本發(fā)明涉及一種piezo1抑制劑在制備藥物中的應(yīng)用，特別涉及一種piezo1抑制劑在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、目前，壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing?enterocolitis,nec)是一種嚴重的新生兒消化道急癥，常見于極低出生體重兒。其特征是腸道炎癥、細胞死亡和組織壞死，常導(dǎo)致高發(fā)病率和死亡率?，F(xiàn)有的治療方法包括禁食、胃腸減壓、抗生素治療、手術(shù)干預(yù)和支持性護理，但這些方法往往效果有限，且手術(shù)后的并發(fā)癥如短腸綜合征嚴重影響患者生活質(zhì)量。

2、目前nec的確切病因仍然難以捉摸，但普遍認為其涉及多種因素的復(fù)雜相互作用，包括腸道不成熟、微生物失調(diào)和不適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)。腸上皮細胞在維持腸道屏障完整性和免疫穩(wěn)態(tài)方面起著關(guān)鍵作用。最近的研究表明，piezo1是一種機械敏感離子通道，是各種組織細胞對機械刺激反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。piezo1在腸上皮細胞中廣泛表達，并與上皮完整性和炎癥信號通路的調(diào)節(jié)有關(guān)，但piezo1在nec病理機制中的具體作用及其作為治療靶點的潛力迄今尚未報道。piezo1具有加重小鼠壞死性小腸結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)的作用。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有臨床中沒有治療壞死性小腸結(jié)腸炎特效藥物的問題，而提供的一種piezo1抑制劑在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明提供的piezo1抑制劑能夠在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中進行應(yīng)用。

3、本發(fā)明提供的piezo1抑制劑也能夠在制備減輕nec腸上皮屏障損傷藥物中進行應(yīng)用。

4、本發(fā)明提供的piezo1抑制劑也能夠在制備減少腸上皮細胞內(nèi)鈣內(nèi)流和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性藥物中進行應(yīng)用。

5、piezo1抑制劑為抑制piezo1活性的物質(zhì)或者降低piezo1水平的物質(zhì)，抑制piezo1活性的物質(zhì)為gsmtx4或鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑或鈣螯合劑；降低piezo1水平的物質(zhì)為干擾rna或microrna或基因敲除材料。

6、本發(fā)明的有益效果：

7、本發(fā)明提供的piezo1抑制劑能夠在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中進行應(yīng)用，其活性成分為抑制piezo1活性的物質(zhì)或者降低piezo1水平的物質(zhì)；本發(fā)明提供的藥物或藥物組合物具有下述功效：

8、(a)預(yù)防和/或治療壞死性小腸結(jié)腸炎；

9、(b)緩解和/或改善因壞死性小腸結(jié)腸炎導(dǎo)致的腸道病理損傷；

10、(c)提高壞死性小腸結(jié)腸炎生存率；

11、(d)緩解腸道通透性；

12、(e)減輕腸上皮屏障損傷；

13、(f)抑制腸道炎癥因子tnf-α和/或il-6表達水平；

14、本發(fā)明首次從動物、組織、細胞、分子等多個層面探討piezo1調(diào)控鈣離子內(nèi)流及鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性水平促進nec嚴重程度的作用及機制，本發(fā)明首次闡明腸上皮細胞piezo1激活后在nec炎癥損傷及屏障修復(fù)中的作用及機制，其敲除可改善小鼠nec嚴重程度，為臨床治療提供新的干預(yù)靶點。

技術(shù)特征：

1.一種piezo1抑制劑在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

2.一種piezo1抑制劑在制備減輕nec腸上皮屏障損傷藥物中的應(yīng)用。

3.一種piezo1抑制劑在制備減少腸上皮細胞內(nèi)鈣內(nèi)流和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種piezo1抑制劑在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述的piezo1抑制劑為抑制piezo1活性的物質(zhì)或者降低piezo1水平的物質(zhì)，抑制piezo1活性的物質(zhì)為gsmtx4或鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑或鈣螯合劑；降低piezo1水平的物質(zhì)為干擾rna或microrna或基因敲除材料。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種piezo1抑制劑在制備減輕nec腸上皮屏障損傷藥物中的應(yīng)用其特征在于：所述的piezo1抑制劑為抑制piezo1活性的物質(zhì)或者降低piezo1水平的物質(zhì)，抑制piezo1活性的物質(zhì)為gsmtx4或鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑或鈣螯合劑；降低piezo1水平的物質(zhì)為干擾rna或microrna或基因敲除材料。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種piezo1抑制劑在制備減少腸上皮細胞內(nèi)鈣內(nèi)流和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述的piezo1抑制劑為抑制piezo1活性的物質(zhì)或者降低piezo1水平的物質(zhì)，抑制piezo1活性的物質(zhì)為gsmtx4或鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑或鈣螯合劑；降低piezo1水平的物質(zhì)為干擾rna或microrna或基因敲除材料。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種Piezo1抑制劑在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用，Piezo1抑制劑能夠在制備治療壞死性小腸結(jié)腸炎的藥物中進行應(yīng)用。Piezo1抑制劑也能夠在制備減輕NEC腸上皮屏障損傷藥物中進行應(yīng)用。Piezo1抑制劑也能夠在制備減少腸上皮細胞內(nèi)鈣內(nèi)流和鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性藥物中進行應(yīng)用。有益效果：首次從動物、組織、細胞、分子等多個層面探討Piezo1調(diào)控鈣離子內(nèi)流及鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶活性水平促進NEC嚴重程度的作用及機制，本發(fā)明首次闡明腸上皮細胞Piezo1激活后在NEC炎癥損傷及屏障修復(fù)中的作用及機制，其敲除可改善小鼠NEC嚴重程度，為臨床治療提供新的干預(yù)靶點。

技術(shù)研發(fā)人員：武輝,黨丹,李振宇,魏佳琦,蔣沁蕾
受保護的技術(shù)使用者：吉林大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9