jié)日久，化為熱毒，梔子味苦，性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，瀉火解毒，陳皮味苦、辛，性溫，理氣健脾，燥濕化痰，輔助君藥加強(qiáng)祛痰的力度，以上二藥為佐藥。諸藥合用，力求除痰濕，化瘀血，解毒邪，能全面針對(duì)as痰、瘀、毒的核心病機(jī)。

24、3、本發(fā)明的中藥復(fù)方能夠降低總膽固醇與低密度脂蛋白水平、降低血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(il-6)、白介素-6(tnf-α)和細(xì)胞間黏附分子-1(icam-1)的水平；降低單核/巨噬細(xì)胞免疫標(biāo)志物cd68的表達(dá)水平，具有以促基因甲基化為主的雙向甲基化調(diào)控效應(yīng)，可用于制備治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物，副作用小，填補(bǔ)針對(duì)as異常基因甲基化藥物的空白。