本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體涉及雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化和促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、作為一種異物，生物材料在體內(nèi)可誘導(dǎo)慢性與急性炎癥，其中急性炎癥的存在可能導(dǎo)致植入失敗，慢性炎癥可能會(huì)影響到再生組織的特性，故有必要控制此類(lèi)由于生物材料植入所誘導(dǎo)的異常反應(yīng)，但必要的免疫反應(yīng)對(duì)于正常組織修復(fù)也是至關(guān)重要的，既往廣譜的免疫抑制藥物全面抑制炎癥反應(yīng)同時(shí)損害了再生修復(fù)?？偟膩?lái)說(shuō)，纖維化是一種組織修復(fù)過(guò)程，但過(guò)度的纖維化反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。因此有必要尋找新的，具有選擇性免疫調(diào)節(jié)能力的藥物來(lái)抑制生物材料相關(guān)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)局部組織再生。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化和促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用。

2、本發(fā)明所提供的技術(shù)方案如下：

3、一種雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化的藥物中的應(yīng)用，所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

4、

5、其中：

6、r1為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

7、r2為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

8、r3為氫或1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

9、r1、r2與r3相同或不同；

10、所述纖維化為生物材料誘導(dǎo)的纖維化。

11、發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因及其衍生物可抗生物材料誘導(dǎo)的纖維化、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度以及組織鈣化，并表現(xiàn)出抗生物材料導(dǎo)致的急性或者慢性炎性。

12、優(yōu)選的，r1為甲基，r2為甲基，r3為氫，即為雙醋瑞因，結(jié)構(gòu)式如下：

13、

14、具體的，所述藥物的劑型為口服膠囊、靜脈注射劑、外敷藥膏或噴霧劑。

15、具體的，所述藥物的劑量為0～100mg/ml(不取零)，即在作用區(qū)域內(nèi)的濃度。

16、本發(fā)明還提供了一種雙醋瑞因及其衍生物在制備促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用，所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

17、

18、其中：

19、r1為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

20、r2為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

21、r3為氫或1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

22、r1、r2與r3相同或不同；

23、所述局部組織包括創(chuàng)面愈合過(guò)程中的毛囊及附屬器。

24、發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因及其衍生物可提高傷口再生愈合速度，促進(jìn)局部組織再生。

25、優(yōu)選的，r1為甲基，r2為甲基，r3為氫。

26、具體的，所述藥物的劑型為口服膠囊、靜脈注射劑、外敷藥膏或噴霧劑。

27、具體的，所述藥物的劑量為0～100mg/ml(不取零)。

28、本發(fā)明還提供了一種雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化和促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用，所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

29、

30、其中：

31、r1為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

32、r2為1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

33、r3為氫或1到6個(gè)碳的直鏈或支鏈烷基；

34、r1、r2與r3相同或不同；

35、所述纖維化為生物材料誘導(dǎo)的纖維化；

36、所述局部組織包括創(chuàng)面愈合過(guò)程中的毛囊及附屬器。

37、發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，雙醋瑞因及其衍生物既可抗生物材料誘導(dǎo)的纖維化、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度以及組織鈣化，又可提高傷口再生愈合速度，同時(shí)起到抗纖維化以及促進(jìn)局部組織再生的效果。

38、優(yōu)選的，r1為甲基，r2為甲基，r3為氫。

39、具體的，所述藥物的劑型為口服膠囊、靜脈注射劑、外敷藥膏或噴霧劑。

40、具體的，所述藥物的劑量為0～100mg/ml(不取零)。

41、具體的，所述藥物包括藥學(xué)可接受的載體與輔料。

42、進(jìn)一步的，所述藥物還包括促吸收劑、表面活性劑或增效劑中的任意一種或多種。

43、進(jìn)一步的，將所述藥物與生物材料物理共混，或通過(guò)化學(xué)交聯(lián)結(jié)合等載藥方式進(jìn)行遞送，以提供持續(xù)或短時(shí)的治療效果，通過(guò)與材料相結(jié)合的方式實(shí)現(xiàn)抑制異物反應(yīng)促進(jìn)再生效果。

44、本發(fā)明的有益效果如下：

45、本發(fā)明所涉及的活性成分不僅包括雙醋瑞因，還包括了與雙醋瑞因具有類(lèi)似功能或結(jié)構(gòu)的衍生物；

46、通過(guò)使用本發(fā)明的方法，可以有效地抑制材料誘導(dǎo)纖維化的發(fā)生，并促進(jìn)局部組織的再生。在實(shí)驗(yàn)中，含有雙醋瑞因的生物材料炎癥反應(yīng)更弱，纖維化程度顯著降低，組織再生跡象明顯；

47、通過(guò)使用本發(fā)明的方法，使用含有雙醋瑞因的生物材料具有更低的包膜厚度，降低的炎癥水平以及更明顯的組織再生跡象。

技術(shù)特征：

1.一種雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：r1為甲基，r2為甲基，r3為氫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：

4.一種雙醋瑞因及其衍生物在制備促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：r1為甲基，r2為甲基，r3為氫。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：

7.一種雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化和促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述雙醋瑞因及其衍生物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：r1為甲基，r2為甲基，r3為氫。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：

10.一種雙醋瑞因及其衍生物在制備藥物中的應(yīng)用，包括權(quán)利要求1至9任一所述的應(yīng)用，其特征在于：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及雙醋瑞因及其衍生物在制備抑制纖維化和促進(jìn)局部組織再生的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明以雙醋瑞因及其衍生物制備抑制纖維化和/或促進(jìn)局部組織再生的藥物，既可抗生物材料誘導(dǎo)的纖維化、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度以及組織鈣化，又可提高傷口再生愈合速度，同時(shí)起到抗纖維化以及促進(jìn)局部組織再生的效果。

技術(shù)研發(fā)人員：王犇,鄧毅文,蔣海越,劉霞,潘博
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6