本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種吡喹酮的制劑制備技術，主要用于制備溶解速度較快、或者穩(wěn)定性較好的可溶性粉等固體制劑及其液體制劑等劑型。

背景技術：

1、吡喹酮作為新型廣譜抗寄生蟲藥，已廣泛應用于醫(yī)學臨床。吡喹酮對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲、絳蟲和囊蟲病等疾病均有效。以動物用藥為例，目前(20230908)，中國獸藥有關吡喹酮的批準文號為433個，僅包括三種劑型：片劑(0.1g)、預混劑2％(水產(chǎn)用)和粉劑(50％)，劑型單一。盡管近年來，專利和期刊等文獻中先后出現(xiàn)脂質(zhì)體、微球、透皮制劑、注射劑、栓劑、植入劑等多種新劑型，采用包合、乳化、脂質(zhì)體、納米粒等新技術，但是絕大部分制劑仍處于基礎研究或者臨床前研究階段。

2、室溫下，吡喹酮原料在水中的溶解度約為0.26mg/ml，而且溶解速度較慢。有研究結果顯示，原料吡喹酮在釋放實驗開始的1h，釋放濃度僅相當于在約90ml的水性釋放介質(zhì)中溶解1mg。吡喹酮的普通制劑口服給藥后，溶出速度較慢，吸收率較高，具有顯著的肝臟首過效應，因此吡喹酮口服后進入血液循環(huán)并且逃過肝代謝的藥量較少，嚴重影響療效的發(fā)揮。同時，受限于吡喹酮的溶解度以及溶解速度，無法滿足現(xiàn)實用戶中使用吡喹酮制劑的需求。而且，目前的研究主要致力于提高吡喹酮的溶解度，在如何采用低成本的輔料或者方式提高吡喹酮的溶解速度方面研究較少。

技術實現(xiàn)思路

1、針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術之缺陷，本發(fā)明的目的之一是提供一種低成本、易操作、溶解速度快的吡喹酮增溶方法，以解決目前吡喹酮增溶技術的成本與產(chǎn)業(yè)化困境。

2、該目的達成的方法之一：將吡喹酮與適量的乳糖、泊洛沙姆、聚維酮(pvp)或者其混合物混合，制成可溶性粉等固體制劑，或者將其用于液體制劑的溶解。

3、本發(fā)明的目的之二是提供了高溶解速度吡喹酮制劑的處方與使用方法。吡喹酮與上述固體輔料的比例應為1：0.2以上，優(yōu)選的比例為1：0.8以上。其中，一般在保證分散性良好的情況下，固體輔料的比例越大，越能確保制劑的包載效果和溶解速度。制備水分散液時或者使用水溶性粉時，先將水加熱(50-100℃，優(yōu)選溫度為80-100℃)，加入混合好的藥物制劑，攪拌分散至吡喹酮沉淀完全消失。液體放置到室溫，逐漸冷卻到室溫。從而制成吡喹酮的液體制劑。也將采用該方法制備的液體制劑，采用冷凍干燥或者噴霧干燥等方法，制成粉末，用于可溶性粉等制劑的制備。

4、本發(fā)明的目的之三是以上述技術為基礎，可用于后期繼續(xù)制備各種適宜的吡喹酮制劑。采用上述技術和方法制備的制劑，不僅可以制備水性液體、膜劑、栓劑、凝膠劑、水溶性粉等，還可以利用采用上述方法從源頭制備的吡喹酮粉，進一步制備各種固體和半固體劑型，例如膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等。

5、綜上所述，本發(fā)明的優(yōu)勢在于提供一種低成本、可迅速工業(yè)化、操作簡便的溶解速度快或者穩(wěn)定性較好的吡喹酮制劑方案。

技術特征：

1.一種能夠促進吡喹酮溶解速度的方法，其特征在于：在吡喹酮原料中加入適量的輔料，輔料特指乳糖、泊洛沙姆、聚維酮或其混合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的吡喹酮溶液制劑的制備，其特征在于：將吡喹酮與乳糖、泊洛沙姆、聚維酮或其混合物混合，采用加熱攪拌等方式促進溶解，可以得到濃度較高的吡喹酮溶液。

3.根據(jù)權利要求1-2所述的應用，其特征在于：乳糖對吡喹酮的溶解速度具有較好的提高作用。

4.根據(jù)權利要求1-3所述的應用，其特征在于：pvp?k30的加入，可以增強吡喹酮溶液的物理穩(wěn)定性。

5.根據(jù)權利要求1-4所述的應用，其特征在于：可以根據(jù)需要在處方中加入其它輔料，以達到加速溶解、提高溶解度以及藥物穩(wěn)定性等目的。

6.根據(jù)權利要求1-5所述的應用，其特征在于：采用上述技術和方法，不僅可以制備吡喹酮的水溶性粉、水性液體，也可制備膜劑、栓劑、凝膠劑。還可以制備其它劑型，例如膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等。

技術總結
本發(fā)明公開了一種吡喹酮可溶性粉以及液體制劑等劑型的制備方法。該方法利用乳糖、泊洛沙姆、PVP或者PVA，制備吡喹酮可溶性粉或者液體制劑等劑型。該方案提供了一種低成本、操作簡便的溶解速度較快、穩(wěn)定性較好的吡喹酮制劑方案。

技術研發(fā)人員：王艷芝,鄭甲信,范艷婷,張賽,劉宏民
受保護的技術使用者：鄭州大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/2