本發(fā)明涉及生物材料，特別涉及一種局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料及制備方法。

背景技術(shù)：

1、臨床上，因各種原因所致骨缺損十分常見(jiàn)，其修復(fù)一直以來(lái)是骨科難題，理想的骨缺損修復(fù)方法不斷地探索中。組織工程骨這種再生修復(fù)方式給骨缺損修復(fù)帶來(lái)新的希望，經(jīng)過(guò)20年的發(fā)展，在3個(gè)主要研究方面取得了豐富的成果。然而，種子細(xì)胞與支架復(fù)合物植入機(jī)體后，血管新生需要數(shù)天時(shí)間，細(xì)胞耐受缺氧為數(shù)小時(shí)；細(xì)胞存活需要的氧和營(yíng)養(yǎng)僅能靠機(jī)體組織液滲透供應(yīng)，而氧的擴(kuò)散距離局限于0.2mm內(nèi)，這就決定種子細(xì)胞的成活及體外構(gòu)建組織工程化骨不能按照實(shí)際骨缺損的大小預(yù)購(gòu)，尤其是大塊骨缺損，即構(gòu)建組織工程骨的厚度不能大于0.5mm，否則其中的種子細(xì)胞因得不到氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)而死亡?，F(xiàn)有的組織工程骨植入體內(nèi)后，其血液供應(yīng)均為滲透方式進(jìn)行；而材料與血液接觸后將啟動(dòng)機(jī)體的凝血機(jī)制，使植入物周?chē)纬裳龎K從而進(jìn)一步加劇植入組織工程骨的氧和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)障礙。

2、傳統(tǒng)的脫細(xì)胞骨基質(zhì)雖然具有良好的生物相容性，但在臨床應(yīng)用中存在凝血風(fēng)險(xiǎn)，并且未處理完全的骨組織存在免疫排斥問(wèn)題。因此，開(kāi)發(fā)一種新型的抗凝脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決上述相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一方面公開(kāi)了一種局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料，包括脫細(xì)胞骨基質(zhì)和抗凝血?jiǎng)雒摷?xì)胞骨基質(zhì)和抗凝血?jiǎng)┘虞d在生物相容性載體上。

3、另外，根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料還可以具有如下附加的技術(shù)特征：

4、進(jìn)一步地，還包括生物活性因子。

5、進(jìn)一步地，所述生物活性因子采用生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子。

6、根據(jù)本發(fā)明的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料，通過(guò)設(shè)置的脫細(xì)胞骨基質(zhì)，能夠最大限度地保留骨基質(zhì)的天然結(jié)構(gòu)和生物活性，同時(shí)去除所有細(xì)胞成分，以減少免疫原性和病原體傳播的風(fēng)險(xiǎn)；通過(guò)加入抗凝血?jiǎng)沟迷摼植靠鼓拿摷?xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料在植入人體后能夠減少、降低不適；通過(guò)設(shè)置的載體上開(kāi)設(shè)有多空洞，充分考慮到了與宿主組織的整合性，多孔結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)允許細(xì)胞遷移和血管化，加速組織的修復(fù)過(guò)程。

7、本發(fā)明另一方面公開(kāi)了一種制備局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料的方法，包括如下步驟：s1：獲取并處理骨組織，制備脫細(xì)胞骨基質(zhì)；s2：將抗凝血?jiǎng)┡c脫細(xì)胞骨基質(zhì)混合，形成抗凝復(fù)合物；s3：將抗凝復(fù)合物與生物相容性載體混合，形成最終的復(fù)合材料；s4：將復(fù)合材料通過(guò)成型和固化工藝，制備成所需形狀的植入物或支架。

