本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)，尤其涉及一種小口徑人工血管及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、近年來(lái)，心血管疾病已成為死亡的主要原因之一，造成全球1/3的患者死亡。這些疾病的發(fā)生主要是由于血管狹窄或閉塞，導(dǎo)致血流減少，組織營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，進(jìn)一步導(dǎo)致缺血組織損傷。目前臨床上治療心血管閉塞的主要方法有藥物溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)、支架介入、血管置換等。雖然近年來(lái)藥物治療和微創(chuàng)手術(shù)治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但血管移植仍是治療心血管疾病的有效方法之一，對(duì)一些患者甚至是唯一的治療方法。在該手術(shù)中，由于患者自身的情況，有時(shí)很難獲得自體血管，因此血管移植在臨床治療中起著重要的作用。血管移植物是一種用于修復(fù)和取代病變血管的人工血管。它是一種不來(lái)源于天然器官和組織的血管替代品，又稱人造血管。血管移植物可分為兩類，一類是直徑大于6mm的大直徑人工血管，另一類是直徑小于6mm的小直徑人工血管。目前，由聚酯、膨脹聚四氟乙烯、聚氨酯等材料制成的大直徑血管已廣泛應(yīng)用于臨床。然而，臨床上還沒(méi)有小口徑人工血管產(chǎn)品。

2、靜電紡絲原理是利用高壓靜電將高分子熔體或溶液拉伸成為超細(xì)纖維。典型的靜電紡絲裝置由高壓電源、推進(jìn)器和接收裝置組成。其中，推進(jìn)器將溶液或高分子熔體以一定速度推出，高壓電源產(chǎn)生電場(chǎng)力并作用于帶電液滴上，帶電液滴在電場(chǎng)力和表面張力等相互作用下形成泰勒，隨后被拉伸成纖維落于接收器上形成無(wú)紡布狀的納米纖維膜。靜電紡絲技術(shù)是目前制備人工血管應(yīng)用最多的方法，占比約為49％，也是制備小口徑血管的常用方法。而合成高分子材料因來(lái)源可控、質(zhì)量穩(wěn)定性高、加工簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，是制備小口徑血管移植物的最常用材料。理想的小口徑血管應(yīng)該具有良好的生物相容性、良好的機(jī)械性能、內(nèi)皮化速度快，再狹窄和鈣化發(fā)生率低等特點(diǎn)，更為理想的是能在血管愈合過(guò)程中隨血管支架材料的降解而重塑，形成與宿主本身血管具有相同機(jī)械和生物學(xué)性能的血管。但由單純高分子制備小口徑血管無(wú)法滿足這些要求，常需對(duì)其進(jìn)行一定的修飾以提高其臨床使用的通暢率。

3、原花青素(procyanidins,pc)是一種天然植物多酚，主要由兒茶素和表兒茶素為單體聚合而成，尤以葡萄籽內(nèi)的含量最為豐富。原花青素具有水溶性好、生物利用度高、毒性低的特點(diǎn)，是天然的抗氧化劑和自由基清除劑，此外，還有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗腫瘤，抗衰老、抗輻射等藥理作用。在生物材料及醫(yī)療器械領(lǐng)域，原花青素也逐漸展露優(yōu)勢(shì)并得到應(yīng)用。首先，原花青素可以作為交聯(lián)劑在生物材料及醫(yī)療器械中應(yīng)用，原花青素可通過(guò)其中的酚羥基與蛋白中的氨基羰基形成氫鍵，且與富含脯氨酸的蛋白質(zhì)具有很強(qiáng)的親和力；另外原花青素還有一定的抗血小板聚集效果，可能通過(guò)抑制nadph氧化酶的活性，進(jìn)而影響血小板no和超氧陰離子含量，在一定程度上阻斷血小板活化過(guò)程，最終達(dá)到抗血小板聚集的作用。

4、多脫氧核糖核苷酸(polydeoxyribonucleotide,pdrn)是一種分子量范圍為50～2000kda的活性多聚核苷酸混合物，研究表明其具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和抗凋亡、抑制炎癥因子表達(dá)、促進(jìn)血流恢復(fù)等作用，目前已用于多種組織修復(fù)，包括皮膚創(chuàng)面修復(fù)、角膜損傷修復(fù)、消化道黏膜損傷修復(fù)、神經(jīng)損傷修復(fù)、骨缺損修復(fù)等。

