本發(fā)明涉及膠囊，具體涉及一種羥丙基淀粉空心膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、羥丙基淀粉空心膠囊是一種新型的口服藥品劑型，它由羥丙基淀粉和其他輔料組成，通常為半透明的硬殼膠囊，主要用于口服藥物。隨著對(duì)食品安全和動(dòng)物性產(chǎn)品安全性問題的日益關(guān)注，明膠膠囊的局限性逐漸顯現(xiàn)，如易受酸、堿影響，對(duì)環(huán)境溫、濕度敏感，可能存在動(dòng)物疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此，羥丙基淀粉空心膠囊作為一種替代品，因其材料來源廣泛、安全性高、崩解性能和脆碎度優(yōu)良等優(yōu)勢而受到研究和開發(fā)的關(guān)注。

2、在制備羥丙基淀粉空心膠囊的過程中，關(guān)鍵技術(shù)包括選擇合適的羥丙基淀粉原料、調(diào)整取代度、優(yōu)化溶膠和干燥工藝等。羥丙基淀粉的取代度對(duì)膠囊的性能有顯著影響，研究表明，取代度為1.5%-4.6%時(shí)，所制備的淀粉空心膠囊均符合《中華人民共和國藥典》2015年版的規(guī)定，其中以取代度為2.3%時(shí)，空心膠囊的性能最優(yōu)。

3、此外，羥丙基淀粉空心膠囊的制備方法也在不斷創(chuàng)新。例如，一種羥丙基淀粉空心膠囊的制備方法包括將羥丙基淀粉、凝膠劑、助凝劑按比例與水混合，攪拌均勻后放入設(shè)定溫度的水浴鍋中使淀粉糊化，然后加入甘油和納米超細(xì)碳酸鈣，攪拌均勻后形成膠液，靜置以除去膠液中的氣泡，最后通過全自動(dòng)空心膠囊制造機(jī)制備膠囊毛坯并進(jìn)行干燥。

4、在原料選擇上，羥丙基淀粉空心膠囊的制備利用淀粉為原料，原料價(jià)格便宜，成本低廉，同時(shí)避免了傳統(tǒng)明膠產(chǎn)品生產(chǎn)中污水等的排放而造成環(huán)境污染的問題。這種膠囊的制備方法不僅提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，還具有環(huán)保優(yōu)勢。綜上所述，羥丙基淀粉空心膠囊的研究和開發(fā)，旨在提供一種性能優(yōu)越、安全性高、成本低廉且環(huán)保的新型空心膠囊，以滿足醫(yī)藥、食品和保健品行業(yè)的需求。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，羥丙基淀粉空心膠囊有望成為未來藥品劑型發(fā)展的一個(gè)重要方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種羥丙基淀粉空心膠囊及其制備方法。

2、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

3、一種羥丙基淀粉空心膠囊，由以下重量份原料組成：5-20重量份羥丙基淀粉、0.1-0.6重量份卡拉膠、0-0.1重量份氯化鉀、0-0.5重量份普魯蘭多糖、0-0.3重量份甘油、0-0.1重量份納米二氧化鈦、0-0.05重量份色素、20-50重量份水。

4、優(yōu)選的，所述羥丙基淀粉空心膠囊，由以下重量份原料組成：8-14重量份羥丙基淀粉、0.2-0.36重量份卡拉膠、0.01-0.05重量份氯化鉀、0.01-0.27重量份普魯蘭多糖、0.01-0.12重量份甘油、0.005-0.05重量份納米二氧化鈦、0.001-0.02重量份色素、35-45重量份水。

5、更優(yōu)選的，所述羥丙基淀粉空心膠囊，由以下重量份原料組成：10重量份預(yù)膠化羥丙基淀粉或改性羥丙基淀粉、0.3重量份卡拉膠、0.02重量份氯化鉀、0.15重量份普魯蘭多糖、0.1重量份甘油、0.03重量份納米二氧化鈦、0.01重量份色素、40重量份水。