8、另外，根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料還可以具有如下附加的技術(shù)特征：

9、進(jìn)一步地，還包括對(duì)骨組織的預(yù)處理，去除骨組織上的雜質(zhì)和殘留的軟組織。

10、進(jìn)一步地，還包括將生物活性因子加入抗凝復(fù)合物中。

11、進(jìn)一步地，所述成型工藝采用3d打印。

12、進(jìn)一步地，所述脫細(xì)胞處理包括物理方法和化學(xué)方法。

13、根據(jù)本發(fā)明的制備局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料的方法，通過(guò)脫細(xì)胞處理，去除了可能引起免疫排斥反應(yīng)的細(xì)胞成分，同時(shí)保留了骨基質(zhì)的天然結(jié)構(gòu)，這有助于提高材料的生物相容性，并且徹底的脫細(xì)胞步驟減少了材料的免疫原性，減少了植入后可能發(fā)生的免疫反應(yīng)，從而提高了材料的安全性；通過(guò)加入抗凝血?jiǎng)?，如肝素或硫酸肝素，?fù)合材料在植入后能顯著降低凝血風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于需要快速愈合和減少術(shù)后并發(fā)癥的應(yīng)用尤為重要；通過(guò)選擇合適的生物相容性載體材料和調(diào)整其組成，可以定制復(fù)合材料的機(jī)械性能，以適應(yīng)不同的臨床應(yīng)用需求；通過(guò)利用3d打印等先進(jìn)成型技術(shù)，可以精確控制植入物或支架的形狀和結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化定制和復(fù)雜形狀的制造。

14、本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過(guò)本發(fā)明的實(shí)踐了解到。

技術(shù)特征：

1.一種局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料，其特征在于，包括脫細(xì)胞骨基質(zhì)(2)和抗凝血?jiǎng)?3)，所述脫細(xì)胞骨基質(zhì)(2)和抗凝血?jiǎng)?3)加載在生物相容性載體(1)上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料，其特征在于，還包括生物活性因子(5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料，其特征在于，所述生物活性因子(5)采用生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子。

4.一種制備如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料的方法，其特征在于，包括如下步驟：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料制備方法，其特征在于，還包括對(duì)骨組織的預(yù)處理，去除骨組織上的雜質(zhì)和殘留的軟組織。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料制備方法，其特征在于，還包括將生物活性因子(5)加入抗凝復(fù)合物中。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料制備方法，其特征在于，所述成型工藝采用3d打印。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料制備方法，其特征在于，所述脫細(xì)胞處理包括物理方法和化學(xué)方法。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料制備方法，其特征在于，所述預(yù)處理清洗步驟具體包括，使用無(wú)菌水或生理鹽水對(duì)骨組織進(jìn)行初步?jīng)_洗，去除表面的血液、油脂和其他可見(jiàn)雜質(zhì)；利用超聲波清洗器進(jìn)一步去除骨組織表面和微孔中的微小雜質(zhì)；應(yīng)用蛋白酶或其他生物酶對(duì)骨組織進(jìn)行酶解處理；使用化學(xué)清潔劑進(jìn)一步清洗骨組織，去除殘留的生物大分子；清洗后使用大量無(wú)菌水或生理鹽水漂洗骨組織，以中和殘留的化學(xué)清潔劑或酶；最后在無(wú)菌條件下，使用無(wú)菌空氣或干燥箱將骨組織表面干燥。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物材料技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種局部抗凝的脫細(xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料及制備方法，包括如下步驟：S1：獲取并處理骨組織，制備脫細(xì)胞骨基質(zhì)；S2：將抗凝血?jiǎng)┡c脫細(xì)胞骨基質(zhì)混合，形成抗凝復(fù)合物；S3：將抗凝復(fù)合物與生物相容性載體混合，形成最終的復(fù)合材料；S4：將復(fù)合材料通過(guò)成型和固化工藝，制備成所需形狀的植入物或支架。本發(fā)明通過(guò)設(shè)置的脫細(xì)胞骨基質(zhì)，最大限度地保留骨基質(zhì)的天然結(jié)構(gòu)和生物活性，同時(shí)去除所有細(xì)胞成分，以減少免疫原性和病原體的傳播；通過(guò)加入抗凝血?jiǎng)沟迷摼植靠鼓拿摷?xì)胞骨基質(zhì)復(fù)合材料在植入人體后能夠減少、降低不適，解決了現(xiàn)有技術(shù)中脫細(xì)胞骨基質(zhì)存在凝血風(fēng)險(xiǎn)，并且未處理完全的骨組織存在免疫排斥問(wèn)題。

技術(shù)研發(fā)人員：張雪松,胡凡琦,胡文浩,楊曉清,張少甫,原艷麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6