5、目前未見(jiàn)將pdrn用于制備小口徑人工血管制備，更未見(jiàn)同時(shí)將pc及pdrn用于小口徑人工血管制備。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種小口徑人工血管及其制備方法，將pdrn及pc同時(shí)用于小口徑人工血管的制備，可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮化效率、改善其血液相容性。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種小口徑人工血管的制備方法，包括以下步驟：

4、1)將固體高分子材料溶解于六氟異丙醇中得到紡絲溶液a；

5、2)將多脫氧核糖核苷酸和原花青素混合溶解于水中得到紡絲溶液b；

6、3)將紡絲溶液a和紡絲溶液b進(jìn)行靜電紡絲得到小口徑人工血管。

7、優(yōu)選的，所述的固體高分子材料包括聚己內(nèi)酯、聚l-丙交酯-己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸或聚三亞甲基碳酸酯。

8、優(yōu)選的，步驟1)所述紡絲溶液a中固體高分子材料的終濃度為5～15wt％。

9、優(yōu)選的，步驟2)所述紡絲溶液b中多脫氧核糖核苷酸的終濃度為0.2～3mg/ml，所述紡絲溶液b中原花青素的終濃度為2～5mg/ml。

10、優(yōu)選的，步驟3)所述靜電紡絲的具體步驟為：

11、用兩個(gè)注射器分別吸取紡絲溶液a和紡絲溶液b，將兩個(gè)注射器分別固定在推進(jìn)泵上，用硅膠管將兩個(gè)注射器與同嘴噴頭的雙通道段相連接，高壓電源正極連接在同嘴噴頭的單通道段，負(fù)極連接在接收軸上，接通電源進(jìn)行紡絲，接收軸上收集紡絲纖維；將收集了紡絲纖維的接收軸進(jìn)行干燥，脫模，得到小口徑人工血管。

12、優(yōu)選的，所述推進(jìn)泵的推進(jìn)速度為5～15μl/min；所述高壓電源的電壓為8～30kv。

13、優(yōu)選的，所述單通道段針頭長(zhǎng)度為5～10cm；所述注射器與接收軸間的距離為10～15cm。

14、優(yōu)選的，所述紡絲時(shí)的環(huán)境溫度為20～26℃，濕度為10％～70％。

15、優(yōu)選的，所述干燥的溫度為30～40℃，所述干燥的時(shí)間為5～9天。

16、本發(fā)明還提供了所述的制備方法制備得到的小口徑人工血管，所述小口徑人工血管的直徑小于6mm。

17、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

18、本發(fā)明將pdrn及pc同時(shí)用于小口徑人工血管的制備，制備工藝簡(jiǎn)單，使用方便，生產(chǎn)成本低，制備得到的人工血管具有較好的生物相容性，能促進(jìn)血管內(nèi)皮化，具有抗血小板粘附的作用。

技術(shù)特征：

1.一種小口徑人工血管的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的固體高分子材料包括聚己內(nèi)酯、聚l-丙交酯-己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸或聚三亞甲基碳酸酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述紡絲溶液a中固體高分子材料的終濃度為5～15wt％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述紡絲溶液b中多脫氧核糖核苷酸的終濃度為0.2～3mg/ml，所述紡絲溶液b中原花青素的終濃度為2～5mg/ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述靜電紡絲的具體步驟為：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述推進(jìn)泵的推進(jìn)速度為5～15μl/min；所述高壓電源的電壓為8～30kv。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述單通道段針頭長(zhǎng)度為5～10cm；所述注射器與接收軸間的距離為10～15cm。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述紡絲時(shí)的環(huán)境溫度為20～26℃，濕度為10％～70％。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥的溫度為30～40℃，所述干燥的時(shí)間為5～9天。

10.權(quán)利要求1～9任意一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的小口徑人工血管，其特征在于，所述小口徑人工血管的直徑小于6mm。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種小口徑人工血管及其制備方法，屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明將固體高分子材料溶解于六氟異丙醇中得到紡絲溶液A；將多脫氧核糖核苷酸和原花青素混合溶解于水中得到紡絲溶液B；將紡絲溶液A和紡絲溶液B進(jìn)行靜電紡絲得到小口徑人工血管。本發(fā)明將PDRN及PC同時(shí)用于小口徑人工血管的制備，制備工藝簡(jiǎn)單，使用方便，生產(chǎn)成本低，制備得到的人工血管具有較好的生物相容性，能促進(jìn)血管內(nèi)皮化，且具有抗血小板粘附的作用。

技術(shù)研發(fā)人員：王涵,韓倩倩,邱凡珊,陳鴻波,蘇曉萌,宋卓鈺
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)食品藥品檢定研究院（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心、中國(guó)藥品檢驗(yàn)總所）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6