6、所述羥丙基淀粉為預(yù)膠化羥丙基淀粉或改性羥丙基淀粉。

7、所述色素為合成色素、天然色素、植物色素、氧化鐵紅、氧化鐵黃中的任一種。

8、與明膠空心膠囊不同，羥丙基淀粉空心膠囊是非動(dòng)物源產(chǎn)品，以預(yù)膠化羥丙基淀粉或改性羥丙基淀粉為主要成膜材料制備而成，羥丙基淀粉空心膠囊的90%以上成分都為預(yù)膠化羥丙基淀粉，因此，其基本特性主要由羥丙基淀粉的特性決定。羥丙基淀粉是一種可溶性的淀粉衍生物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，在淀粉的主鏈上引入了羥丙基基團(tuán)，使得淀粉分子具有更好的水溶性和降低黏度的特性，性能也比較穩(wěn)定的物質(zhì)，其溶液性能也是穩(wěn)定的，在加熱和冷卻過程中分別經(jīng)歷溶膠—凝膠轉(zhuǎn)變。羥丙基淀粉具有優(yōu)良的成膜性、分散性及粘著性，與大多數(shù)物質(zhì)相容性極好，因此羥丙基淀粉空心膠囊沒有交聯(lián)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，化學(xué)穩(wěn)定性較高，有較高的保水性，可有效解決膠囊易碎的問題。

9、預(yù)膠化羥丙基淀粉在制備過程中，淀粉分子鏈上的羥基與環(huán)氧丙烷反應(yīng)，引入羥丙氧基團(tuán)，這些羥丙氧基團(tuán)增加了淀粉分子的親水性，提高了其吸水性和膨脹性。通過物理方法破壞了部分或全部淀粉粒，這種處理方式使得淀粉粒的結(jié)構(gòu)更加松散，可以形成更加均勻和堅(jiān)韌的膠囊壁，這種均勻性有助于提高膠囊的機(jī)械強(qiáng)度，降低在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中的破碎風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)具有更好的凍融穩(wěn)定性和在冷水中的溶解性，提高了其吸水膨脹的能力，這種增強(qiáng)的吸水性有利于膠囊在體內(nèi)快速崩解，提高了藥物的釋放速度。

10、所述預(yù)膠化羥丙基淀粉的制備工藝，包括如下步驟：

11、n1取15-25重量份淀粉加入到60-90重量份水中，攪拌均勻得到淀粉乳液，再加入淀粉重量2-6wt%的溶脹劑，在80-100℃下加熱反應(yīng)1.5-2.5h，降至室溫，經(jīng)過濾、洗滌，得到預(yù)溶脹淀粉；

12、n2將全部上述預(yù)溶脹淀粉、60-90重量份水及0.5-3重量份環(huán)氧丙烷混合后，用1-3mol/l氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ph為11-12，在35-45℃下加熱反應(yīng)10-24h，降至室溫，用0.5-2mol/l鹽酸中和至體系為中性，過濾，洗滌，干燥得到羥丙基淀粉；

13、n3將全部上述羥丙基淀粉和40-70重量份水混合，在70-85℃、300-600rpm下攪拌30-70min，得到預(yù)膠化羥丙基淀粉。

14、預(yù)膠化羥丙基淀粉作為一種變性淀粉，已經(jīng)具有許多優(yōu)良的性質(zhì)，如良好的崩解性、粘合性、溶解性和凍融穩(wěn)定性，使其在醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。然而，為了進(jìn)一步拓展其應(yīng)用范圍、提高性能或降低成本，需要在預(yù)膠化羥丙基淀粉的基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)一步的改性。

15、乳酸和羧甲基纖維素的加入可以提高羥丙基淀粉的吸水性和膨脹性，這有助于膠囊在體內(nèi)快速吸收水分并膨脹，從而提高膠囊的崩解率。此外，羧甲基纖維素作為一種水溶性高分子化合物，能夠迅速吸水膨脹，促進(jìn)膠囊壁的快速崩解，從而提高崩解率，同時(shí)羧甲基纖維素的加入也可以提高膠囊壁的柔韌性和抗破裂能力，進(jìn)一步降低脆碎度；乳酸的加入可以與羥丙基淀粉發(fā)生酯化反應(yīng)，形成更穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，增加膠囊壁的機(jī)械強(qiáng)度，降低脆碎度。

