本發(fā)明涉及l(fā)-dopa在制備評(píng)估rdn手術(shù)療效的藥劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、腎神經(jīng)去除術(shù)(rdn)是最近發(fā)展起來的一種新的高血壓治療技術(shù)，借助射頻消融導(dǎo)管或超聲導(dǎo)管使腎動(dòng)脈周圍神經(jīng)變性，阻斷腎臟神經(jīng)的活動(dòng)，減少傳出神經(jīng)對(duì)腎血管阻力、腎素釋放和鈉重吸收的影響，從而降低血壓。其在治療原發(fā)性高血壓領(lǐng)域中具有良好前景，已獲得多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。但目前，尚無有效方法能評(píng)價(jià)rdn手術(shù)后腎臟傳出神經(jīng)消融的成功與否。只能采用間接的方法，即監(jiān)測(cè)術(shù)后患者的體循環(huán)血容量變化。無法在術(shù)前術(shù)后或術(shù)中判斷體循環(huán)血容量升高患者接受rdn治療的腎臟傳出神經(jīng)消融是否成功。

2、目前，數(shù)種交感神經(jīng)顯像探針已被開發(fā)運(yùn)用于臨床。心臟交感神經(jīng)支配成像可以使用在交感神經(jīng)突觸前神經(jīng)末梢中吸收的放射性示蹤劑進(jìn)行。常用的放射性示蹤劑123i-間碘芐胍(123i-mibg)用于平面和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像(spect)和11c-羥基麻黃堿(11c-hed)用于正電子發(fā)射斷層掃描成像(pet)。交感神經(jīng)支配成像已用于評(píng)估預(yù)后、治療反應(yīng)、心室心律失常和猝死風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)測(cè)心力衰竭(hf)患者對(duì)心臟再同步治療的反應(yīng)。11c-腎上腺素(epi)也已被證明對(duì)心臟中的神經(jīng)元攝取具有高選擇性，可以提供出色的圖像質(zhì)量。但目前，尚無有效探針可以用于腎臟傳出神經(jīng)活性的評(píng)估。

3、l-多巴(l-dopa)是神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。以18f標(biāo)記在l-dopa第六位碳原子上可形成具有放射性標(biāo)記的l-dopa類似物，并可通過pet成像。18f-dopa?pet成像最早用于帕金森疾病的診斷，可顯示黑質(zhì)紋狀體中多巴胺能神經(jīng)元的退化。近年來，已成為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成像的新型診斷工具，在臨床中應(yīng)用較為廣泛，包括類癌、胰島素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、髓樣甲狀腺癌、胰島素增多癥等。但目前尚未有18f-dopa?pet成像用于腎臟傳出神經(jīng)活性評(píng)估的相關(guān)研究。

4、腎臟是中樞神經(jīng)系統(tǒng)外可以大量利用循環(huán)中l(wèi)-dopa以產(chǎn)生多巴胺的又一器官。腎臟通過鈉依賴系統(tǒng)和鈉非依賴系統(tǒng)來攝取循環(huán)中的l-dopa；在鈉非依賴系統(tǒng)中主要通過2型l型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體來發(fā)揮此作用；且腎臟血流十分豐富。因此，我們?cè)O(shè)想是否可以利用18f-dopa來顯示腎臟的傳出神經(jīng)活性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供l-dopa在制備評(píng)估rdn手術(shù)療效的藥劑中的應(yīng)用。

2、其中l(wèi)-dopa的結(jié)構(gòu)通式為：

3、

4、其中r1、r2和r3分別或同時(shí)為氫原子、烷基、鹵素、硝基或羥基；

5、a為非金屬放射性元素。

6、優(yōu)選的，r1為羥基，r2為羥基或硝基，r3為氫原子或甲基。

7、優(yōu)選的，所述a為18f。

8、優(yōu)選的，所述l-dopa的結(jié)構(gòu)式為以下任意一種：

9、

10、

11、rdn手術(shù)適應(yīng)癥主要為藥物治療效果不佳的難治性高血壓。近年來研究顯示，rdn也可改善慢性腎臟病，以及心力衰竭患者的左心室功能障礙。但目前最主要的適應(yīng)癥還是難治性高血壓。

12、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)l-dopa在一定程度上可反應(yīng)腎臟傳出神經(jīng)活性，可作為觀測(cè)rdn手術(shù)療效的一項(xiàng)有效指標(biāo)。

技術(shù)特征：

1.l-dopa在制備評(píng)估rdn手術(shù)療效的藥劑中的應(yīng)用，其中l(wèi)-dopa的結(jié)構(gòu)通式為：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：r1為羥基，r2為羥基或硝基，r3為氫原子或甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述a為18f。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述l-dopa的結(jié)構(gòu)式為以下任意一種：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，rdn手術(shù)的適應(yīng)癥包括難治性高血壓、慢性腎病，以及心力衰竭患者的左心室功能障礙。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了L?DOPA在制備評(píng)估RDN手術(shù)療效的藥劑中的應(yīng)用，其中L?DOPA的結(jié)構(gòu)通式為：其中R<subgt;1</subgt;、R<subgt;2</subgt;和R<subgt;3</subgt;分別或同時(shí)為氫原子、烷基、鹵素、硝基或羥基；A為非金屬放射性元素。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)L?DOPA在一定程度上可反應(yīng)腎臟傳出神經(jīng)活性，可作為觀測(cè)RDN手術(shù)療效的一項(xiàng)有效指標(biāo)。

技術(shù)研發(fā)人員：孫偉,唐立鈞,張濤,吳睿,施賽健,田鋒,侯繼芹,黃緣潔
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6