本發(fā)明涉及一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，屬于藥物制劑。

背景技術(shù)：

1、乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)為黏液溶解劑，具有較強的黏痰溶解作用。其分子中所含的巰基能使痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂，從而降低痰液的黏滯性，并使痰液化而易咳出。適用于以黏稠分泌物過多為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，如copd、支氣管擴張癥等。

2、乙酰半胱氨酸由于分子結(jié)構(gòu)中含疏基，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生氧化反應(yīng)，對濕熱比較敏感。因此，乙酰半胱氨酸相關(guān)制劑的穩(wěn)定性較差，嚴重影響乙酰半胱氨酸的療效。

3、目前乙酰半胱氨酸原研廠家的包裝瓶為鈉鈣瓶，一般在灌裝口服溶液采用向鈉鈣瓶內(nèi)充入氮氣以排出其中的空氣，但是該種方法排出空氣效果并不好，即使延長充氮時間或者輔助氮氣吹掃等手段，鈉鈣瓶內(nèi)殘氧量仍然在7％以上，這使得密封后的鈉鈣瓶內(nèi)殘氧量在一個較高水平，經(jīng)過發(fā)明人研究大量發(fā)現(xiàn)，這易導(dǎo)致氧化雜質(zhì)的產(chǎn)生，藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性較差。

4、基于此，提出本發(fā)明。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供了一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，具體技術(shù)方案如下：

2、一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，包括以下步驟：

3、步驟1、按照處方量稱取乙酰半胱氨酸、增稠劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、ph調(diào)節(jié)劑和水；

4、步驟2、向配液容器內(nèi)倒入一部分水，預(yù)熱，充氮保護，然后將抑菌劑、穩(wěn)定劑和矯味劑加入到配液容器內(nèi)攪拌溶解；

5、步驟3、將乙酰半胱氨酸、增稠劑在一部分水中分散后，加入到配液容器內(nèi)，攪拌溶解；

6、步驟4、將ph調(diào)節(jié)劑溶于一部分水，制成ph調(diào)節(jié)溶液，向配液容器內(nèi)倒入ph調(diào)節(jié)溶液攪拌，調(diào)節(jié)配液容器內(nèi)溶液的ph至7.5±0.2；

7、步驟5、向配液容器內(nèi)加入剩余的水，定容至全量，混合均勻，得到初液；

8、步驟6、對初液過濾，得到乙酰半胱氨酸口服溶液藥液，再進行機械灌裝，得到乙酰半胱氨酸口服溶液成品。

9、更進一步的改進，所述增稠劑是羧甲纖維素鈉。

10、更進一步的改進，所述抑菌劑是苯甲酸鈉、羥苯甲酯中的一種或多種。

11、更進一步的改進，所述穩(wěn)定劑是依地酸二鈉。

12、更進一步的改進，所述矯味劑是糖精鈉、水蜜桃香精中的一種或多種。

13、更進一步的改進，所述ph調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉。

14、更進一步的改進，在步驟2中，預(yù)熱至40±5℃；

15、和/或，

16、在步驟6中，過濾采用0.45μm聚丙烯濾芯過濾。

17、更進一步的改進，所述乙酰半胱氨酸口服溶液成品所用包裝瓶為硼硅瓶，在機械灌裝前，對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為12～21％；在灌裝完乙酰半胱氨酸口服溶液藥液后，再次對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為8±0.5％；之后，硼硅瓶在輸送軌道上通過氮幕保護到達滴氮位置后進行液氮滴注，最終硼硅瓶內(nèi)殘氧量為2％-3％，進行封蓋。

18、更進一步的改進，在進行液氮滴注時，滴氮量為0.25～0.38g/瓶。

19、更進一步的改進，在進行液氮滴注時，輸送硼硅瓶的傳動帶被施加兆聲振動且持續(xù)時間為1s，兆聲頻率為2.3mhz。

20、本發(fā)明采用改變包裝材料(原研鈉鈣瓶改為硼硅瓶，穩(wěn)定性有提升)，采用氮氣吹掃輔助滴液氮工藝(尤其是滴液氮工藝)可以有效減少氧化雜質(zhì)的產(chǎn)生。

21、本發(fā)明的有益效果：

22、本發(fā)明通過在現(xiàn)有乙酰半胱氨酸口服溶液制備工藝的基礎(chǔ)上，進一步優(yōu)化機械灌裝工藝，通過將包裝瓶改為硼硅瓶，再配合滴液氮工藝，能使得封蓋后瓶內(nèi)的殘氧量降低至1.8％，從而抑制雜質(zhì)c的生成。

23、另外，通過改進工藝，使得每一批次的機械灌裝都能穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性高。

技術(shù)特征：

1.一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述增稠劑是羧甲纖維素鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述抑菌劑是苯甲酸鈉、羥苯甲酯中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述穩(wěn)定劑是依地酸二鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述矯味劑是糖精鈉、水蜜桃香精中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述ph調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：在步驟2中，預(yù)熱至40±5℃；

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：所述乙酰半胱氨酸口服溶液成品所用包裝瓶為硼硅瓶，在機械灌裝前，對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為12～21％；在灌裝完乙酰半胱氨酸口服溶液藥液后，再次對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為8±0.5％；之后，硼硅瓶在輸送軌道上通過氮幕保護到達滴氮位置后進行液氮滴注，最終硼硅瓶內(nèi)殘氧量為2％-3％，進行封蓋。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：在進行液氮滴注時，滴氮量為0.25～0.38g/瓶。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，其特征在于：在進行液氮滴注時，輸送硼硅瓶的傳動帶被施加兆聲振動且持續(xù)時間為1s，兆聲頻率為2.3mhz。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種乙酰半胱氨酸口服溶液的制備方法，先將乙酰半胱氨酸、增稠劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、pH調(diào)節(jié)劑和水配置成初液；對初液過濾，得到乙酰半胱氨酸口服溶液藥液，再進行機械灌裝，得到乙酰半胱氨酸口服溶液成品。在機械灌裝前，對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為12～21％；在灌裝完乙酰半胱氨酸口服溶液藥液后，再次對硼硅瓶進行一次氮氣吹掃，使得硼硅瓶內(nèi)殘氧量為8±0.5％；之后，硼硅瓶在輸送軌道上通過氮幕保護到達滴氮位置后進行液氮滴注，最終硼硅瓶內(nèi)殘氧量為2％?3％，進行封蓋。本發(fā)明通過將包裝瓶改為硼硅瓶，再配合滴液氮工藝，能使得封蓋后瓶內(nèi)的殘氧量降低至1.8％，從而抑制雜質(zhì)C的生成。

技術(shù)研發(fā)人員：黃凌云,程斌,柯淑賢,徐楠
受保護的技術(shù)使用者：安徽凌瑞生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6