16、綜上所述，采用乳酸、羧甲基纖維素改性羥丙基淀粉作為空心膠囊原料，可以通過增強(qiáng)親水性、提高機(jī)械強(qiáng)度、優(yōu)化崩解性能、提高吸水性和膨脹性，相比于預(yù)膠化羥丙基淀粉，實(shí)現(xiàn)更高的崩解率和更低的脆碎度，從而提高膠囊的整體性能。

17、所述改性羥丙基淀粉的制備工藝，包括如下步驟：

18、n1取15-25重量份淀粉加入到60-90重量份水中，攪拌均勻得到淀粉乳液，再加入淀粉重量2-6wt%的溶脹劑，在80-100℃下加熱反應(yīng)1.5-2.5h，降至室溫，經(jīng)過濾、洗滌，得到預(yù)溶脹淀粉；

19、n2將全部上述預(yù)溶脹淀粉、60-90重量份水及0.5-3重量份環(huán)氧丙烷混合后，用1-3mol/l氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)ph為11-12，在35-45℃下加熱反應(yīng)10-24h，降至室溫，用0.5-2mol/l鹽酸中和至體系為中性，過濾，洗滌，干燥得到羥丙基淀粉；

20、n3將全部上述羥丙基淀粉和40-70重量份水混合，在70-85℃、300-600rpm下攪拌30-70min，得到糊化羥丙基淀粉；

21、n4在氮?dú)鈿夥障?，向上述糊化羥丙基淀粉加入0.3-1重量份乳酸、0.3-1重量份羧甲基纖維素和0.01-0.1重量份淀粉酶，調(diào)節(jié)ph值為5.-86.5，在50-60℃、200-600rpm下攪拌1-3h，冷卻至室溫，洗滌、過濾，干燥得到改性羥丙基淀粉。

22、所述淀粉為玉米淀粉、木薯淀粉、山藥淀粉、土豆淀粉中的至少一種。

23、所述的溶脹劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種。

24、所述的羥丙基淀粉空心膠囊制備方法，包括如下步驟：

25、s1按重量份稱取各原料；

26、s2將水加熱至70-85℃時(shí)，加入羥丙基淀粉，在400-800rpm下攪拌15-40min，加入卡拉膠繼續(xù)攪拌10-20min，再加入氯化鉀、普魯蘭多糖、甘油、納米二氧化鈦繼續(xù)攪拌20-40min，在60-80℃下膠化3-7h，得到溶膠；

27、s3將上述溶膠置于35-45℃下蘸膠成型，干燥，室溫下放置0.2-1?h，最后進(jìn)行脫模，質(zhì)檢合格后，切割、套合，得到羥丙基淀粉空心膠囊。

28、本發(fā)明的有益效果：

29、1、本發(fā)明制備得到的羥丙基淀粉空心膠囊具有一定的穩(wěn)定性和耐水性，通過羥丙基淀粉引入乳酸進(jìn)行酯化反應(yīng)可以提高羥丙基淀粉的穩(wěn)定性和溶解度，從而提高膠囊中的溶解速度和穩(wěn)定性；通過酯化反應(yīng)可以使得乳酸和羥丙化淀粉之間形成新的酯鍵，提高產(chǎn)物的溶解性和生物利用度，有助于膠囊中成分的釋放和吸收，同時(shí)具有良好的崩解率，還能夠降低脆碎度。

30、2、本發(fā)明制備得到的羥丙基淀粉空心膠囊為產(chǎn)品出口開辟綠色通道，也適合各種產(chǎn)品的類型與配方，充填率高，與片劑類產(chǎn)品相比，所需輔料和添加劑大大減少，不僅有助于打造綠色食品，還能節(jié)約生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)效率。

31、3、本發(fā)明制備得到的羥丙基淀粉空心膠囊表面均勻，光澤度好，均一穩(wěn)定性好，遮光性好，滿足市場的需求，且能夠應(yīng)用于藥品以及保健品領(lǐng)域。